新版要求工藝驗證管理規(guī)程

1、工藝驗證管理操作規(guī)程工藝驗證管理操作規(guī)程第1頁共7頁版本號：版本號：021.目的：目的：建立生產(chǎn)工藝驗證管理制度，使工藝驗證規(guī)范進行。2.適用范圍：適用于本公司（研發(fā)僅參考）產(chǎn)品從藥品工藝開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的確認直至商業(yè)生產(chǎn)過程中所有生產(chǎn)工藝的驗證和產(chǎn)品工藝驗證。3.責任者：責任者：設備工程部、生產(chǎn)運行部、質量管理部、質量控部負責遵照執(zhí)行。4.程序：程序：4.1驗證小組職責：4.4.1質量管理部4.4.1.1質量保證部負責驗證工作的組織與

2、協(xié)調，制定驗證計劃，協(xié)助起草并審核驗證方案、驗證報告。參與并監(jiān)督驗證的實施，負責驗證過程中取樣。對驗證過程的偏差變更進行處理；對驗證文件進行歸檔管理。4.4.1.2質量控制部協(xié)助起草并審核驗證方案、驗證報告，負責工藝驗證過程中的所需物料及樣品檢驗，出具檢驗報告。4.4.2工程部負責確保工藝驗證所需的公用設施、設備等正常運行。4.4.3生產(chǎn)運行部及車間負責起草驗證方案及報告的編制、方案實施前的培訓、驗證的實施。對驗證過程的偏差變更進行處理

3、。4.2驗證內(nèi)容4.2.1定義：4.2.1.1關鍵質量屬性：產(chǎn)品或中間產(chǎn)品的物理、化學、生物或微生物的性質或特征，其應在適當?shù)南薅取⒎秶蚍植純?nèi)，以保證產(chǎn)品的質量。4.2.1.2關鍵控制參數(shù)：此參數(shù)的變化會影響關鍵質量屬性。4.2.1.3工藝驗證：應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.2.1.4工藝參數(shù)：指生產(chǎn)過程中可以直接控制的輸入變量或條件。通常，這些參數(shù)是物理的或者化學參數(shù)（如溫度、

4、加工時間、柱流速，柱清洗體積、試劑濃度或緩沖液的pH等）。4.2.1.5關鍵工藝參數(shù)：指一個輸入的工藝參數(shù)，應控制在有意義、較窄的操作范圍以保證藥物成分的質量屬性符合其要求。4.2.1.6性能參數(shù)：應謹慎的控制在狹窄范圍內(nèi)，并且是工藝性能必不可少的輸入工藝參數(shù)。關鍵工藝參數(shù)不會影響關鍵的產(chǎn)品質量屬性，如果超過規(guī)定范圍，其可能會影響工藝（如收率，持續(xù)時間），但不會影響到產(chǎn)品質量。文件名稱：工藝驗證管理操作規(guī)程文件名稱：工藝驗證管理操作規(guī)程

5、第3頁共7頁D)中試批工藝驗證：確認可接受的工藝限度，主要內(nèi)容有1）完成設備的IQ、OQ。2）明確使用物料的來源、質量標準。3）對人員的培訓。4）對工藝參數(shù)進行優(yōu)化。5）確定檢驗用的方法。中試工藝驗證運行次數(shù)取決于工藝的復雜性或工藝變更的大小。一般情況下，在初步完成處方篩選和確認工藝路線后進行3~5個試制批次供臨床申報，連續(xù)成功批次不得少于三批。應有不少于3個月的穩(wěn)定性試驗結果作為中試批工藝驗證的技術支持。4.2.4.2第二階段Proc

6、essQualification，工藝確認驗證在這一階段，對已經(jīng)設計并注冊批準的工藝在投入某一生產(chǎn)線生產(chǎn)前進行工藝驗證，證明其能夠進行重復性的商業(yè)化生產(chǎn)，基于驗證的結果確定關鍵工藝參數(shù)，可以采用前驗證和同步驗證。在本階段的驗證必須符合GMP的程序，且在商業(yè)化銷售前必須成功完成。工藝驗證包括生產(chǎn)工藝驗證和產(chǎn)品工藝驗證。A)生產(chǎn)工藝驗證：主要指具體的單元操作工藝（例如：層析上樣量驗證、培養(yǎng)基無菌灌裝驗證、過濾效果的驗證、清潔滅菌效果的驗證、

7、包裝容器的密封性等）。B)產(chǎn)品工藝驗證：主要是指在空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、設備確認、清潔驗證、檢驗方法等驗證完成和工藝確認都完成的基礎上，對工藝整體、參數(shù)確認的過程，至少連續(xù)三批。通常在產(chǎn)品工藝驗證之前就完成生產(chǎn)工藝驗證。C)產(chǎn)品工藝驗證實施前提：1)制定工藝規(guī)程草案。（包括工藝步驟及工藝參數(shù)的確定，對工藝進行風險分析，建立關鍵工藝參數(shù)，關鍵質量屬性）2)經(jīng)批準的批生產(chǎn)記錄，該記錄應附有專門、詳細的生產(chǎn)指導和細則。3)標準操作程序確

8、認。4)廠房、公用系統(tǒng)的確認。5)設備驗證狀態(tài)確認。6)可能影響工藝驗證的支持性程序（如設備清潔、過濾、滅菌）都須事先經(jīng)過確認或驗證。7)計量器具校驗結果確認（確保校驗結果合格）。8)確認所有關鍵中間產(chǎn)品和成品的質量標準。9)確定取樣計劃（包括：取樣時間、取樣位置、取樣量、取樣器具等）。10)確認檢驗方法經(jīng)過驗證。11)原輔料、包裝材料從合格供應商處購入，并經(jīng)過檢驗合格。12)確認參加的人員經(jīng)過培訓，且考核合格。D)生產(chǎn)工藝驗證主要內(nèi)容