2010cb945100-卵巢早衰的分子機(jī)制及其生物標(biāo)記的研究

1、項(xiàng)目名稱：卵巢早衰的分子機(jī)制及其生物標(biāo)記的研卵巢早衰的分子機(jī)制及其生物標(biāo)記的研究首席科學(xué)家：徐瓔徐瓔南京大學(xué)南京大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門(mén)：江蘇省科技廳江蘇省科技廳想，其它關(guān)鍵時(shí)鐘基因如Per1、Reverb、Clock、Bmal1等也可能參與卵巢生殖功能。我們將利用我們實(shí)驗(yàn)室已有的Per1、Per2、Reverb、Clock、Bmal1和CKle等基因敲除小鼠模型，首先確定這些基因是否參與卵巢生

2、殖。如果結(jié)果肯定，我們將研究這些時(shí)鐘基因?qū)β鸭?xì)胞染色體分離過(guò)程的影響，及其在卵泡缺失和卵巢早衰中的作用。同理，我們將對(duì)影響壽命的p53進(jìn)行相應(yīng)的研究。1.3已知染色體分離相關(guān)基因的臨床篩查及新相關(guān)候選基因的小鼠模型驗(yàn)證1.3.1臨床上驗(yàn)證引起生殖異常的已知染色體分離相關(guān)基因與卵泡缺失綜合癥和或卵巢早衰的相關(guān)性；即在卵泡缺失綜合癥和卵巢早衰臨床病人標(biāo)本中尋找已知染色體分離相關(guān)基因與這些疾病的連鎖性。1.3.2根據(jù)篩查出的新染色體分離相關(guān)基

3、因，利用基因敲除和高表達(dá)小鼠模型，明確其在卵泡發(fā)生和卵巢早衰中的作用及其機(jī)制。2.2.代謝衰老及相關(guān)基因加速卵泡耗竭的機(jī)制代謝衰老及相關(guān)基因加速卵泡耗竭的機(jī)制卵泡自主發(fā)育或遲滯的內(nèi)在機(jī)制與代謝調(diào)控有著密切的關(guān)系。在生物進(jìn)化中，當(dāng)能量供應(yīng)（食物）不足時(shí)，生物為了保存?zhèn)€體，以及為它的子代尋找合適的生存條件，往往推遲生殖細(xì)胞的成熟；而當(dāng)能量供應(yīng)豐富時(shí)，則加速生殖細(xì)胞的成熟。在實(shí)驗(yàn)小鼠中，限食可明顯引起卵泡自主發(fā)育遲滯（MerryHolehan

4、1979）。而在限食誘導(dǎo)的代謝相關(guān)基因FOXO3a卵巢敲除小鼠中，卵泡自主發(fā)育過(guò)激，卵泡提前耗竭（Castrillonetal.2003）；這一發(fā)現(xiàn)已在人體研究中得到證實(shí)。我們?cè)谇捌诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)，代謝關(guān)鍵基因STAT3（Gaoetal.20042007）卵巢敲除小鼠存在嚴(yán)重的生殖障礙。事實(shí)上，STAT3在卵泡發(fā)育早期（始基和竇前卵泡）強(qiáng)烈表達(dá)，其后突然消失，提示STAT3可能在限制卵泡自主發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。本課題將在確定限食對(duì)卵巢生殖功