b1003譯本-右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用-2008年早期應(yīng)用回顧性研究

1、原始研究文獻(xiàn)1右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用右雷佐生用于將蒽環(huán)類藥物作為輔助化療乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期10年單個(gè)研究機(jī)構(gòu)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)?zāi)陠蝹€(gè)研究機(jī)構(gòu)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)FrancoTesteSimonaMilaneseMarcoCesteEnricoDeConciliisGiuseppeParelloClaudioLanfrancoRobertoManfrediGianfrancoFerreroCarl

2、ottaSimoniLedanaMigliettaSilviaFerroLenaGiatrttoGiuseppinaBossoOncologyUnitOspadaleCardinalMassaiaAstiItaly（意大利）概要：概要：研究背景與目的：研究背景與目的：蒽環(huán)類藥物是高度有效且被廣泛使用的細(xì)胞毒性藥物。但是，與累積劑量相關(guān)的心臟毒性經(jīng)常會(huì)限制該類藥物的臨床應(yīng)用。一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，右雷佐生可以預(yù)防這種嚴(yán)重毒性反應(yīng)的發(fā)生。本

3、研究的目標(biāo)是在10年來使用蒽環(huán)類為主化療方案且主要是進(jìn)行輔助化療的乳腺癌患者中，聯(lián)合使用右雷佐生，分析其心功能不全的發(fā)生率。方法：方法：我們對自1993年1月至2003年10月在本中心接受乳腺癌治療的女性患者進(jìn)行了回顧性分析。我們回顧了患者的病歷，并總結(jié)了從開始治療前的首次訪視起有關(guān)患者特征、治療史以及不良事件的相關(guān)數(shù)據(jù)，采用本中心專為臨床病歷管理開發(fā)并設(shè)計(jì)的軟件（1999OKDHTM）加以分析。患者在開始化療之前均接受了心電圖評估，隨

4、后進(jìn)行了心衰的臨床監(jiān)測。對出現(xiàn)有心功能不全癥狀和體征的患者，需再次進(jìn)行心電圖檢查。如果臨床表現(xiàn)高度提示心功能不全，應(yīng)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖和進(jìn)一步的心臟病學(xué)檢查。是否出現(xiàn)提示充血性心力衰竭（CHF）的癥狀和體征是主要的療效判斷指標(biāo)。結(jié)果：結(jié)果：共有318例女性患者接受了以蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）為主的聯(lián)合化療方案治療，其中大多數(shù)接受的是輔助化療（n=285）。大多數(shù)患者為乳腺癌早期（n=302），僅有16例女性患者為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但均具有良好

5、的預(yù)期壽命（至少1年）。所有患者在每個(gè)化療療程使用蒽環(huán)類藥物之前，均從靜脈給予右雷佐生1000mgm2。中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月。在此期間，5例患者（1.57%）出現(xiàn)了CHF的癥狀和體征。在本研究期間，無患者因心衰死亡。右雷佐生具有良好的耐受性，無藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生。結(jié)論：結(jié)論：與以往使用蒽環(huán)類為主化療方案但不使用右雷佐生的患者資料相比，本研究組心臟毒性的發(fā)生率明顯降低。在接受以蒽環(huán)類為主方案化療的早期或進(jìn)展期女性乳腺癌患者中，右雷佐

6、生作為一種輔助治療藥物，被證明具有心臟保護(hù)作用。但是，上述有關(guān)輔助治療的研究結(jié)果尚需要前瞻性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。原始研究文獻(xiàn)3致的臨床及形態(tài)學(xué)心臟損害卻具有很好的保護(hù)作用[27]。在一些乳腺癌細(xì)胞系中，右雷佐生與蒽環(huán)類藥物的相互作用研究沒有陽性發(fā)現(xiàn)[28]。臨床研究表明，在劑量為10:1的比例時(shí)，右雷佐生對于接受阿霉素或表阿霉素治療患者的無進(jìn)展生存期及總生存期沒有影響[152931]；只有一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，使用右雷佐生患者的化療反

7、應(yīng)率降低[32]，其余大多數(shù)研究并未發(fā)現(xiàn)差異[153032]。缺乏相互作用并不令人驚奇，右雷佐生的心臟保護(hù)機(jī)理（清除自由基）與蒽環(huán)類藥物（拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑）的細(xì)胞毒作用無關(guān)[28]。一些臨床試驗(yàn)證實(shí)了在接受阿霉素[29303234]、表阿霉素[1531]或是阿霉素聯(lián)合紫杉醇[35]化療的患者中，右雷佐生具有心臟保護(hù)作用。在這些研究中，CHF的發(fā)生率與蒽環(huán)類藥物的累積劑量和隨訪時(shí)間有關(guān)。在給予右雷佐生組的發(fā)生率為1%到7%，在未給予右

8、雷佐生組的發(fā)生率為8%24%（差異全部具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。在給予右雷佐生組，偶見中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。但是，骨髓抑制通常只發(fā)生在使用超過推薦劑量藥物的患者[36]。由于越來越多的證據(jù)表明右雷佐生對于接受蒽環(huán)類藥物的患者具有心臟保護(hù)作用，本中心——即意大利亞士帝OspedaleCardinalMassaia(前身為OspedaleCivile)自上世紀(jì)90年代早期就已開始廣泛使用右雷佐生[3334]。在此，我們將本中心長達(dá)10年

9、的女性乳腺癌患者資料進(jìn)行了回顧性數(shù)據(jù)分析，以評估共同使用右雷佐生對蒽環(huán)類藥物介導(dǎo)的癥狀性CHF是否存在保護(hù)作用。方法方法患者選擇患者選擇自1993年1月至2003年10月，在本中心接受右雷佐生和以蒽環(huán)類為主聯(lián)合化療的早期或進(jìn)展期女性乳腺癌患者入選本組。具體入選標(biāo)準(zhǔn)為：組織學(xué)證實(shí)為早期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；女性；無嚴(yán)重伴發(fā)疾病或精神疾??；預(yù)期壽命（在轉(zhuǎn)移性病例組）1年以上；無CHF病史、近期（1年以內(nèi)）心肌梗塞病史或癥狀性心臟瓣膜病。分析所用數(shù)

10、據(jù)由本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫中的病案信息獲得。數(shù)據(jù)庫軟件（1999OKDHTM由意大利亞士帝DATASHOP公司提供）專門為本中心開發(fā)和設(shè)計(jì)，自1993年1月1日起開始應(yīng)用。在這個(gè)系統(tǒng)內(nèi)，數(shù)據(jù)在門診和或化療療程中收集輸入，此后不能修改。我們嚴(yán)格以數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)化療方案為依據(jù)制定每一個(gè)化療療程的藥物處方。治療治療全部患者接受了1000mgm2的右雷佐生治療，將其稀釋在500ml乳酸林格液中，在使用蒽環(huán)類藥物之前30分鐘給藥，15分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢?；?/p>