抗生素的分級分類及機制

1、抗生素的分類分級及作用機制,抗生素,以前被稱為抗菌素，指某些微生物在其生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)。,根據(jù)抗生素作用機制的不同，抗生素分類不同,(1)細胞壁合成抑制物；(2)遺傳物質(zhì)的復制或轉錄抑制物； (3)蛋白質(zhì)合成抑制物；(4)細胞膜功能抑制物；(5)抗代謝物。,按功能和作用范圍分類,抗細菌藥物抗結核藥物抗病毒藥物抗真菌藥物抗寄生蟲藥物抗腫瘤藥物,按藥效動力學分類,濃度依賴性：喹諾酮類 氨

2、基糖苷類 硝基咪唑類時間依賴性： β-內(nèi)酰胺類 大環(huán)內(nèi)酯類 糖肽類,按作用效果分類,抑菌藥：僅有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用。大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、四環(huán)素、氯霉素等。殺菌藥：不僅能抑制微生物生長繁殖而且能殺滅微生物。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類、喹諾酮等。,按化學結構分類,一、β-內(nèi)酰胺類：青霉素類；頭孢菌素類等二、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙：鏈霉素、慶大霉素、(卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素

3、)四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素五、其它：林可霉素、萬古霉素；人工合成抗生素（喹諾酮、磺胺類）等等。,一、β-內(nèi)酰胺類抗生素,,１.青霉素類: 天然青霉素（PG） 半合成青霉素（具有天然青霉素所沒有的耐酸、耐酶、廣譜等特點）；?。?頭孢菌素類（共4代）；?。?β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；?。?非典型β-內(nèi)酰胺類。,β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制,1.主要作用于細菌菌體的肽聚糖合成酶（又稱青霉素結合蛋白，PBPs) →抑制轉

4、肽酶活性→干擾細菌細胞壁肽聚糖的合成→細胞壁缺損→菌體膨脹、裂解、死亡 2.增加細菌胞壁自溶酶活性→細菌裂解死亡,細菌的耐藥性機制,1．產(chǎn)生水解酶：細菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢素酶等)使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。2．酶與藥物牢固結合：β-內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細胞膜外間隙而不能到達靶點(PBPs)發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機制”。3．PBPs的改變： 耐甲氧西林金葡

5、球菌(MRSA)具多重耐藥性就是由于PBPs改變引起。4．胞壁和外膜通透性改變：使藥物的透入減少而耐藥。5．自溶酶缺少。,抗菌特點,1.是一種殺菌劑；2.對繁殖期的細胞作用強，對靜止期的細菌作用弱；3.對革蘭氏陰性桿菌作用弱，因細胞壁肽聚糖少，外層有大量脂蛋白和胞漿滲透壓低；4.對人體毒性?。?.不受膿液及壞死組織影響。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,常用三種：克拉維酸；舒巴坦；三唑巴坦。特點：1.抗菌譜廣，但抗菌活性低。2.抑

6、制β-內(nèi)酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌素類合用,有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。,非典型的β-內(nèi)酰胺類,碳青霉烯類(泰寧/泰能)，主要特征：1.抗菌譜最廣的一類抗生素（G+、G－菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）；2.對綠膿桿菌外膜通透力強；3.最低抑菌濃度 (MIC) 與最低殺菌濃度(MBC) 接近；4.對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對許多耐藥菌株,銅綠假單胞菌、厭氧菌均有強大作用。5.有的結合GABA受體，

7、有一定CNS毒性。,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素,氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：1.窄譜: 對G－菌作用強，對綠膿桿菌有效，但軍團菌，厭O2菌耐藥。2.耐藥性: 耐藥菌發(fā)展慢。3.應用：G－桿菌所致嚴重感染。,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,代表藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素?？咕鷻C制：與細菌核糖體50s亞基結合抑制轉肽作用和mRNA的移位，阻礙細菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。臨床應用：對G＋菌，G－球

8、菌，厭O2菌 ，支原體、衣原體、軍團菌等有效。,耐藥機制,1.產(chǎn)生滅活酶：酶可使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化而失活2.靶位結構改變：核糖體的藥物結合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥3.攝入減少：膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，使藥物進入菌體內(nèi)減少。4.外排增多：產(chǎn)生外排泵，可針對性的泵出大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。,不良反應,胃腸道反應：腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉等； 肝損害：以肝實質(zhì)損害，膽汁淤積為主要表現(xiàn)，常見轉氨酶升高，

9、阻塞性黃疸； 心臟毒性：心律失常，心動過速。 耳毒性：超大劑量或老年腎功能不全容易發(fā)生，出現(xiàn)耳聾。 過敏反應：藥熱、藥疹、蕁麻疹等。,三、氨基甙類藥物,代表藥物：鏈霉素 慶大霉素 抗菌機制：1、選擇性地與核糖體內(nèi)30s亞基結合，導致無功能的異常蛋白質(zhì)合成，影響蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段；2、吸附于菌體表面，造成細胞膜缺損，膜通透性增加，使藥物進入細胞的量增加，增強藥物作用。,抗菌特點,1.殺

10、菌作用具有濃度依賴性；2.僅對需氧菌有效，特別對需氧G-桿菌作用強大；3.具有明顯的抗生素后效應；4.具有首次接觸效應；5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。,臨床應用：對多數(shù)G－桿菌有強大的殺菌作用；綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其某些品種也敏感；對淋球菌、腦膜炎球菌作用差。不良反應：耳毒性（前庭功能障礙、耳蝸神經(jīng)損傷）；腎毒性（損傷腎小管，甚至造成壞死）；神經(jīng)肌肉麻痹；變態(tài)反應：皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克。,四、四環(huán)素

11、及氯霉素類,四環(huán)素：抗菌機制：與細菌核糖體30S亞基結合，抑制肽鏈延長和細菌蛋白質(zhì)合成?？咕V：廣譜抑菌藥(G＋，G－球/桿菌) ，對支原體肺炎、衣原體感染、立克次體?。ò哒顐⒔x?。┲委熡行?。 對綠膿桿菌、真菌無效。,不良反應：１.對骨、牙生長影響：四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中的鈣結合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長，因此孕婦或7歲以下兒童不宜使用。２.局部刺激、二重感染：胃腸道反應，靜脈炎,及維生素缺乏癥。３.過敏反應；

12、４.肝腎功能損害（大劑量）。,,氯霉素：抗菌機制：與核糖體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，抑制蛋白合成?？咕V：廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。對G＋, G－菌抑制作用強。對立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。,,不良反應:1. 造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制,不可逆的再生障礙性貧血,一旦發(fā)生很難逆轉，且死亡率高；2.可逆的造血功能紊亂：骨髓紅細胞的成熟受阻。外周血液中血細胞減少。3.灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：新生兒肝解毒功能不良（葡萄

13、糖醛酸轉移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。4.過敏反應；二重感染；胃腸反應。,五、其他抗生素,林可霉素類抗菌機制：與紅霉素相似，與細菌核糖體50S亞基結合，通過抑制肽?；D移酶的活性，使肽鏈延長受阻而抑制蛋白質(zhì)的合成 ?？咕V：對G+菌(包括耐青霉素金葡菌)，多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。腸球菌、幾乎所有的G-都對此類抗生素耐藥 臨床應用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感

14、染。不良反應 ： 胃腸反應，假膜性腸炎。,多肽類：萬古霉素抗菌機制：能與細胞壁前體肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固結合，抑制了轉肽酶，抑制細胞壁的合成 ?？咕V與臨床應用： G+菌作用強，用于嚴重的和耐藥革蘭陽性菌感染，如耐頭孢菌素的革蘭陽性菌感染，特別是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。  不良反應 ： 毒性反應大（耳、腎）。,,多粘菌素類作用機制：為多肽類抗生素，其所含的親水

15、基團和親脂基團與細胞膜作用，導致膜變形，使細菌死亡。耐藥性：細菌不易對多粘菌素類耐藥。臨床應用：因有明顯的腎和神經(jīng)毒性，主要用于綠膿桿菌引起的感染。,人工合成抗菌藥,喹諾酮類作用機制：1.拮抗細菌DNA回旋酶，干擾細菌細胞的DNA復制而呈現(xiàn)殺菌作用;2.主要作用的靶酶：拓撲異構酶II及IV3.傳統(tǒng)的喹諾酮作用于拓撲異構酶II（DNA旋轉酶）；新喹諾酮既作用于拓撲異構酶II ，也作用于拓撲異構酶IV,臨床應用：1.為廣譜抗菌

16、藥；2.氟喹諾酮類藥物對腸桿菌科細菌具有強大抗菌作用，以環(huán)丙沙星為最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；3.氟喹諾酮類藥物對G+球菌也具有抗菌作用，但其抗菌作用明顯較對腸桿菌科細菌低，以左氧氟沙星相對最高，環(huán)丙沙星和氧氟沙星略低；僅對金葡萄球菌（除甲氧西林耐藥外）具抗菌活性。4.對衣原體、支原體、軍團菌和結核分支桿菌及其他分支桿菌具有一定作用。,不良反應：1.胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲減退。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭昏、頭痛、失眠、

17、情緒不安。3.光敏反應：光敏性皮炎。4.心臟毒性：室性心動過速、室顫等。5.軟骨損害：6.其他：跟腱炎、肝毒性、過敏反應。,磺胺類藥：作用機理：競爭二氫葉酸合酶，阻止細菌核酸合成。 磺胺嘧啶(SD) ：治療腦脊髓膜炎的首選藥，也用于尿路感染，注意對腎臟損害。 磺胺異唑(SIZ)：尿中濃度高，用于治療尿路感染。 磺胺甲唑：(SMZ，新諾明)適用于治療尿路感染，注意堿化尿液。,甲氧芐啶(TMP)：抗菌增效劑，抑制二氫葉

18、酸還原酶，使它不能還原成四氫葉酸，從而阻止細菌核酸合成。不良反應少，少數(shù)人引起胃腸道反應。硝基呋喃類藥：主用于泌尿道及外用消毒。 呋喃妥因：久用可引起不可逆性耳神經(jīng)損害。 呋喃唑酮：痢特靈，其栓劑可治療陰道滴蟲病。,抗菌藥物分級原則,根據(jù)安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥物分為三級：1.非限制使用級抗菌藥物：是指經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效，對病原菌耐藥性影響較小，價格相對較低的

19、抗菌藥物。2.限制使用級抗菌藥物：指經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效，但與非限制使用級抗菌藥物相比較，在安全性、療效、對細菌耐藥性影響、藥品價格等方面存在局限性的抗菌藥物，不宜作為非限制級藥物使用。,3.特殊使用級抗菌藥物：是指具有以下情形之一的抗菌藥物： 1）具有明顯或者嚴重不良反應，不宜隨意使用的抗菌藥物；   2）需要嚴格控制使用，避免細菌過快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物；