藥理學(xué)每章概述

1、1第一部分第一部分藥理學(xué)藥理學(xué)第一章第一章藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論緒言緒言一.藥理學(xué)的研究對(duì)象及學(xué)科任務(wù)藥物：指用以防治防治及診斷診斷疾病的物質(zhì)的物質(zhì)藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的科學(xué)。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物本身在體內(nèi)的過程（命運(yùn)），即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理。任務(wù)：為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新

2、用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。第二章第二章藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱為藥動(dòng)學(xué)，研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。第一節(jié)藥物體內(nèi)過程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程是吸收、分布、排泄。1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物依賴

3、于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)?？煞譃楹?jiǎn)單擴(kuò)散和濾過兩種。（1）特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。（2）影響擴(kuò)散速度的因素：①膜兩側(cè)的藥物濃度差。②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。二、吸二、吸收藥物的吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的

4、過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。（一）胃腸道給藥（口服、舌下、直腸給藥）1.胃腸道給藥口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與粘膜接觸機(jī)會(huì)）。（1）舌下給藥：脂溶性藥物如硝酸甘油，以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。（3）小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。2.首關(guān)消除首關(guān)消除：有些藥首次通過肝臟

5、就發(fā)生轉(zhuǎn)化被滅活，進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關(guān)消除。（二）注射給藥注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。1）靜脈注射可使藥迅速而準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，沒有吸收過程。2）肌肉注射（im）及皮下注射（sc）藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。3）動(dòng)脈注射（ia）可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。（三）其他（吸入、鼻腔、局部、經(jīng)皮給藥）34）停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。如久服可

6、樂定停藥次日血壓將激烈回升。5）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指與藥理作用無關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。6）特異質(zhì)反應(yīng)：特點(diǎn)遺傳異常的免疫反應(yīng)；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。7）繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的兩重感染。第2節(jié)藥物量效關(guān)系效能：藥物所產(chǎn)生的最大效應(yīng)。效價(jià)：能引起等效反應(yīng)的計(jì)量。1、量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。濃度效應(yīng)關(guān)系：藥

7、理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切藥理學(xué)研究常用。2、最小有效量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。3、極量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。4、劑量：藥物所用的分量。5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。9、效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)一

8、定藥理效應(yīng)的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。10、效能：藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升）。反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。12、半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。13、半數(shù)有效量

9、（ED50）：是能引起半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或半數(shù)最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度（EC50）表示。14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。16、可靠安全系數(shù)（CSF）：CSF=LD1ED99，比值大于1，