臨床藥理學概述

1、臨床藥理學概述,曾 繁 典華中科技大學同濟醫(yī)學院2003 . 12. 27,1,臨床藥理學(Clinical Pharmacology，CP)是研究藥物與人體（健康人、患者）的相互作用及其規(guī)律的新興學科。,臨床藥代動力學 （Clinical Pharmacokinetics ,PK )臨床藥效動力學 （ClinicalPharmacodynamics ,PD）藥理學的分支學科溝通藥理學與臨床醫(yī)學的橋梁

2、學科推進新藥研發(fā)和臨床合理用藥的應用學科,2,發(fā)展概況,祖國醫(yī)學史中有關(guān)以人為對象，觀察藥物對人體作用的研究記載。傳說：“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦， 令民知所避就，一日而遇七十毒” 源于樸實的生活，生產(chǎn)實踐。本草圖經(jīng)： “當使二人同步，一與人參含之，一 不與，度走三五里許，其不含人參者必大喘，含 者氣息自如…... ” （1061年） 早

3、期對照性臨床試驗的雛形。,3,A special kind of investigator is required, one whose training has equipped him not only with the principles and technics of laboratory pharmacology but also with knowledge of clinical medicine……?專業(yè)學術(shù)機構(gòu)建

4、立： John Hopkins 大學設(shè)置臨床藥理研究室（1954） 并開設(shè)臨床藥理專業(yè)課程。 瑞典Karolinska醫(yī)學院Hudding Hospital 設(shè)置臨床藥理研究室。(1972),4,現(xiàn)代臨床藥理學的建立(1),概念的形成： 20世紀 30年代 美國Harry Gold 提出并實踐藥品臨床試驗（1937）

5、 Cornell University, USA, “The proper study of mankind is man”, American Journal of Medicine 12:619.,?專業(yè)學術(shù)團體的建立 1967年 歐洲意大利第一個成立全國臨床藥理學會 1971年 美國臨床藥理學會成立

6、 1975年 IUPHAR成立臨床藥理學會?專業(yè)學術(shù)期刊的發(fā)行： Clinical Pharmacology and Therapeutics （CPT） Journal of Clinical Pharmacology European Journal of Clinical Pharmacology Japanese Journal of Clinic

7、al Pharmacology and Therapeutics,4,現(xiàn)代臨床藥理學的建立(2),我國臨床藥理學專業(yè)的建立和發(fā)展,20世紀70年代末，科學的春天 專業(yè)機構(gòu)的建立( 1980 ) 原北京醫(yī)學院臨床藥理研究所 原武漢醫(yī)學院臨床藥理研究室 各部屬醫(yī)科院校相繼建立臨床藥理研究機構(gòu) （1985年后） 專業(yè)期刊的發(fā)行 中國

8、臨床藥理學雜志（1985）中國藥理學會臨床藥理學專業(yè)委員會（1985）醫(yī)藥院校設(shè)置臨床藥理學專業(yè)課程（1985）,5,----->,1997 D R Laurence ;P N Bennett ;M J Brown,6,The discipline is now recognised as both a health care and an academic specialty;

9、indeed, no medical school can be considered complete without a department or subdepartment of Clinical Pharmacology.,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（1）,新藥開發(fā)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，對新藥臨床評價提 出迫切要求。藥害事件的深刻教訓，加深對CP發(fā)展重要性 的認識。藥物作用種屬差異的認識，受到醫(yī)藥界廣泛重視；臨床合

10、理用藥的實際需要，個體化藥物治療的理 論基礎(chǔ)。現(xiàn)代科技的進步構(gòu)成，臨床藥理專業(yè)發(fā)展的基石。,7,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（2）,新藥開發(fā)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，對新藥臨床評 價提出迫切要求。 20世紀50-60年代，新藥新劑型大量涌現(xiàn) 稱為藥品爆炸時期（explosion period）。 對新藥臨床有效性、安全性評價的要求 日趨迫切。,8,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（3）,藥害事件的深刻教訓

11、，加深對CP發(fā)展重要性的認識。 1937-38：美國磺胺酏劑（sulfanilimide elixir） 致358例患兒肝腎中毒，107例死于腎衰。 美國通過Food, Drug and Cosmetic Act， 以法規(guī)形式要求藥品正式上市前，應進行

12、 臨床前及臨床安全性評價。,9,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（3）,藥害事件的深刻教訓，加深對CP發(fā)展 重要性的認識1961： 沙利度胺（thalidomide disaster），逾萬例 新生兒發(fā)生海豹肢畸形（phocomelia）。 英國成立藥物安全委員會（the committee on safety of medicines） ;

13、 美國通過Kefauver-Harris修正案, 強調(diào)上市藥品的安全性評價，進一步規(guī)范 藥品臨床試驗的分期要求。,10,12,,11,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（4）,藥害事件的深刻教訓，加深對CP發(fā)展 重要性的認識60年代初：英國異丙腎上腺素噴霧劑（β- agonist inhalers）引起哮喘兒童

14、 死亡率增加7倍。1963-72 ：日本治腹瀉藥氯碘喹啉治脊髓變 性、失明。受害病例達7856人。 死亡5%。,12,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（5）,對藥物作用種屬差異的認識，受到醫(yī)藥界廣泛 重視。 藥物作用及處置過程存在的種屬差異，故對藥品安全性、 有效性的評價，必須依靠以人為 對象的CP研究?！?動

15、物與人對藥物反應的共性, 是實驗藥理學 研究資料具有重要參考價值的基礎(chǔ)?！?動物與人對藥物反應的差異, 是藥理學評價 中不容忽視的重要事實。,13,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（6）,— 動物與人對藥物反應的差異, 是藥理學 評價中不容忽視的重要事實。 藥效學差異； 藥代動力學差異； 實驗模型與人體自然疾病的差異； 主覺反應難以監(jiān)測的差異。

16、,14,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（7）,提高臨床合理用藥水平的需要 藥物效應及藥物在體內(nèi)的過程，受生理、病理、遺傳、環(huán)境諸因素的影響。 實施個體化治療（individualization）依賴對相關(guān)影響因素的把握。 CP是臨床合理用藥的基礎(chǔ)。,15,促進臨床藥理學科發(fā)展的動因（8）,現(xiàn)代科技的發(fā)展，為CP學科的建設(shè)， 奠定了科學基礎(chǔ)。 臨床藥物分析化學； 生理功能無創(chuàng)動態(tài)監(jiān)測技術(shù)；

17、 數(shù)理統(tǒng)計和電子計算機的發(fā)展與應用； 流行病學研究方法的發(fā)展與應用； 構(gòu)建橋梁學科—CP的基石。,16,臨床藥理學的專業(yè)任務,新藥及上市藥品的臨床評價； 上市前的臨床評價（有效性、安全性 ) ， I，II，Ⅲ期藥物臨床試驗。 上市后Ⅳ期臨床試驗。臨床藥物代謝動力學研究； 生理條件下的PK（年齡、性別、遺傳） 病理條件下的PK（肝、腎疾患等）， 藥物的相互作用（drug interaction)

18、. 環(huán)境因素對PK的影響,17,臨床藥理學的專業(yè)任務（1）,藥品上市后監(jiān)測 （Post-marketing Surveillance) 對藥品的有效性、安全性進行社會性考察。 中心任務：藥物不良反應監(jiān)察. 藥物流行病學（Pharmacoepidemiology） 運用流行病學方法，研究藥品在大范圍人 群中應用的有效性、安全性。,18,,臨床藥理學咨詢服務及專業(yè)培訓。

19、 參與藥物臨床試驗 開展治療藥物監(jiān)測（TDM） 合理用藥及不良反應防治咨詢 新藥研發(fā)選題 藥品監(jiān)管的政策法規(guī) 醫(yī)師藥師繼續(xù)教育 — 臨床藥理專業(yè)培訓,臨床藥理學的專業(yè)任務（續(xù)）,19,,藥物治療：病因治療；對癥治療。合理用藥：有效、安全、適當、經(jīng)濟。

20、 掌握患者病況 分析影響藥物作用的因素 制定個體化用藥方案規(guī)范處方實施藥物治療的臨床監(jiān)測,藥物治療與藥品處方,20,合 理 選 藥,— 正確的臨床診斷, 是臨床合理選藥的前提?！?認識疾病所處狀態(tài)，正確評價臨床用藥的風險和效益?！?分析影響藥物作用的因素。 充分發(fā)揮藥物的治療作用，針對性規(guī)避風險， 以減少藥品不良反應?！?確定個體化臨床用藥方案 用藥劑量、劑型、頻度

21、、療程及用藥時間。,21,依據(jù)正確的臨床診斷、對患者疾病狀態(tài)的把握及對影響 藥物作用因素的綜合分析選藥。,規(guī)范處方（1）,— 處方（Prescription）是醫(yī)藥工作者 執(zhí)行藥物治療方案的書面文件?！?規(guī)范處方是保證醫(yī)療質(zhì)量、防止醫(yī) 療事故的重要措施?！?處方在醫(yī)政管理中，具有法律意義， 應予以高度重視。,22,規(guī)范處方（2）,23,— 處方結(jié)構(gòu)： 醫(yī)療單位名稱 患者基本情況：姓名、年

22、齡、性別、門診號 內(nèi) 容：RX（符號：取藥之意）。 藥品名稱、劑型、規(guī)格、劑量及單位 藥品配發(fā)總量 給藥途徑、用藥時間、每日用藥次數(shù)。 簽名與日期：處方醫(yī)生及核發(fā)藥師簽名負責 寫明處方日期。,規(guī)范處方要求（3）,24,—藥品名稱：通用名或國際非專利藥名（INN） 不使用含意不清的藥名縮寫?！盟幏?/p>

23、法：表述清晰、準確明白?！盟幙偭浚簼M足下次就診所需治療量?！舟E清晰易辨、避免誤解和混淆。,實施藥物治療的臨床監(jiān)測,25,— 醫(yī)務人員應履行的重要職責?！?監(jiān)測藥物效應及不良反應。 通過監(jiān)測患者的癥狀、體征和實驗室指標實現(xiàn)。— 審勢調(diào)整藥物劑量和用藥間隔時間。 作出繼續(xù)用藥或停藥的決定?！?監(jiān)測患者用藥依從性（compliance）— 治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring）