抗癲癇藥

1、,抗癲癇藥,教學(xué)內(nèi)容及目標(biāo),掌握苯妥英鈉,卡馬西平,乙琥胺 ,安定等常見(jiàn)抗癲癇藥物的適應(yīng)癥 理解苯妥英鈉作用機(jī)制,掌握其不良反應(yīng),癲癇概況,多種原因所致大腦某些神經(jīng)元異常放電，向周?chē)鷶U(kuò)散，引起大腦功能短暫失調(diào) 狀況:患病率4~9‰，每年有40萬(wàn)新發(fā)病人0～9歲患者38.5%，10歲到29歲年齡組近40%. 大發(fā)作約占80% 。,病因,原發(fā)性：（遺傳或病因未明） 繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦 外傷等所

2、致,分類(lèi),全身性發(fā)作： 大發(fā)作 :強(qiáng)直、陣攣發(fā)作伴意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般小于5分鐘。 失神發(fā)作（小發(fā)作）：發(fā)作時(shí)間僅數(shù)秒，表現(xiàn) 為意識(shí)喪失，正在進(jìn)行中的活動(dòng)停止。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作不緩解，反復(fù)抽搐、 昏迷狀態(tài)。部分性發(fā)作∶ 單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作） ：局部肢體運(yùn) 動(dòng)或感覺(jué)異常。 復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：沖動(dòng)性精神異常、無(wú)意識(shí)動(dòng)作，可有神游癥、夢(mèng)游癥。,全身性發(fā)作－異

3、常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。大發(fā)作：強(qiáng)直期持續(xù)10~20秒后，再次痙攣都伴有短促的肌張力松弛，持續(xù)約0．5-1分鐘；最后一次強(qiáng)烈痙攣后，抽搐突然終止 癲癇持續(xù)狀態(tài)：發(fā)作持續(xù)30分鐘以上不自行停止,,小發(fā)作：又稱(chēng)失神性發(fā)作，以突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，但不抽搐倒地，一般不超過(guò)30秒 ，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見(jiàn)于兒童。,,部分性發(fā)作－大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。常見(jiàn)的有

4、：1、局限性發(fā)作：表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺(jué)異常。如抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失，全身抽搐。,2、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，病人突然意識(shí)模糊，伴有無(wú)意識(shí)動(dòng)作，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。 癲癇發(fā)作類(lèi)型中，以大發(fā)作最常見(jiàn)，部分病人可同時(shí)出現(xiàn)二種以上類(lèi)型的發(fā)作。,癲癇治療,癲癇無(wú)論是原發(fā)性或繼發(fā)性，均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療最重要的目的是控制發(fā)作，維持神經(jīng)精

5、神功能的正常. 藥物治療 手術(shù)治療 γ-刀治療,癲癇治療策略,癲癇病灶,手術(shù)：破壞病灶,抑制放電 藥物：穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電,抑制放電,穩(wěn)定膜，阻止異常放電向正常腦細(xì)胞擴(kuò)散（主要的）,異常高頻放電,,,,藥物治療機(jī)制,作用：直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電或作用于病灶周?chē)＝M織，防止異常放電擴(kuò)散 機(jī)制： 阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+ 增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能,抗癲癇藥,1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥

6、1938年發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉 1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉 近20余年，又合成了很多新的藥物都是停留在對(duì)癥治療水平,藥物發(fā)展歷史,,,,,,,,苯妥英鈉 (大侖丁）,【體內(nèi)過(guò)程】 1.吸收慢而不規(guī)則，不同制劑的生物利用度顯著不同，有明顯的個(gè)體差異。 2.呈強(qiáng)堿性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉注射，可作靜脈注射。,,,,,,,,苯妥英鈉 (大侖?。?【作用機(jī)制】1. 膜穩(wěn)定作用: 減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+

7、外流,降低膜興奮性2. 增強(qiáng)GABA的作用,,,,,,,,苯妥英鈉 (大侖?。?【作用及用途】 1．抗癲癇：大發(fā)作首選，部分性發(fā)作次之，小發(fā)作無(wú)效甚至有誘導(dǎo)作用。 2．外周神經(jīng)痛：該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān) 3．抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒室性心律失常首選藥,,,,,,,,【不良反應(yīng)】,1．局部刺激:胃腸道，靜脈炎及齒齦增生 2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(與劑量有關(guān)) >20μg/ml 共濟(jì)失調(diào)(如扣子扣不上、剪刀

8、 步態(tài)Z形前進(jìn)) >40μg/ml 精神錯(cuò)亂; >50μg/ml昏迷。 3．過(guò)敏反應(yīng) 4．血液系統(tǒng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血 5．其他 致畸、心律失常,,,,,,,,卡馬西平,【作用與用途】 1．抗癲癇 除小發(fā)作外均有效 2．治療外周神經(jīng)痛 3．治療躁狂癥 癲癇部分發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作首選,,,,,,,,丙戊酸鈉,廣譜抗癲癇藥 對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍

9、有效。 對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選。,,,,,,,,乙琥胺,只對(duì)小發(fā)作有效，首選。,,,,,,,,苯二氮卓類(lèi),地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選,,,,,,,,用途：主要大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)，小發(fā)作療效差,苯巴比妥(魯米那),,,,,,,,新型藥物,藥物 作用機(jī)理 用途 加巴噴丁 難治性部分發(fā)作 拉莫三嗪 阻滯Na+通道

10、 廣譜，部分性發(fā)作 托吡酯 增強(qiáng)GABA活性 部分性發(fā)作,,,,抗癲癇藥物應(yīng)用原則 ★,（一）對(duì)癥選藥 癲癇類(lèi)型 首選藥物 大發(fā)作 苯妥英鈉 小發(fā)作 乙琥胺 單純部分發(fā)作 卡馬西平 復(fù)雜部分發(fā)作 卡馬西平 癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮iv,(二) 劑量漸增

11、 (三) 先加后撤 (四) 久用慢停,抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增量，直至產(chǎn)生較滿(mǎn)意的療效而且不出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。,,合用：先用一種藥物，如療效不佳可聯(lián)合用藥；若需兩種或三種藥物合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 換藥：癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先

12、在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。,,抗癲癇病藥物治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。用藥時(shí)間一般應(yīng)持續(xù)至完全無(wú)發(fā)作達(dá)3-4年之久，然后逐漸減量停藥。 一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥；因此，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。 用藥期間應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查。,病例一,患者，男，18歲

13、。因突然跌倒，兩眼上翻，牙關(guān)緊閉、口吐白沫、全身抽搐，意識(shí)喪失，呼其不應(yīng)，家屬急送其入院。診斷為癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。醫(yī)囑如下：,Rp 苯妥英鈉片 50mg×100 用法：100mg 口服 一日兩次,抗癲癇：口服，成人，100mg/次，2～3次/日，飯后服用，數(shù)日后逐增至600mg/日，穩(wěn)定后用維持量 癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜脈注射，成人，100mg～250mg/次，必要時(shí)經(jīng)30min再注射100mg～150mg。