抗癲癇藥左乙拉西坦的合成研究.pdf

1、左乙拉西坦是比拉西坦類(lèi)化合物，是一種新型的抗癲癇藥物，高效、安全，具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和獨(dú)特的抗癲癇機(jī)制.鑒于左乙拉西坦有著廣闊的市場(chǎng)發(fā)展前景，對(duì)它的合成路線進(jìn)行廣泛深入的研究具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
　　 研究討論了以(S)-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽為原料合成左乙拉西坦的兩條路線，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)酰氯法存在的主要問(wèn)題有：(1)強(qiáng)堿的使用會(huì)導(dǎo)致消旋化的發(fā)生，還造成過(guò)濾困難；(2)原料4-氯丁酰氯不穩(wěn)定，易水解；(3)硫酸鈉的

2、加入使得攪拌困難。
　　 在研究分析文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本研究采用4-氯丁酸甲酯作為新的起始原料。首先，在碘化鈉催化下4-氯丁酸甲酯與(S)-2-氨基丁酰胺發(fā)生烷基化反應(yīng)；烷基化中間體再經(jīng)酰胺化反應(yīng)環(huán)合制得了左乙拉西坦。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究了溶劑、溫度及原料配比對(duì)反應(yīng)的影響，最終收率65％．
　　 烷基化反應(yīng)過(guò)程中，分離出4-氯丁酸甲酯與(S)-2-氨基丁酰胺反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物。經(jīng)NMR及MS確定了單烷基化中間體結(jié)構(gòu)，隨后確定了單