2018年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告培訓(xùn)

1、臨床藥學(xué)室 趙 森,2018年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告培訓(xùn),藥品不良反應(yīng)的概念,合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。,藥品不良反應(yīng)(ADR),概念,排除了藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品),對ADR的正確認(rèn)識,釋義,排除了藥物濫用(吸毒),排除了藥物超量誤用,排除了醫(yī)療事故,排除了醫(yī)療差錯,,1,2,3,4,5,,開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的意義,藥品不良反應(yīng)可能的原因,藥物因素,藥理作用藥物相互作用藥物的理化性質(zhì)、副

2、產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響藥物雜質(zhì)的影響,,藥品不良反應(yīng)可能的原因,機(jī)體因素,,,年齡性別遺傳和種族病理狀態(tài)食物、營養(yǎng)狀態(tài),給藥方法,給藥途徑給藥間隔和時間給藥劑量和持續(xù)時間配伍和給藥速度減藥或停藥,其他因素,環(huán)境生活、飲食習(xí)慣,藥品不良反應(yīng)分型,常見（大于1%）劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如：阿司匹林-胃腸道反應(yīng),罕見（小于1%）非預(yù)期的時間關(guān)系較明

3、確較嚴(yán)重如：青霉素--過敏性休克,背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機(jī)制不清,A型,B型,C型,不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系,藥品不良反應(yīng)的機(jī)理,是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，主要包括：副作用毒性作用后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng),與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，主要包括：特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)藥物過敏反應(yīng),一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有時確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。例如：已烯雌酚致陰道腺癌

4、,1,2,3,藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院,發(fā)現(xiàn)ADR,第一個地點(diǎn),醫(yī)務(wù)人員,對ADR,直接接觸者,醫(yī)務(wù)人員,對ADR患者,主要救治者,藥品ADR,深入研究,離不開醫(yī)院,1,3,2,4,降低血脂,ADR對新藥再評價影響的實(shí)例,拜斯亭,1997年上市正常藥效,2001年發(fā)生不良反應(yīng),橫紋肌溶解,腎功能不全,修改說明書,撤 市,ADR監(jiān)測彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù),ADR對促進(jìn)合理用藥的

5、實(shí)例,頭孢曲松鈉,,,肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松沉淀,新生兒死亡,修改藥品說明書,提出風(fēng)險(xiǎn)警示,美國FDA藥品生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)表聲明,,,,,,含鈣溶液/藥物,ADR監(jiān)測為遴選，整頓和淘汰藥品提供依據(jù),,ADR促進(jìn)清理整頓藥品實(shí)例,三白草科植物魚腥草鮮品,兩次蒸餾,清熱，解毒，利濕,控制感染,暫停該藥,魚腥草注射液,國家中心對此提出關(guān)注,提出安全建議,魚腥草注射液,過敏性休克,對該藥通報(bào),分析、評價,,,,特非那定,ADR促進(jìn)新藥研發(fā)實(shí)

6、例,優(yōu)點(diǎn),心臟毒性,死亡報(bào)告,不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物,,,,撤 市,,,,非索非那定,新型抗組胺藥,特非那定代謝產(chǎn)物,,,（中華人民共和國衛(wèi)生部令81號）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》已于2010年12月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年7月1日起施行。 部長     陳竺

7、 　 二○一一年五月四日,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法,第十三條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作。第十九條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)

8、后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》（見附表1）并報(bào)告。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法,第二十一條  藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時報(bào)告。第六十七條  本辦法自2011年7月1日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部于2004年3月4日

9、公布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號）同時廢止。規(guī)范不良反應(yīng)上報(bào)制度，其目的是為了修改完善說明書內(nèi)容，制定適合我國人民的藥品說明書。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法,ADR發(fā)生比例,住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院,住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng),,2016年病例報(bào)告及ADR發(fā)生率,2016年我國每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為1068份 ，其百分占比為0.107%。,每百

10、萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量是衡量一個國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一。,國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布,0.3%～5.0%住院,因藥品不良反應(yīng)而住院的病人,10%~20%發(fā)生ADR,住院病人,0.24%～2.9%死亡,住院病人因藥品不良反應(yīng)死亡者,藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照來源統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占85.6%；來自藥品經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告占12.8%；來自藥品生

11、產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%；來自個人及其他的報(bào)告占0.2%。,2016年藥品不良反應(yīng)報(bào)告來源分布,按照報(bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生報(bào)告占55.5%，藥師報(bào)告占25.3%，護(hù)士報(bào)告占15.1%，其他報(bào)告占4.1%。,2016年報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成,男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性。2016年藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%；65歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%。,2016年藥品不良反應(yīng)報(bào)告年齡分布,按懷疑藥

12、品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%,2016年ADR報(bào)告涉及藥品類別分布,按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如：肌內(nèi)注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%。,2016年ADR報(bào)告給藥途徑分布,2016年ADR報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況,報(bào)告的原則和時限,可疑

13、即報(bào)，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時無法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報(bào)告,報(bào)告的原則,報(bào)告的時限,一般,群發(fā),立即報(bào)告必要時越級,15天內(nèi),《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》要求報(bào)告單位報(bào)告的時限,,30天內(nèi),,,,,,新的藥品不良反應(yīng),指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng),新的、嚴(yán)重的ADR定義,或說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。,嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng),

14、導(dǎo)致死亡 最嚴(yán)重的后果,危及生命,致癌、致畸、致出生缺陷,導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷,導(dǎo)致住院或者住院時間延長,導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的,指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng),,報(bào)告表填寫要求,真實(shí),完整,準(zhǔn)確,《新辦法》第十條要求：《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng),01,02,03,04,05,06,報(bào)告表基本信息,1,2,3,患者基本信息,懷疑/并用 藥品,不良反應(yīng)

15、/事件詳細(xì)信息ADR名稱，時間，過程描述,不良反應(yīng)/事件分析,報(bào)告人及報(bào)告單位情況,起止時間 指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間，如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。,用藥起止時間和原因,用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫，如患者既往高血壓史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。,,,填寫注意事項(xiàng),懷疑藥品,并用藥品,易缺失項(xiàng),指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)

16、時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品和中草藥等，慢性病長期服用藥物。,并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報(bào)告。,你認(rèn)為最可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥品。,嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)過程記錄不完整,嚴(yán)重ADR僅有癥狀的簡單描述，沒有提供相應(yīng)的客觀查體和輔助檢查結(jié)果，屬于無診斷依據(jù)的報(bào)告人。,主要與部分上報(bào)人員相關(guān)醫(yī)學(xué)知識欠缺有關(guān)（藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)知識）。,相關(guān)人員責(zé)任性不強(qiáng)，粗

17、心大意，填報(bào)完成后沒有認(rèn)真審核。,對治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡單記錄為停藥搶救：停藥后保肝、脫敏治療 ；或以停藥、收入院、住院治療 緊急搶救作為處理措施記錄，是 沒有實(shí)質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作 為分析或評價的依據(jù)。,問題3,問題4,問題2,問題1,ADR報(bào)告表部分記錄,報(bào)告表對結(jié)果的填寫要求,患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，不良反應(yīng)結(jié)果應(yīng)為痊愈。,3個

18、時間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間（做出處理的時間）； 不良反應(yīng)終結(jié)的時間（好轉(zhuǎn)的時間）。 3個項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,藥品不良反應(yīng)過程描

19、述,一句話： “三個時間三個項(xiàng)目兩個盡可能?！?藥品不良反應(yīng)過程描述的總結(jié),何時出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn),套用格式,相對完整，以時間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。,要求,藥品不良反應(yīng)過程描述模板,,報(bào)告表實(shí)例,,,,,用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？,再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？,停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？,反應(yīng)是否符合該

20、藥已知的不良反應(yīng)類型？,,反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用，患者病情的進(jìn)展，其他治療的影響來解釋？,對不良反應(yīng)事件分析【關(guān)聯(lián)性評價】,１,２,３,４,５,6級評價標(biāo)準(zhǔn),＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定； ？表示不明,關(guān)聯(lián)性評價,,錄入,ADR報(bào)告表,,,提交,,處理,專家意見,,,上報(bào),,,存入國家數(shù)據(jù)庫,,上報(bào)WHO,專家意見,,處理,,篩選,,,數(shù)據(jù)處理流程,國家中心,地市級中心,基層單位及個人,報(bào)告程序、

21、范圍、時限要求示意圖,國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會,國家ADR監(jiān)測中心,世界衛(wèi)生組織,,,,省級ADR監(jiān)測中心,地市ADR監(jiān)測中心,,,縣區(qū)ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu),,一般病例30天,嚴(yán)重病例15天,新的病例15天,死亡病例立即,,藥品使用機(jī)構(gòu),藥品生產(chǎn)企業(yè),個人,醫(yī)療機(jī)構(gòu),藥品經(jīng)營企業(yè),所有可疑ADR,可疑即報(bào),監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的和嚴(yán)重ADR,,,,,,,,,常見不良反應(yīng)舉例,,,重點(diǎn)關(guān)注的品種,抗菌

22、藥物,中藥注射劑,新上市藥,重點(diǎn)監(jiān)測品種,,,,,,藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)的品種,需要注意的易漏項(xiàng),出生日期,體重,聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，患者本人或直系家屬）,部門和報(bào)告單位,既往藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問患者本人）,家族藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問患者本人）,藥品信息常見錯誤,,通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清,,生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱,,把產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號,,用藥原因錯誤,,并用藥品率低,,,,,,,,在

23、填寫報(bào)告表時常常出現(xiàn)的錯誤混淆之處,,,,,,原患疾病和不良反應(yīng)名稱易錯項(xiàng),,,主要是使用非醫(yī)學(xué)用語,將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱雙黃連過敏反應(yīng),填寫不具體，未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確： 潰瘍—口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)—惡心，嘔吐,編輯性錯誤，錯別字,將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷；術(shù)后預(yù)防感染-膽囊炎后術(shù),預(yù)防用藥普遍不知如何正確大寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等,既往、家庭藥品ADR情況填報(bào)

24、,既往藥品不良反應(yīng)/事件情況 包括藥物過敏史：一般不選擇“不詳”，應(yīng)填寫有或無。如果選擇“有”，應(yīng)在簡述欄內(nèi)具體說明對何種藥品過敏。,家庭藥品不良反應(yīng)/事件情況 根據(jù)具體情況選擇，可填寫有、無或 不詳。如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙 說明。,ADR過程描述不合格,報(bào)告表描述類同,優(yōu)秀報(bào)告舉例,藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)形式,藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)形式舉例,藥品不良反應(yīng)的常見癥狀,,藥品不良反應(yīng)臨床癥狀表現(xiàn),皮膚粘膜表現(xiàn),

25、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn),心血管系統(tǒng)表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),消化系統(tǒng)表現(xiàn),往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。,胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。,?？梢娧獕貉杆傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱

26、、心動過速及暈厥等。,頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。,惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。,藥品不良反應(yīng)處理流程圖,認(rèn)真閱讀藥品使用說明書,正確使用藥品,患者出現(xiàn)不適癥狀或主訴,藥品說明書上未提到的不良反應(yīng),藥品說明書上提到的不良反應(yīng),癥狀輕微，病人能耐受,癥狀嚴(yán)重，病人不能耐受,立即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器以及液體,減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續(xù)觀察癥狀