復方水飛薊素-丹參素滴丸的制備工藝研究

1、通訊作者：祝冬青，碩士，講師，從事生物制藥教學和科研工作，Tel：15061232001，Email：zizhudq@復方水飛薊素丹參素滴丸的制備工藝研究祝冬青江蘇食品職業(yè)技術學院制藥教研室，江蘇淮安223003中圖分類號：R283.6文獻標識碼：A摘要：目的：篩選固體分散體技術制備水飛薊素丹參素復方滴丸的最佳工藝條件。方法：采用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和Poloxamer188為固體分散體載體材料，熔融法制備復方水飛薊素丹參

2、素滴丸，考察了基質組成、藥物與基質配比、藥液溫度、滴距、滴速、冷卻劑與冷卻溫度等因素對滴丸成型的影響，以丸重差異、圓整度、溶出度為指標進行工藝條件的優(yōu)化。結果：最佳工藝條件為：基質組成為PEG4000∶PEG6000∶Poloxamer188為5∶5∶1，藥物與基質配比為1∶2，滴制時藥液溫度為90℃，滴距為5cm，滴速40滴min1，二甲基硅油為冷卻劑，冷卻溫度在10~15℃。結論：優(yōu)選的復方水飛薊素丹參素滴丸制備工藝合理、可行，對主

3、藥有良好的增溶效果。關鍵詞：水飛薊素；丹參素；滴丸；制備工藝；正交設計StudyonthePreparationTechnologyofCompoundSilymarinDanshensupingPillsZHUDongqing(JiangsuFoodScienceCollegeHuai’an223003JiangsuChina)[Abstract]Objective:Toinvestagetheoptimalpreparationte

4、chnologyofcompoundsilymarinDanshensupingpillsbysoliddispersionsmethods.Method:PEG4000PEG6000Poloxamer188wereusedascarriermaterials.ThecompoundsilymarinDanshensupingpillswerepreparedbyfusionmethod.Withweightdifferenceofpi

5、ngpillssphericaldegreedissolutionratethogonaldesignwasusedtooptimizecompositionofmatrixratioofdrugtomatrixtemperatureofdrugliquidpingdistancecoolingagenttemperatureofcooling.Result:Theoptimalconditionswereasfollows:compo

6、sitionofmatrixwasPEG4000∶PEG6000∶Poloxamer188as5∶5∶1ratioofdrugtomatrixwas1∶2temperatureofpingdrugliquidwas90℃pingdistancewas5cmdrippingratewas40smin1dimethylsiliconoilusedascoolingagentcoolingtemperaturewas10~15℃.Conclu

7、sion:Thisprocessisreasonablefeasiblewithgoodsolubilizationeffectonmaindrugs.[Keywds]silymarinDanshensupingpillspreparationtechnologythogonaldesign水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊（Silybummarianum(L.)Gaertn.）種子的種皮中提取出來的有效成分，主要由水飛薊賓、異水飛薊賓、水

8、飛薊寧、水飛薊亭等黃酮木脂素類化合物組成，具有抗氧化、抗肝纖維化、保護肝細胞膜、改善肝功能、降血脂、抗炎及抗腫瘤的藥理活性，臨床上常用于急慢性肝炎、肝纖維化、肝硬變和代謝中毒性肝損傷的治療[13]。丹參素是從唇形科植物丹參（SalviamiltirhizaBge.）的干燥根及根莖中提取的水溶性有效成分之一，具有抑制血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、保護心肌、抗肝纖維化、降血脂、抗菌消炎的藥理作用[46]。近年來，有臨床研究報道[79]，采用水

9、飛薊素制劑配合丹參制劑，在治療脂肪肝、肝纖維化、慢性肝炎、酒精性肝病等方面具有很好的協(xié)同作用，療效提高，提示了水飛薊素丹參素復方制劑的可能性。但是，由于水飛薊素難溶于水，在普通制劑中溶出速度慢，吸收量低，影響生物利用度和療效[1011]。本研究采用固體分散技術將水飛薊素丹參素復方制成滴丸，以期提高水飛薊素和丹參素的生物利用度，同時利用兩藥配伍的協(xié)同作用提高療效，并采用正交設計優(yōu)化處方，篩選最佳工藝條件。2.4.3滴速的確定滴速的確定滴制

10、速度以滴丸圓整、不互相黏連為宜?？疾炝说嗡?0，30，40，50，60滴min1滴速對滴丸成形和丸重的影響，結果當?shù)嗡俅笥?0滴min1時，容易出現(xiàn)液滴粘連融合，滴丸外觀圓整度下降；滴速過慢，則容易使丸重差異較大。選擇40滴min1滴速時，滴丸成形效果較為理想。2.5正交正交試驗試驗2.5.1試驗設計試驗設計根據(jù)預試驗，對基質混合物中各組分配比（A）、藥物與基質配比（B）、藥液溫度（C）、滴距（D）4個因素進行考察，每個因素3個水平，采

11、用L9（34）的正交試驗優(yōu)選滴丸的制備工藝。因素水平見表1。表1滴丸制備工藝優(yōu)選正交試驗因素水平表因素水平基質組成APEG4000∶PEG6000∶Poloxamer188g∶g∶g藥物∶基質Bg∶g藥液溫度C℃滴距Dcm11∶1∶11∶170525∶5∶11∶28010310∶10∶11∶390152.5.2結果分析結果分析正交試驗結果見表2。采用丸重差異、圓整度、溶出度為指標，對制得的滴丸進行綜合評價，求得不同指標下各因素的極差大小

12、，選擇各因素不同水平下丸重差異最小、圓整度最高、溶出度最大的條件為優(yōu)化工藝條件。表2正交試驗結果試驗因素評價指標試驗編號ABCD丸重差異RSD%，n=20圓整度RSD%，n=20溶出度%，n=6111111.181036.0410285.4212221.051036.7510278.2313331.211037.5210288.7421231.031036.8810280.6522310.871035.2510292.5623121.1

13、21036.5310271.8731321.311037.1310268.4832131.271037.0710265.6933211.391035.7810272.3根據(jù)丸重差異指標計算：K13.441033.521033.571033.44103K23.021033.191033.471033.48103K33.971033.721033.391033.51103R0.951030.531030.181030.07103根據(jù)圓整度指