中藥及其制劑分析概論

1、,第十四章中藥及其制劑分析概論,第一節(jié) 概述一、中藥及其制劑分析的特點 中藥是以中醫(yī)藥學理論表述其性味、功效和使用規(guī)律，并且按中醫(yī)藥學理論指導其臨床應用的傳統(tǒng)藥物。,以中藥為原料，按照中醫(yī)藥學理論基礎配伍、組方，根據(jù)藥典和制劑規(guī)范，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑，稱為中藥制劑。中藥制劑一般又稱為中成藥。,由于影響中藥制劑質量的因素很多，因此，控制中藥制劑的質量應該按照GMP的要求，從藥品生產(chǎn)的各個環(huán)

2、節(jié)以及銷售、使用等過程加以全面控制，才能確保藥品的質量。,同時由于中藥制劑的組成十分復雜，一般需要經(jīng)過提取、純化等預處理過程以排除干擾組分的干擾，有效成分的含量一般較低，因此要求檢驗方法有較高的靈敏度。,二、中藥及其制劑的分類與質量分析要點（一）中藥特點1.中藥市場混亂 同物異名 同名異物 貫眾（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）,同物異名現(xiàn)象嚴重： 重樓為百合科Paris polyp

3、hylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。 拳參為蓼科Polygonum bistra L.的根莖又名草河車。,2.中藥材質量的不穩(wěn)定性 生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異 GAP 中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范 麻黃 東北→西北（-）麻黃堿含量↑ （+）麻黃堿含量↓,丹參酮 11、12月份含量最高薄荷腦 秋季葉變黃時含量最高 水蘇堿

4、 營養(yǎng)期含量最高益母草 益母草堿 營養(yǎng)期含量最低,,,不同部位人參皂苷的含量,重量比(%) 總皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韌皮 46.6 3.04,木質部 46.5 0.31,,五倍子 鞣質（＞70%）槐米 蘆?。ǎ?0%）長春花 長春新堿（百萬分之一）美登木 美登木堿（千萬分之一）,3.各

5、種有效成分在中藥中含量相差懸殊,4.成分復雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。 中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用的結果，因此應從整體上來控制中藥的質量。,5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同,6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同,例,三黃瀉心湯干浸膏,有效成分與濃縮干燥方法的關系(%),7.劑型繁多，輔料干擾大 丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等。,針對不同的劑型，采用相應的方法

6、進行分離純化后測定,蠟丸 蜂蠟蜜丸 蜂蜜糊劑 糯米粉、黃米粉曲劑 發(fā)酵膠劑 豆油、黃酒、冰糖,（二）、中藥制劑的分類中國藥典（2000年版）一部（二十六種）,丸劑 膠劑 膏藥 顆粒劑 滴眼劑散劑 合劑 露劑 糖漿劑 軟膏劑片劑 酒劑 茶劑 滴丸劑 注射劑錠劑 酊劑 搽劑 膠囊劑 滴鼻劑栓劑 巴布膏劑 橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑

7、煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑,,,,,,,,,,,,,,一、液體制劑 用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑 滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等。（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）,1、合劑與口服液 合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內服液體制劑（單劑量合劑也可稱為“口服液”）,2、酒劑與酊劑 酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑 酊劑：藥物用規(guī)

8、定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,3.注射劑 中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質制成的可供注人人體內的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。,二、半固體制劑 藥材提取液的濃縮液 煎膏劑(膏滋) 流浸膏劑與浸膏劑（一般每1ml流浸膏相當于原藥材1g ）,1、煎膏劑(膏滋) 藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑,應無焦臭、異味，無糖結晶析出,2

9、.流浸膏劑與浸膏劑（半/固） 藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調整濃度至規(guī)定標準而制成的制劑,1ml流 浸膏 —— 1g原藥材1g浸膏 —— 2 ～ 5g原藥材,生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇；檢測時一般需經(jīng)有機提取后分析（1）有效成分明確且有適當方法 ，測定有效成分的含量（2）有效成分不明或無定量方法的，可測一定溶劑的浸出物含量 （3）對于流浸膏，有的測總固體量以控制其質量,三、固體制劑

10、 藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑。,1、丸劑 指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。,檢查項目,水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限、微生物限度,,水分規(guī)定,,大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸 ≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸

11、 ≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸 ≤9.0%,,裝量差異,高低,,,溶散時限,6丸，照崩解時限檢查法,2、散劑 一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內服和外用散劑。,均勻度,,取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑,≤9.0%,3.顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,

12、粒度,,溶化性,,,裝量差異:,單劑量包裝 同丸劑多劑量包裝 最低裝量檢查法(附錄) 平均裝量≥標示裝量 每個裝量≥限量%,,4、片劑 藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。,檢查項目,重量差異崩解時限微生物限度,,5、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑,三、中藥及其制劑分析中待測成分的

13、提取分離與純化方法（一）提取方法1、萃取法 利用溶質在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質從一種溶劑轉移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法,正丁醇 —— 用于皂苷類,醋酸乙酯 —— 用于黃酮類,氯仿 —— 用于生物堿類,乙醚、石油醚 —— 用于揮發(fā)油,（1）萃取溶劑的選擇,（2）水相pH的選擇,酸性成分—— 比其pKa低1～2個pH單位,堿性成分—— 比其pKa高1 ～ 2個pH單位,（3

14、）儀器和提取次數(shù),（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鑒別——1次,含量測定—— 3 ～ 4次,2、冷浸法 樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法,親脂性←,→ 親水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇

15、 甲醇 水,,,3.回流提取法 樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法,通過更換溶劑，使提取更完全,4.連續(xù)回流提取法 樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法,5.水蒸氣蒸餾法 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定。 麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油,6.超聲提取法 利用

16、超聲波的助溶作用進行提取，超聲波振蕩器（超聲波清洗器） 簡便 省時 提取率高 原理 超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力。,氣體,超臨界流體,氣體,,,T↓ 壓力↑,T↑ 壓力↓,SFE 工藝流程,超臨界流體萃取與化學法萃取相比有以下突出的優(yōu)點： （1） 它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的

17、較強的溶解能力；（2）溶質在流體中的擴散系數(shù)與氣體相似，具有傳質快，提取時間短的優(yōu)點；,（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達到濃集的目的；萃取選則性強；,（5）CO2是一種不活潑的氣體, 萃取過程不發(fā)生化學反應,且屬于不燃性氣體,無味、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價格便宜，純度高，容易取得，且在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用，從而降低成本