中藥及其制劑分析概論

1、,第十四章中藥及其制劑分析概論,第一節(jié) 概述一、中藥及其制劑分析的特點(diǎn) 中藥是以中醫(yī)藥學(xué)理論表述其性味、功效和使用規(guī)律，并且按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物。,以中藥為原料，按照中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，根據(jù)藥典和制劑規(guī)范，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑，稱為中藥制劑。中藥制劑一般又稱為中成藥。,由于影響中藥制劑質(zhì)量的因素很多，因此，控制中藥制劑的質(zhì)量應(yīng)該按照GMP的要求，從藥品生產(chǎn)的各個環(huán)

2、節(jié)以及銷售、使用等過程加以全面控制，才能確保藥品的質(zhì)量。,同時由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，一般需要經(jīng)過提取、純化等預(yù)處理過程以排除干擾組分的干擾，有效成分的含量一般較低，因此要求檢驗(yàn)方法有較高的靈敏度。,二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)（一）中藥特點(diǎn)1.中藥市場混亂 同物異名 同名異物 貫眾（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）,同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重： 重樓為百合科Paris polyp

3、hylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。 拳參為蓼科Polygonum bistra L.的根莖又名草河車。,2.中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性 生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異 GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 麻黃 東北→西北（-）麻黃堿含量↑ （+）麻黃堿含量↓,丹參酮 11、12月份含量最高薄荷腦 秋季葉變黃時含量最高 水蘇堿

4、 營養(yǎng)期含量最高益母草 益母草堿 營養(yǎng)期含量最低,,,不同部位人參皂苷的含量,重量比(%) 總皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韌皮 46.6 3.04,木質(zhì)部 46.5 0.31,,五倍子 鞣質(zhì)（＞70%）槐米 蘆?。ǎ?0%）長春花 長春新堿（百萬分之一）美登木 美登木堿（千萬分之一）,3.各

5、種有效成分在中藥中含量相差懸殊,4.成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。 中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體上來控制中藥的質(zhì)量。,5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同,6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同,例,三黃瀉心湯干浸膏,有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%),7.劑型繁多，輔料干擾大 丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等。,針對不同的劑型，采用相應(yīng)的方法

6、進(jìn)行分離純化后測定,蠟丸 蜂蠟蜜丸 蜂蜜糊劑 糯米粉、黃米粉曲劑 發(fā)酵膠劑 豆油、黃酒、冰糖,（二）、中藥制劑的分類中國藥典（2000年版）一部（二十六種）,丸劑 膠劑 膏藥 顆粒劑 滴眼劑散劑 合劑 露劑 糖漿劑 軟膏劑片劑 酒劑 茶劑 滴丸劑 注射劑錠劑 酊劑 搽劑 膠囊劑 滴鼻劑栓劑 巴布膏劑 橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑

7、煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑,,,,,,,,,,,,,,一、液體制劑 用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑 滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等。（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）,1、合劑與口服液 合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑（單劑量合劑也可稱為“口服液”）,2、酒劑與酊劑 酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑 酊劑：藥物用規(guī)

8、定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,3.注射劑 中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注人人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。,二、半固體制劑 藥材提取液的濃縮液 煎膏劑(膏滋) 流浸膏劑與浸膏劑（一般每1ml流浸膏相當(dāng)于原藥材1g ）,1、煎膏劑(膏滋) 藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑,應(yīng)無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出,2

9、.流浸膏劑與浸膏劑（半/固） 藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑,1ml流 浸膏 —— 1g原藥材1g浸膏 —— 2 ～ 5g原藥材,生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇；檢測時一般需經(jīng)有機(jī)提取后分析（1）有效成分明確且有適當(dāng)方法 ，測定有效成分的含量（2）有效成分不明或無定量方法的，可測一定溶劑的浸出物含量 （3）對于流浸膏，有的測總固體量以控制其質(zhì)量,三、固體制劑

10、 藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑。,1、丸劑 指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。,檢查項(xiàng)目,水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限、微生物限度,,水分規(guī)定,,大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸 ≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸

11、 ≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸 ≤9.0%,,裝量差異,高低,,,溶散時限,6丸，照崩解時限檢查法,2、散劑 一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。,均勻度,,取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑,≤9.0%,3.顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,

12、粒度,,溶化性,,,裝量差異:,單劑量包裝 同丸劑多劑量包裝 最低裝量檢查法(附錄) 平均裝量≥標(biāo)示裝量 每個裝量≥限量%,,4、片劑 藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。,檢查項(xiàng)目,重量差異崩解時限微生物限度,,5、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑,三、中藥及其制劑分析中待測成分的

13、提取分離與純化方法（一）提取方法1、萃取法 利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法,正丁醇 —— 用于皂苷類,醋酸乙酯 —— 用于黃酮類,氯仿 —— 用于生物堿類,乙醚、石油醚 —— 用于揮發(fā)油,（1）萃取溶劑的選擇,（2）水相pH的選擇,酸性成分—— 比其pKa低1～2個pH單位,堿性成分—— 比其pKa高1 ～ 2個pH單位,（3

14、）儀器和提取次數(shù),（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鑒別——1次,含量測定—— 3 ～ 4次,2、冷浸法 樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法,親脂性←,→ 親水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇

15、 甲醇 水,,,3.回流提取法 樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法,通過更換溶劑，使提取更完全,4.連續(xù)回流提取法 樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法,5.水蒸氣蒸餾法 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定。 麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油,6.超聲提取法 利用

16、超聲波的助溶作用進(jìn)行提取，超聲波振蕩器（超聲波清洗器） 簡便 省時 提取率高 原理 超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力。,氣體,超臨界流體,氣體,,,T↓ 壓力↑,T↑ 壓力↓,SFE 工藝流程,超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下突出的優(yōu)點(diǎn)： （1） 它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的

17、較強(qiáng)的溶解能力；（2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時間短的優(yōu)點(diǎn)；,（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；萃取選則性強(qiáng)；,（5）CO2是一種不活潑的氣體, 萃取過程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且屬于不燃性氣體,無味、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價(jià)格便宜，純度高，容易取得，且在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用，從而降低成本