主動載藥法制備槐定堿脂質(zhì)體的研究

1、主動載藥法制備槐定堿脂質(zhì)體的研究胡鵬翼，鄭琴，楊明?，伍振峰，岳鵬飛，王芳(江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗室，江西南昌330004)[摘要摘要]目的：考察槐定堿脂質(zhì)體不同制備方法對其包封率的影響。方法：采用被動載藥法和主動載藥法制備槐定堿脂質(zhì)體，用高速冷凍離心HPLC法測定脂質(zhì)體包封率。結(jié)果:被動載藥法制備的脂質(zhì)體包封率較低，主動載藥的方法制備脂質(zhì)體包封率為93.27%。結(jié)論：采用主動載藥法pH梯度結(jié)合逆向的方法可制得包封率較高

2、的槐定堿脂質(zhì)體。關(guān)鍵詞：槐定堿；脂質(zhì)體；主動載藥；被動載藥PreparationPreparationofofSophidineLiposomesLiposomesbybyActiveActiveLoadingLoadingMethodMethodHUPengyiZHENGQinYANGMingWUZhenfengYUEPengfeiWANGFang(KeyLabatyofModernPreparationofJiangxiUniver

3、sityofTraditionalChineseMedicineMinistryofEducationNanchang330004China)[Abstract]Objective:Tostudytheinfluenceofdifferentpreparationmethodsontheentrapmentefficiency.Methods:Topreparesophidineliposomesbypassiveloadingmeth

4、odactiveloadingmethodtheentrapmentefficienciesweredeterminedbyhighspeedfreezecentrifugationHPLCmethod.Results:Theentrapmentefficiencywithpassiveloadingmethodwaslowwhileupto93.27%withactiveloadingmethod.Conclusion:Thesoph

5、idineliposomeswithhighentrappingefficiencycanbepreparedbyactiveactiveloadingloadingmethodmethodpHgradientsmethodcoupledwithreverseevapationtechnique.KeyWds:Sophidineliposomesactiveloadingmethodpassiveloadingmethod基金項目：十一

6、五重大新藥創(chuàng)制項目（2009ZX09310005）江西省自然科學(xué)基金（2008GQY0017），江西中醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新人才課題（JZ0909）作者簡介：胡鵬翼(1982～)，女，碩士，助教，從事新型給藥系統(tǒng)研究中藥新劑型研究，電話：07917119010，手機(jī)：15907080053Email：hpy820515@?通訊作者：楊明(1962～)，男，教授，博士，從事新型給藥系統(tǒng)研究，電話：07917118658，Email：yangming1

7、6@注入法：將磷脂和膽固醇溶于適量氯仿中，用注射針頭注入溶有槐定堿的磷酸鹽緩沖液中，高速攪拌乳化，35℃減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去氯仿即得。薄膜分散法：將磷脂和膽固醇溶于適量氯仿中，35℃減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去氯仿形成成均勻薄膜膜，加入溶有槐定堿的磷酸鹽緩沖液，繼續(xù)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將磷脂膜洗下，即得到均勻的脂質(zhì)體混懸液即得。逆相蒸發(fā)法：將溶有槐定堿的磷酸鹽緩沖液，用注射器緩慢加入溶有磷脂和膽固醇的氯仿液中（有機(jī)相：水相=4∶1），高速攪拌乳化直至形成穩(wěn)定的W

8、O型乳劑，所得乳劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(35℃)上減壓除去氯仿形成均勻薄膜，，再加適量磷酸鹽緩沖液繼續(xù)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將磷脂膜洗下，即繼續(xù)減壓除去剩余氯仿，并洗下壁上的凝膠，得到均勻的脂質(zhì)體混懸液即得。2.1.2主動載藥硫酸銨梯度法：將磷脂和膽固醇溶于氯仿中，35℃減壓蒸發(fā)成磷脂膜，加入0.4molL1硫酸銨溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，至65℃水浴中水化1h，高速攪拌乳化5min，得空白脂質(zhì)體。將空白脂質(zhì)體依次通過0.45和0.22μm的微孔濾膜各5次，進(jìn)行整粒。整

9、粒后脂質(zhì)體裝入透析袋中，置于100倍體積的0.9%NaCl溶液中透析24h，每隔一定時間更換透析液，共3次。取此空白脂質(zhì)體，加入溶有槐定堿的磷酸鹽緩沖液，60℃水浴孵化水浴保溫5min即得。pH梯度結(jié)合逆向法：將槐定堿用50mmolmL1的檸檬酸溶液溶解，用注射器緩慢加入溶有磷脂和膽固醇的氯仿液中（有機(jī)相：水相=4∶1），高速攪拌乳化，直至形成穩(wěn)定的WO型乳狀液，所得乳劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(35℃)上減壓除去氯仿形成均勻薄膜，，再加適量檸檬酸

10、溶液繼續(xù)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將磷脂膜洗下，即得到均勻的脂質(zhì)體混懸液繼續(xù)減壓除去剩余氯仿，并洗下壁上的凝膠，得到均勻的脂質(zhì)體混懸液，用1molL1的氫氧化鈉溶液將脂質(zhì)體混懸液pH調(diào)至7.0，置55℃水浴保溫15分鐘，即得。2.2包封率測定方法建立[7]色譜柱：WatersXterraTRRPC18（150mm3.9mm，5μm）；流動相：磷酸緩沖液（取0.01molmL1磷酸氫二鉀1000ml，用0.01molmL1磷酸二氫鉀調(diào)節(jié)pH值至8.5）甲醇

11、（78:22）；流速：1.0mLmin1；檢測波長：205nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：20μl，結(jié)果空白輔料對主峰的含量測定無干擾。Commented[番茄花園番茄花園1]:速度是多少？答：2.1中已寫明轉(zhuǎn)速為22000rmin1Commented[番茄花園番茄花園2]:時間是多少？答：2.1中已注明了Commented[番茄花園番茄花園3]:壓力和轉(zhuǎn)速是多少？答：2.1中已注明壓力，轉(zhuǎn)速我們儀器上沒有數(shù)據(jù)。Commented[番茄花園