乙醇注入法制備LF脂質(zhì)體及其工藝優(yōu)化.pdf

1、脂質(zhì)體作為微囊的一種，它不但能保存所包裹物質(zhì)的活性而且達(dá)到緩釋效果;本課題采用乳鐵蛋白(Lf)作為藥物模型，為防止蛋白變性，欲將Lf包封于脂質(zhì)體中制備出Lf脂質(zhì)體，并對(duì)其制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，旨在提高Lf脂質(zhì)體的包封率，減小粒徑、去除有機(jī)溶劑殘留以便于長(zhǎng)期貯存，保證穩(wěn)定性不發(fā)生改變。基于以上問(wèn)題，本課題進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)探索:
　　(1)對(duì)脂質(zhì)體制備方法進(jìn)行篩選，以包封率、粒徑、穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，篩選出乙醇注入法作為本實(shí)驗(yàn)的制備方法，制

2、備的Lf脂質(zhì)體包封率為47.79％，粒徑為250.82nm，4℃貯存60天后包封率僅減小了11.18％。
　　(2)本實(shí)驗(yàn)通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方法除去有機(jī)溶劑乙醇，并采用氣相色譜法測(cè)定乙醇?xì)埩袅?，用甲醇、二氯甲烷、正丙醇、異丙醇、二甲基甲酰?DMF)5種破乳劑對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行破乳，以?xún)?yōu)化檢測(cè)方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)V正丙醇∶V乙醇為1∶1時(shí)，脂質(zhì)體的破乳效果最佳;在水浴溫度為45℃，真空度為0.04MPa，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)50min后，乙醇?xì)埩?/p>

3、量為0.11％，符合《中國(guó)藥典》2015版中乙醇限量為0.50％的要求。
　　(3)對(duì)乙醇注入法制備Lf脂質(zhì)體工藝進(jìn)行優(yōu)化，以包封率、粒徑、穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，最終確定最佳工藝為:m卵磷脂∶m膽固醇為3∶1、Tween-80用量為30％，4.05％VE作為抗氧化劑，油相濃度為20％，載藥時(shí)水浴溫度為45℃，超聲10min。制備的Lf脂質(zhì)體包封率為57.26％，粒徑259.90nm，PDI指數(shù)為0.19，高倍光學(xué)顯微鏡下觀察其形貌呈