2010cb911800-細(xì)胞抗病毒先天免疫相關(guān)蛋白的生物學(xué)研究

1、項目名稱：細(xì)胞抗病毒先天免疫相關(guān)蛋白的生物學(xué)細(xì)胞抗病毒先天免疫相關(guān)蛋白的生物學(xué)研究研究首席科學(xué)家：郭德銀郭德銀武漢大學(xué)武漢大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部作啟動機(jī)體的抗病毒免疫，為病毒新型疫苗的合理設(shè)計提供理論基礎(chǔ)。具體研究內(nèi)容包括：1）RLR信號通路分子及其相關(guān)蛋白的篩選、克隆和相互作用研究：主要采用酵母雙雜交和蛋白芯片技術(shù)，篩選、克隆相關(guān)的新基因和蛋白。從信號通路及調(diào)節(jié)分子的相互作用及

2、其機(jī)理著手，闡明RLR信號通路的傳遞以及調(diào)節(jié)的機(jī)制2）這些新發(fā)現(xiàn)蛋白分子在抗病毒細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)中的作用研究：著重闡明信號通路分子及調(diào)節(jié)分子在病毒感染和抗病毒先天免疫中的作用，以及如何通過信號通路的調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。3）抗病毒信號通路的交叉和關(guān)聯(lián)研究：主要研究RLR和TLR在病毒感染時信號通路交叉和影響，研究這種關(guān)聯(lián)在病毒感染和抗病毒先天免疫中的意義。4）抗病毒先天免疫相關(guān)分子調(diào)控樹突狀細(xì)胞病毒抗原遞呈的機(jī)制研究：研究誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟的MyD

3、88依賴型信號通路和MyD88非依賴型TRIF依賴型信號通路調(diào)控病毒蛋白抗原遞呈的分子機(jī)制，胞內(nèi)的RLR信號通路對樹突狀細(xì)胞抗原遞呈途徑的影響，鑒定RLR信號通路參與調(diào)控樹突狀細(xì)胞病毒抗原遞呈相關(guān)囊泡轉(zhuǎn)運的相關(guān)分子，研究病毒編碼蛋白對抗原遞呈途徑的影響與其免疫逃逸的關(guān)系。5）抗病毒先天免疫相關(guān)分子調(diào)控病毒獲得性免疫應(yīng)答機(jī)制研究：采用單純皰疹病毒、鼠肝炎病毒等感染動物模型，通過產(chǎn)生樹突狀細(xì)胞特異性Knockindown的轉(zhuǎn)基因小鼠，研究不

4、同抗原遞呈途徑與病毒免疫應(yīng)答的關(guān)系，揭示抗病毒先天免疫相關(guān)分子調(diào)控病毒獲得性免疫應(yīng)答與病毒免疫逃逸的機(jī)制。2.病毒感染導(dǎo)致的宿主細(xì)胞蛋白的翻譯后修飾與功能研究病毒感染導(dǎo)致的宿主細(xì)胞蛋白的翻譯后修飾與功能研究許多病毒感染依賴宿主脂筏，膽固醇代謝途徑中的蛋白組份也被病毒修飾利用。我們將采用蛋白組學(xué)方法，研究病毒對宿主脂筏以及膽固醇代謝途徑的影響，特別針對HCV病毒感染，篩選潛在的能夠被HCV絲氨酸蛋白酶NS34A切割的宿主蛋白并研究其在HC