體內藥分思考題完整修訂版

1、第一章第一章概述概述1簡述體內藥物分析的意義、對象及特點意義：為新藥研究提供依據(jù)1）能定量說明藥濃與藥物作用機理及藥物效應的關系，這為藥理學及生物藥劑學的相關研究提供了實驗基礎，進而為藥學的處方篩選，工藝設計和保證制劑質量提供了可靠依據(jù)2）能闡明藥物結構、劑型、工藝等因素與藥濃與毒副作用3）為前體藥物設計提供信息4）進行臨床藥物監(jiān)測，制訂合理的給藥方案和劑量提供科學依據(jù)。對象：原型藥物，代謝物及內源成分特點：1）樣品中藥物濃度低，并且波

2、動范圍大，可供測定的樣品量一般較少且不易重新獲得2）藥物的化學結構與存在狀態(tài)有變化3）樣品內存在的干擾成分多，測定前一般需經(jīng)過預處理4）在保證具有一定準確度的前提下，要求分析方法簡便、快速，尤其是血藥濃度監(jiān)測結果應盡快送臨床供用藥監(jiān)護或中毒解救5）要有基本的儀器設備，如樣品冷貯、萃取、濃集等必需設備，以及需配備靈敏度較高的分析儀器等2從分析目的，分析方法及樣品性質等方面，比較體內藥物分析與普通藥物分析的異同分析目的分析方法樣品性質體內藥

3、物分析為新藥研發(fā)提供依據(jù)，進行臨床用藥監(jiān)護或中毒解救應當用靈敏度較高的分析方法，且簡便快捷樣品中的藥物濃度很低，且呈動態(tài)變化，波動范圍常達三個數(shù)量級以上普通藥物分析檢驗藥品質量是否符合標準一般常規(guī)方法即可樣品中的藥物濃度較高，通常在已知的范圍內3為什么說藥物的藥理作用強度與血藥濃度的關系比劑量的關系更為密切？因為藥物從進入體內后至產(chǎn)生一定血藥濃度，其間要經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄等速度過程，引起最終的血藥濃度發(fā)生變化。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，相

4、同的血藥濃度對不同種屬的動物可以產(chǎn)生極為相近的藥理反應，有些藥物雖然有效劑量種性間差異很大，但其有效血藥濃度卻很相近。4什么是“有效血藥濃度”？有效血藥濃度的范圍如何確定？血藥濃度應控制在一定范圍內，該范圍稱為有效血藥濃度（或稱治療藥濃）。下限為最低有效濃度（MEC），上限為毒性濃度（TC）5進行治療藥物監(jiān)測（TDM）有何意義？哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？藥物體內代謝反應可分為兩相：第一相反應包括氧化、還原和水解，結果是藥物分子上增加

5、了極性基團，水溶性增強。藥物的活性發(fā)生改變（滅活、激活或作用類型改變）第二相反應即結合反應，是藥物或經(jīng)第一相反應后的代謝物與體內一些內源化合物相結合，生成的結合物極性進一步增大，有助于排泄主要類型有：氧化，還原，水解，乙酸化，結合5藥物體內代謝與體內藥物分析有何關系？1）與樣品保存的關系：當生物樣品如血液采集之后，血漿酯酶的可能繼續(xù)水解樣品中的酯類藥物，其他酶類（仍有活性者）可對樣品中藥物繼續(xù)產(chǎn)生代謝反應，因此常需加入酶抑制劑2）與分析

6、方法選擇的關系：大部分藥物的體內代謝反應，只是藥物分子結構上某些基本的改變，使代謝物與母體藥物的化學結構十分相似，從而導致某些物理性質無大差異。測定生物樣品中的藥物和代謝物的含量，色譜法（如HPLC、GC）可分離、分析是最恰當選擇3）與樣品分離、提取的關系：藥物經(jīng)體內代謝后，生成的代謝物一般極性較大，水溶性增強，因此將藥物自生物樣品中分離提取時，常利用它們之間極性和離解行為的差異，選擇適當?shù)腜H緩沖液和溶劑系統(tǒng)將其分離開。4）與檢測組分

7、選擇扔關系：某些藥物的代謝物具有與原藥相似的藥理活性，應列入監(jiān)測對象第三章第三章測定前樣品的處理測定前樣品的處理1測定前樣品的預處理中，應看重考慮哪些問題？一、待測組分的理化性質：1）提取性質：如pKa，未電離分子的親脂性，揮發(fā)性，穩(wěn)定性，蛋白結合率2）檢測性質：光譜性質，官能團性質二、待測組分的濃度高低：1）藥濃度高：樣品的制備難度小，可沉淀蛋白后直接測定，不必濃集2）藥濃度低：樣品的制備難度大，不能直接測定，須采用提取分離與濃集技術

8、三、體內藥物分析的目的：1）臨床中毒搶救：對樣品的處理要求稍低，要求快速處理樣品，盡快得到分析結果2）藥物代謝研究對樣品的制備要求高，要求將各種不同性質的代謝物分離出來3）藥物分布研究：對樣品的制備要求較高，要求將不同組織中的藥物提取分離出來四、生物樣品制備與分析技術的關系：樣品制備的純度以及需要濃集和凈化的程度與分析技術有關：1）與所用分析方法是否專屬，是否具有分離能力有關2）與所用方法的檢測靈敏度有關3）與所用方法的檢測系統(tǒng)對不純樣