恩度綜合機理-413考核版

1、先聲藥業(yè)市場部,目錄,腫瘤抗血管生成治療特點與策略內(nèi)皮抑素與恩度,Judah Folkman 教授（1933-2008）腫瘤血管生成理論之父原波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)療中心外科研究室主任原美國國家藝術(shù)和科學院以及國家科學院(NAS) 院士Folkman認為腫瘤的生長依賴于新生血管生成,Folkman:腫瘤血管生成理論,Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001，19:1207–25,

2、,,,,,,惡變前期,惡性腫瘤,腫瘤生長,血管侵襲,微轉(zhuǎn)移處于休眠狀態(tài),明顯的轉(zhuǎn)移,(腫瘤無血管通過體液彌散獲得營養(yǎng)),(血管新生開始),(腫瘤形成血管),(腫瘤細胞進入血管內(nèi)),(遠道種植),(再次形成新生血管),,,,,,血管生成參與腫瘤形成、生長、轉(zhuǎn)移全程,血管生成在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程不同階段所產(chǎn)生的作用,腫瘤血管生成的雙向調(diào)節(jié)機制,,通過阻斷腫瘤新生血管控制腫瘤生長與轉(zhuǎn)移依據(jù)腫瘤血管發(fā)生機制設計血管生成抑制劑血管生成抑制劑

3、可以針對血管生成過程的某一環(huán)節(jié)阻斷腫瘤血管生成,,腫瘤抗血管生成治療,血管生成抑制劑的主要細胞膜外靶點,,缺乏特異性嚴重的藥物不良反應易耐藥作用有限,傳統(tǒng)放化療,,靶向性低毒安全不易耐藥具有廣譜性,抗血管生成治療,腫瘤抗血管生成治療優(yōu)勢,目錄,腫瘤抗血管生成治療特點與策略內(nèi)皮抑素與恩度,1997 年Folkman 實驗室發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素內(nèi)皮抑素是一種動物體內(nèi)天然存在的蛋白內(nèi)皮抑素 含有184個氨基酸，分子量為2

4、0KD試驗研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素具有強烈抑制血管生成作用,,內(nèi)皮抑素的發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮抑素 Endostatin 的抑瘤試驗,O’reilly MS, et al. Cell 1997; 88:277-285.,Boehm T, et al. Nature 1997;390:404-407.,從內(nèi)皮抑素Endostatin到恩度® Endostar ®,Endostatin,耐酸 (pH 2.5)、耐熱 (100 oC)溶

5、解度高: > 15 mg/ml非常穩(wěn)定: 18 月 x 4 oC （注射液）,Endostar (結(jié)構(gòu)示意圖),IUBMB Life, 61(6): 613–626, 2009,Unraveling the Mysteries of Endostatin,Folkman 對比內(nèi)皮抑素和恩度的試驗：恩度縮小腫瘤體積的效果更加明顯,“Endostar is significantly potent than endostatin…

6、” Judah Folkman　Oct. 13, 2005,Nature Biotechnology, 2006, 24 (2) :117-118.,通用名：重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液注冊商標：恩度，Endostar類別：生物制品一類新藥規(guī)格：15mg/3ml/支 貯藏：于2～8℃避光保存和運輸有效期：18個月批準文號：國藥準字S20050088,恩度說明書,總結(jié),新生血管生成參與了腫瘤生長與轉(zhuǎn)移，血管為腫瘤生長提供營養(yǎng)；