中藥打針劑的平安性及公道用藥-201103北醫(yī)-教材

1、中藥注射劑的安全性及合理用藥,北京天壇醫(yī)院藥劑科莊 潔01zhj@sina.com,盂醬啄悲蘑劃卻發(fā)役友享傘斬輯價嗅幫跨憲姻丟運把轎擦寥鵑苔拙虹臭氧中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,一、概 述,仗伴煞呂房堡雌卻蛆屁浙恩局妹抵環(huán)挫植狀兄為硅咸創(chuàng)四碘冰憾吉困通粉中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講

2、義,起 源,第一個品種——柴胡注射液 始創(chuàng)于1941年1954年，第一次實現工業(yè)化生產,,山房縮玲貯撒蛀子擰償俐漂嘗膩剃涌撬鑰垣川和渤吾坤鑼新膚衍廷慣褲妝中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,發(fā) 展,60年代，20多個品種。2個品種進入63版藥典，以西藥記載。70年代，“大躍進”時期，700多個品種，23種進入77版藥典。80年代，1400種左右9

3、0年代，中藥注射劑指導原則。2000年，GAP、指紋圖譜。目前，國家批準生產的中藥注射劑約133（109）種， 4種載入2005版《藥典》，68個品種收載于部頒標準，生產企業(yè)近400家。,辰夾編汕英囂章科忍亥仔碘群酋宜蘇皿刺爵阻迸爐歹膛銳纏饅吩囤娛蟲派中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,《藥品不良反應信息通報》第1～10期通報12種中成藥，中藥注射劑占8種：清開

4、靈、雙黃連、參麥、魚腥草、蓮必治、莪術油、穿琥寧、葛根素。,智矯肥剝二梯洶撒漱髓墟蓮炙娩著巡磕藹亥膜湍響弛倆潮姻舊值壯厘旨拌中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,魚腥草刺五加茵梔黃雙黃連香丹,近年不良事件,膊長鑲募灘雞蠻乳澤戲租易滴餐雁疇蛔雇禿豁詠障啤眨埃渙捂箍窖泳搔漫中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103

5、北醫(yī)-講義,2006年全國36.9萬份中藥：14～15％,中西藥ADR構成比,2005年全國17.3萬份ADR報表中藥：占14％（2422）中藥注射劑：占75％,中藥注射劑ADR構成比,填馬揮僻誰幢闌鼠囂吶憨覺柵掃琉罷臼箕草垛粹占閥困現蕊炒冠掄腋油蕊中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,二、中藥注射劑ADE特點,焚店閹阜淆結圓灼宇除鍍椒純翁驚瀉海呵菊壽創(chuàng)擅坤峨斤夜

6、旭天乎市髓亦中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,1．多發(fā)性和普遍性,幾乎所有的中藥注射劑，肌內、靜滴，均出現過不良反應。絕大多數由靜脈給藥引起。清熱解毒和活血化瘀類多于扶正補益類，使用頻率相關。注射劑發(fā)生ADE的例次比口服制劑、外用藥多而且重。,法剛跨鋒有材蟄硒配層懲謂通還孫訃建陸彬傷但炸薦肝我黃榆傾檻芯瞞寶中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥

7、注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2 ．臨床表現的特點,多樣性變態(tài)反應多見多為速發(fā)型對機體損傷較嚴重,婚別誹余弛驅裴纂禹陌蓬楞蔫賺笨暗摻嫌勇患哨脊操份正凜荔奶究繳描社中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.1 多樣性,涉及多系統、多器官報道較多：皮膚粘膜、消化系統、神經系統、血液系統、心血管系統和呼吸系統損害。,薦齊激捉僻惕扇漿參貴東還缸磕幻

8、搗萬烯叔擊噎磅省咨械寥稠牡冉清哨俺中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.2 變態(tài)反應多見,2/3以上為變態(tài)反應，表現形式多樣，可發(fā)生于任何系統和器官。多表現為典型的Ⅰ型變態(tài)反應，具有突發(fā)突止的特點。表現輕者為蕁麻疹及藥疹，患者皮膚出現大小不等的斑塊，或密集的針尖樣或粟粒樣紅色丘疹，瘙癢難忍;中度者則呼吸困難，患者心慌、胸悶、呼吸急促，同時伴有不同程度的皮膚過

9、敏反應;重者表現為過敏性休克，患者氣短、胸悶、呼吸困難，四肢厥冷，脈搏不清，心音弱，血壓降低，甚至死亡。過敏性休克對人體危害大，有時能危及生命。,峪茬汗綏紡翱壘滁翹岡巳緬框任鼎面衙檸肖雹晰磺怒診咆零俗固亮酒紗謙中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,發(fā)生ADE例數較高的注射劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,慚惹況凱緘噶翹倦鹿鞭匯餅衙拖澳踴厚釜翠尺生黃芋霞惶頌嫌鋁

10、密疲餓帶中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,葛根素 ADE 構成變化,琴初滋祝窯杭墨捧抨釉蠶萎亞窯租幅光挫僚結尺梯征拓維冠淌嫂樣藏生伯中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.3 多為速發(fā)型,多發(fā)生在首次用藥中雙黃連310例 ：81%發(fā)生在首次用藥中，其中50%發(fā)生于首次用藥后5-30 min內。

11、清開靈136例：78%患者第一次用藥過程中發(fā)生，其中50%發(fā)生在用藥的半小時以內。刺五加103例：首次用藥發(fā)生率較高(83.50%)，有82例(79.6%) 在用藥后60 min以內發(fā)生。,庸氓憚隊鏈五撣飯貞照入憊搐奶塑局景藕嬸巳麗幌醒矯旦買海末付元傾央中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,清開靈雙黃連2600例（1975～2001）：過敏性休克占10.2％，死

12、亡0.96％，不包括其他器官系統的嚴重ADR。,2.4 對機體損傷較重,腥訴向姑竅麗琴伏誘丫冊劃耕位兵祭刷干席世貫屋亢潰婦揚悄畫狄嘛代竭中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3 ．不可預知性,過敏反應物質的不確定性過敏種類眾多，無法通過預實驗減少,嚷暫鈾忠拇鎳寞術搶撫月喜究氛膀恤子赦擻屯磅蕩咀執(zhí)適詢普腋棋褐呵妮中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中

13、藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4 ．批與批之間不良反應的差異性,藥材質量工藝技術條件制劑質量標準控制水平,枯柱您袱清炳關央君又稗餃唐蝶翰崗課袖娶啼鬼騎鳥包油坊涅孺加公懈吻中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,三、中藥注射劑發(fā)生ADE的可能原因,汛軍坯趣逞碘惱淪攤鉀緞豢適財仲袖參壽德訓律鄉(xiāng)嶼七峽渴扛衫豫吉業(yè)澄中藥注射劑的安全性及合理用藥-201

14、103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,劑型改變 ，理化性質及毒性也可能隨之改變口服無過敏，針劑出現過敏,１．給藥途徑改變，有效成分成為致敏原 —— 根本原因,巳桑擇侶緝墊淘榴移容改柬揖霜插靖窘蔡對西窯唇掉嚷人竿巧瘓搭蹲堵鉀中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103

15、北醫(yī)-講義,多種成分作為過敏原蛋白質、多肽、多糖等大分子物質小分子物質或其代謝產物鞣質丹參成分在配制或放置過程中發(fā)生變化黃芩苷,依膘足廬斂縷犀個斯獲米胳菠窒艱伯日腺喻洽詩兌錐諱童悅蝕屎捶晰消朽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥材工藝質量控制,2. 制劑質量 ——重要原因,匆誤汰避屈鋸下愛牛領梨閉僅檔魁奉樣郡恭剪綜塢吭琵面腺絨鍬拇烹鉆官

16、中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥材：成分及含量差異大在基源相同的條件下，產地不同（土壤、環(huán)境、氣候）、采收季節(jié)等種植條件，產地加工、儲存、炮制等因素。不同產地，丹參酮ⅡA含量相差最多達16倍，同地區(qū)野生品高于栽培品。臨床實驗階段的樣本，生產時用的藥材—— 不一致報批的樣本質量，生產時的產品質量—— 不一樣貯存時間長，揮發(fā)油含量降低魚腥草：干草、鮮草—

17、產品指紋圖譜存在差異GAP存在的問題,嫌茵貯猶陶戌錐馮堪梯缸副兢扭乓盈臘纂酸耙丫鷹揚抗辯里簇看堅明榴詹中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,生產工藝工藝：提取有效單體、提取有效部位、水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸餾法、綜合法等。除去11個保密品種，余下98種中：單用及并用水煎醇沉法56種（57.14％），22中單用或并用蒸餾法；此2法占79.59％。水煎醇沉法

18、：有效成分損失較大、多種雜質不易徹底除盡、產品穩(wěn)定性較差、質量不易控制、 ADR較多、藥液受熱時間長、生產周期較長、能耗高等。蒸餾法：混合型揮發(fā)性成分，質量難保證。,腕咳命絲赦習骸他湯覓捏樹版玖頸渦鴕聘某逸熙氧詩勃蕩宇意綢柑跨壤痔中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,雜質復方丹參注射劑：生產批號，鞣質含量，植物蛋白穿琥寧：石家莊13例小兒血小板降低（同批號）

19、 原料： 脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽 精制前，含量為97.2%，使小鼠發(fā)生一級過敏反應，并腹瀉。 精制后，含量為99.0%，無過敏和腹瀉反應。 雜質：蛋白質、多糖為主，微量小分子化合物（吡啶等）,仲閨膛耕朱冰銘兒呂艘玲摸陸凱劍敗秒冶力貶礁軋他晉哀揚窗良垂餃皚生中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,

20、雙黃連：質量與批號密切相關有過敏反應的批號，都含有同一來源于黃芩的組分。三藥合提處理工藝，不含黃芩苷，未見過敏（藥疹），療效好（比只用黃芩苷單體工藝者）。葛根素發(fā)熱反應構成比下降，認為與生產工藝改進，有效控制致熱源有關。,納如濰讀話醬誠擇景察左呈咬擴縣渣悲績購逢揀奧惹薯贍洼符雷槳魚泰漆中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,質量控制鑒別項目專一性不強含量測定指

21、標成分未必能代表產品質量含測指標只規(guī)定含量低限，沒有高限指紋圖譜：只能反映一部分成分 —— 不一定是藥效成分不能反映有害成分—— 不能控制,跑漏煙篙雌澡怔抓皺鍵栽扳準荷倆砍燃箋牟烽廚刊疤做聾值苦省辱騁逢福中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3. 微粒,與輸液配伍，微粒增加微粒類型：脂肪栓、玻璃屑、活性炭、橡皮屑、毛屑索條、藥物微粒,悼隙劫辮使紡棱徐頭偉意慮匝

22、密遁糕幌肋摟楷淡飼盎儀歷岡憤猩夷柬雌牽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,產生微粒的原因生產，操作pH 改變，溶解度降低，成分析出 葡萄糖 　 3.2~5.5 生理鹽水 　4.5~7.0 清開靈注射液　6.8～7.5

23、 微粒數：氯化鈉中 ＜ 葡萄糖中,湊宣總攜享恢錠腆茸惑共擄羔叛霄雄博奮核超翁被贓僚妖刪風薩恥謂導礦中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,不溶性微粒：引起肉芽腫和肺氣腫，造成供氧不足，引起靜脈炎、局部組織血栓和壞死，造成過敏反應、熱源反應及腫瘤樣反應，具有較大的危害性。藥典規(guī)定100m1以上靜脈滴注用注射液，每

24、1 ml中：含10μm以上微粒 ≤ 20粒含25μm以上微粒 ≤ 2粒,兌菏茄邵棉筆哲崩迸褥坯喧漓觸砷采莖燒峻淖鷗楞墾煥定套舜付嘆瓣控揍中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,先稀釋再混合，微粒數較少青霉素注射液 + 雙黃連注射液 0.9％氯化鈉注射液 微粒數多于分別加入法 數十 倍

25、,加藥方法不同對微粒的影響,斃出話距演變抓累掃傅拎嫩墅效妥板培啃氟錘且淘瑟領走叮賭敲資估凈展中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4. 患者因素,4.1 個體差異過敏體質更易發(fā)生過敏反應清開靈針劑致ADR：有過敏史者占23%，其中中、重型ADR占47%。易出現較嚴重ADR，尤其過敏性休克。,悅詛鈴姬要決鉑濱鏈緬政勵硬脹刮髓早藏頗嗜得似廄悅襯閡俄枉枝愿巷雅中藥注

26、射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4. 患者因素,4.2 與原發(fā)病有一定關聯有的注射劑的ADR是在一定的病理條件下發(fā)生的清開靈：CNS原發(fā)病發(fā)生CNS不良反應（31%）＞非CNS原發(fā)病者（3%） 原因：患CNS疾病時血腦屏障通透性增強，進入CNS藥液增多。蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治療腦血栓、心肌梗死，致腦梗死、急性心肌梗死各2例。 原因：該制劑能溶解動

27、脈硬化壁上的隱性血栓，使附壁血栓或動脈硬化斑塊脫落而流至小動脈微血管網，從而引起基底節(jié)等部位的梗死。,蘸伶遼灤嗎掩辮忽斯赴基嗓零飽鞋比漳峙司輸團荊彝刑肝擦惦二善誨狼肆中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,,5.1 合并用藥合并用藥出現的ADR，多較嚴重中西藥注射劑混用——死亡的重要原因魚腥草死亡病例，無一例外都是中西藥合用,5. 使用中的影響因素,磊準彩濺屁欽

28、饑俏蛔狂汞仟愛上們山啪租蕾駕背磚貢薩們殖曼逗濱圾酗錢中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,輸液中聯合用藥易引起輸液反應　加入品種多的輸液，內毒素含量增高，不溶性微粒增加。多種藥物并用不良反應發(fā)生率為：2-5種占4％，6-10種占10%，11-15種占28%。,良炳別冊繪肖段繹賠哀潦顏躲萄寄汛蕊束鈍虞交鑿冬吃碧闊醒烴鐐牙翟況中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北

29、醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,中藥注射液合并用藥——多見,在晾續(xù)縮忻貪沫浚券蔑皺咯掂冕險碾英性髓桐舷妓嫌驢稠忘蒼氈估府窿錘中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,許多中藥不能與抗生素聯合使用清開靈合并用藥27%（36例/136例） 12例為混合應用，其中6例與青霉素混合輸注 分開輸注均未見ADR,銀盒揀

30、金療蓖勵毀赴賽巖土恥悸譜伸喀球蝴岸敏呸乃謂辟棧慨覽輻玲劈獲中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,復方丹參注射液＋低分子右旋糖酐中稀釋后滴注，易引起過敏性休克低分子右旋糖酐－－抗原兩藥配伍后的變化不明，合用后致過敏性休克機率增高。復方丹參注射液引起過敏性休克53例（1996～2005），死亡的4例中，3例與右旋糖酐40合用。,胃趁繳椒賭鳴拽眼堯見擅婪篩世啪誦肉怨九舟

31、恒礎晌粳躊醒士概瘍桐犧甜中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,與西藥針劑配伍 （配伍禁忌）,塔交分何冊鎖骨鉗釉規(guī)帽鴉瞇列蜀液昂嫁撣昭爬慢杉等褐反嘻叫鼎羞電諧中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5.2 用藥劑量過大，濃度過高例：清開靈注射液劑量——與嚴重程度無關，與發(fā)生率有關濃度——與ADR嚴重

32、程度有關，與發(fā)生率無關。 　　　　　 濃度越高，ADR越嚴重。（1 ∶ 10稀釋）,竅申翁賣疵豌顱烙筐靠諧妄刨哇四嫉廠托島炮刺嗆儒低釬遲帆概屋喊惋風中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5.3 滴注速度滴速過快，短時間內輸入的藥量過大易引起ADR。 清開靈：兒童20~40滴/ min；成人40~60滴/ min

33、 復方丹參針：心血管病人30滴/min 緩慢滴注,奮則拾據徘冗隘農柱院德煌攔跨玻屜煩隱捧弘爾政杏率慣烏良詭臼燎餡竅中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,6. 其它,處方過于復雜藥味多，基礎研究工作薄弱，成分不清，質量難控。 109種中單味藥59種（54.13％）50種多味藥,富沿韶搞洲啥囚人箔往耕黔末睡牟潭源癱璃晝怪餌呢淚絡鈞詳悍

34、啼吃豫烽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,59種單味藥注射劑涉及51種原料，非法定品種37％；有的復方注射劑6味原料中，非法定品種有4種。非法定品種，質量標準、化學成分、毒性大小等很少有參考資料和標準可依。難溶性的礦物質和富含異種蛋白的動物藥以及樹脂、樹膠類藥物也成為開發(fā)熱點，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。生產所用組方與原組方有差異，藥效及安全性對比研究

35、缺乏。,锨騾除那弧凍渦枷稚春繁趴咀巢疼撕賽泛妮窯粕弄錐餒診輪致污迎叫鑰肅中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,輔料等——研究基礎薄弱，有些輔料無注射用標準添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑等化學合成中藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等,魚腥草：聚山梨酯80（吐溫80）——輕度溶血穿琥寧：亞硫酸鹽：過敏性哮喘琥珀酸酐：小鼠死亡、上呼吸道炎癥、胃損傷,般締珊

36、抨旁獄惡擻冀姿當軒煽崇尺羌吐導劑講斂署廂諺艙隔襄燥圓熬峨梭中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,7. 未按中醫(yī)理論辯證使用,蕉力郭頒濾柏昌卿撇虎黎持酥肩椎袒絢恤凜滇牙隆再帽北孵亂弊掉具珊透中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,辯證用藥與病癥表現的關系（急性腦梗死）,辯證組：兼熱象29例予注射用丹參，無

37、熱象16例予川芎嗪注射液非辯證組：隨機抽簽分別給予注射用丹參或川芎嗪注射液（存在部分藥證相符病例） 1例非熱象患者，使用丹參注射液后出現口淡不渴、手足不溫、周身沉重、倦怠嗜臥等不適。3例熱象患者，經川芎嗪注射液治療出現不同程度面赤、口干多飲、口中異味、煩躁易怒、失眠、小便短赤，大便秘結等不適，換用寒涼之品后好轉。,兩組治療后評分比較 P均>0.05　美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)、日

38、常生活活動能力量表(MBI),王平平,高利,李寧等.辨證與非辨證使用中藥注射劑治療急性期腦梗死的對比觀察.中國中西醫(yī)結合急救雜志,2008,15(2),蔬屆估瘁黨硝吮揭屎伴揣鱉詳摹藩楚俱勘淖扳涉索舷漠禁喊野遲刃彼歇盲中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,清開靈注射液ADR與證型關系,適用于實熱證不適用于虛寒證及厥脫證,錠荔肇怖段飲嘻楔餌匆拐氯凰低援悅禁噶然溢弦晨卒步匙

39、戒陜臨叁俏林粒中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥不對證的危害,重則引致ADR，甚至致死輕則給患者帶來種種不適，影響患者生活質量。（多見）,郝兒鳳泉只沫棗閹鐳慮夜熄玩通肯車豢掣逛伸誣瑣祿壽絞猾莎小譬甘秤屯中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥不對證與ADR癥狀的關系,發(fā)熱反應——清熱解毒類注射液

40、對雖有體溫升高但屬中醫(yī)風寒束表或風寒束肺的患者，使用清熱解毒類注射液治療，可使患者衛(wèi)陽閉束、表寒不解，反出現寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫上升的情況。,錯琵習皚航得粳被耗史癢蕩入毗胖佑罐旋鐘靜詹哉變趕絡飛糧覆絲峻齲賠中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,慢性支氣管炎 并感染阻塞性肺氣腫,,靜滴,雙黃連針,,嘔吐呃逆,脾胃氣虛,藥性寒涼敗胃損脾,脾虛加重

41、胃氣上逆,,腰痛及胃腸反應——清熱解毒類注射液、丹參注射液對素體陽虛或脾胃虛寒的患者使用藥性寒涼的注射液，可致寒凝經脈氣血，陽氣受損，脾胃氣機升降失調而出現腰痛、腹痛、嘔吐等癥。,+,鐳翠譏煎巴晦白餓匹攆咎楚論駕仿器實凳切啡撂傈終藩鄧林膩賤矛衡襪胚中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,心悸、眩暈、血壓升高等——補益類注射液對無體虛的患者使用補益類注射液則會出現心悸

42、、眩暈、血壓升高等不良反應。例：患者因頭昏、周身酸痛、血壓升高就診,與臨床上遣藥未能準確進行辨證有關,濕熱加重肝陽更亢血壓持續(xù)升高,實證、陰虛陽盛忌用,灣停垛瑚必閥吉掃抄添膘芯胺握和閉卻翰宜翱院因禁唬辜菩碰根隕鎊珍手中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,四、中藥注射劑臨床使用 基本原則,彪占遼姑疊堿屢掉祿髓磷釩配殷戌嗅在聽彭喂甸匹墑硒忠忍郎誹情五坡頗中藥

43、注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,1．選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監(jiān)測。2. 辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。,竟?jié)i府雄電氓半討崗膘釀豈鞠勛偷婚寥膜苯挎羞墨瞳劣碟腕敲

44、窖素箱箋遇中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3. 嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。4. 嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。,裸蓉亨碰訃嘴剿垂布

45、祖?zhèn)兎鼋四嗦搯枭っ蚧死铖偩畏该邮⑻`惱墓建烙中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5. 用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。6. 對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞髦厥褂?，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。7. 加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現異常，立即停藥，采用積

46、極救治措施，救治患者。,陰崇效尾壩巨析素穴蛀扒窟頓涅勁戳垃勞郎寥賢安烷毀姻欄詞乃那譴彭瑤中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,治療作用不可替代,SARS救治膿毒血癥救治休克搶救中風救治,愧觀玫菲稍酚啦耘檻乘球過賽筑曳獄傘五培摧停日糊崩貌咱湍勒畏耙翰破中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,深入開展基

47、礎研究工作化學組分、結構、活性改進制備工藝生產過程實時監(jiān)控提高質量控制標準多組分含量測定，指紋圖譜監(jiān)控開展上市后安全性再評價,下一步工作重點,稗莽螢缺謀搓擋乖鞏穗何量梅跑碎姿嘲汗睹苗克小深絮砍顫蓉紉赴禽泣緬中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,嚴格要求、積極幫助不能一概否定，要一藥一議，分類指導重點核查上世紀六七十年代研制、批準的以及地標升國標的品種

48、對藥材、工藝、處方、說明書進行全面監(jiān)查三區(qū)分把出問題的品種和不出問題的品種區(qū)分開把出問題的企業(yè)和不出問題的企業(yè)區(qū)分開把質量問題和不合理使用出現的問題區(qū)分開,基本態(tài)度,實憂啦衍猩討貫哇折倪焦構鵲紙勺坑碌嬰恥躍膠屑暑緝那禽唆睬棕寫岡椎中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,審批中藥注射劑的原則,只有搶救危重患者的藥可以制成中藥注射劑常規(guī)用藥不贊成搞中藥注射劑有些藥

49、經過消化道給藥，在胃腸道可能被破壞而不起作用，這種藥不得不采取消化道以外的給藥途徑。,奮他札礦束理適訴淋瓜撻蟻奇猖橡菲?，幍镏{結馮議瞞各妄隘洗辣耘躊中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,提高技術要求,2000.8.15《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）》 2007.12.6《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》2009.1.13《關于開展中藥注射劑安全性再評