中藥打針劑的平安性及公道用藥-201103北醫(yī)-教材

1、中藥注射劑的安全性及合理用藥,北京天壇醫(yī)院藥劑科莊 潔01zhj@sina.com,盂醬啄悲蘑劃卻發(fā)役友享傘斬輯價(jià)嗅幫跨憲姻丟運(yùn)把轎擦寥鵑苔拙虹臭氧中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,一、概 述,仗伴煞呂房堡雌卻蛆屁浙恩局妹抵環(huán)挫植狀兄為硅咸創(chuàng)四碘冰憾吉困通粉中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講

2、義,起 源,第一個(gè)品種——柴胡注射液 始創(chuàng)于1941年1954年，第一次實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),,山房縮玲貯撒蛀子擰償俐漂嘗膩剃涌撬鑰垣川和渤吾坤鑼新膚衍廷慣褲妝中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,發(fā) 展,60年代，20多個(gè)品種。2個(gè)品種進(jìn)入63版藥典，以西藥記載。70年代，“大躍進(jìn)”時(shí)期，700多個(gè)品種，23種進(jìn)入77版藥典。80年代，1400種左右9

3、0年代，中藥注射劑指導(dǎo)原則。2000年，GAP、指紋圖譜。目前，國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射劑約133（109）種， 4種載入2005版《藥典》，68個(gè)品種收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)近400家。,辰夾編汕英囂章科忍亥仔碘群酋宜蘇皿刺爵阻迸爐歹膛銳纏饅吩囤娛蟲(chóng)派中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第1～10期通報(bào)12種中成藥，中藥注射劑占8種：清開(kāi)

4、靈、雙黃連、參麥、魚(yú)腥草、蓮必治、莪術(shù)油、穿琥寧、葛根素。,智矯肥剝二梯洶撒漱髓墟蓮炙娩著巡磕藹亥膜湍響弛倆潮姻舊值壯厘旨拌中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,魚(yú)腥草刺五加茵梔黃雙黃連香丹,近年不良事件,膊長(zhǎng)鑲募灘雞蠻乳澤戲租易滴餐雁疇蛔雇禿豁詠障啤眨埃渙捂箍窖泳搔漫中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103

5、北醫(yī)-講義,2006年全國(guó)36.9萬(wàn)份中藥：14～15％,中西藥ADR構(gòu)成比,2005年全國(guó)17.3萬(wàn)份ADR報(bào)表中藥：占14％（2422）中藥注射劑：占75％,中藥注射劑ADR構(gòu)成比,填馬揮僻誰(shuí)幢闌鼠囂吶憨覺(jué)柵掃琉罷臼箕草垛粹占閥困現(xiàn)蕊炒冠掄腋油蕊中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,二、中藥注射劑ADE特點(diǎn),焚店閹阜淆結(jié)圓灼宇除鍍椒純翁驚瀉海呵菊壽創(chuàng)擅坤峨斤夜

6、旭天乎市髓亦中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,1．多發(fā)性和普遍性,幾乎所有的中藥注射劑，肌內(nèi)、靜滴，均出現(xiàn)過(guò)不良反應(yīng)。絕大多數(shù)由靜脈給藥引起。清熱解毒和活血化瘀類(lèi)多于扶正補(bǔ)益類(lèi)，使用頻率相關(guān)。注射劑發(fā)生ADE的例次比口服制劑、外用藥多而且重。,法剛跨鋒有材蟄硒配層懲謂通還孫訃建陸彬傷但炸薦肝我黃榆傾檻芯瞞寶中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥

7、注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2 ．臨床表現(xiàn)的特點(diǎn),多樣性變態(tài)反應(yīng)多見(jiàn)多為速發(fā)型對(duì)機(jī)體損傷較嚴(yán)重,婚別誹余弛驅(qū)裴纂禹陌蓬楞蔫賺笨暗摻嫌勇患哨脊操份正凜荔奶究繳描社中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.1 多樣性,涉及多系統(tǒng)、多器官報(bào)道較多：皮膚粘膜、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)損害。,薦齊激捉僻惕扇漿參貴東還缸磕幻

8、搗萬(wàn)烯叔擊噎磅省咨械寥稠牡冉清哨俺中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.2 變態(tài)反應(yīng)多見(jiàn),2/3以上為變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)形式多樣，可發(fā)生于任何系統(tǒng)和器官。多表現(xiàn)為典型的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，具有突發(fā)突止的特點(diǎn)。表現(xiàn)輕者為蕁麻疹及藥疹，患者皮膚出現(xiàn)大小不等的斑塊，或密集的針尖樣或粟粒樣紅色丘疹，瘙癢難忍;中度者則呼吸困難，患者心慌、胸悶、呼吸急促，同時(shí)伴有不同程度的皮膚過(guò)

9、敏反應(yīng);重者表現(xiàn)為過(guò)敏性休克，患者氣短、胸悶、呼吸困難，四肢厥冷，脈搏不清，心音弱，血壓降低，甚至死亡。過(guò)敏性休克對(duì)人體危害大，有時(shí)能危及生命。,峪茬汗綏紡翱壘滁翹岡巳緬框任鼎面衙檸肖雹晰磺怒診咆零俗固亮酒紗謙中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,發(fā)生ADE例數(shù)較高的注射劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,慚惹況凱緘噶翹倦鹿鞭匯餅衙拖澳踴厚釜翠尺生黃芋霞惶頌嫌鋁

10、密疲餓帶中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,葛根素 ADE 構(gòu)成變化,琴初滋祝窯杭墨捧抨釉蠶萎亞窯租幅光挫僚結(jié)尺梯征拓維冠淌嫂樣藏生伯中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,2.3 多為速發(fā)型,多發(fā)生在首次用藥中雙黃連310例 ：81%發(fā)生在首次用藥中，其中50%發(fā)生于首次用藥后5-30 min內(nèi)。

11、清開(kāi)靈136例：78%患者第一次用藥過(guò)程中發(fā)生，其中50%發(fā)生在用藥的半小時(shí)以?xún)?nèi)。刺五加103例：首次用藥發(fā)生率較高(83.50%)，有82例(79.6%) 在用藥后60 min以?xún)?nèi)發(fā)生。,庸氓憚隊(duì)鏈五撣飯貞照入憊搐奶塑局景藕嬸巳麗幌醒矯旦買(mǎi)海末付元傾央中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,清開(kāi)靈雙黃連2600例（1975～2001）：過(guò)敏性休克占10.2％，死

12、亡0.96％，不包括其他器官系統(tǒng)的嚴(yán)重ADR。,2.4 對(duì)機(jī)體損傷較重,腥訴向姑竅麗琴伏誘丫冊(cè)劃耕位兵祭刷干席世貫屋亢潰婦揚(yáng)悄畫(huà)狄嘛代竭中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3 ．不可預(yù)知性,過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性過(guò)敏種類(lèi)眾多，無(wú)法通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)減少,嚷暫鈾忠拇鎳寞術(shù)搶撫月喜究氛膀恤子赦擻屯磅蕩咀執(zhí)適詢(xún)普腋棋褐呵妮中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中

13、藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4 ．批與批之間不良反應(yīng)的差異性,藥材質(zhì)量工藝技術(shù)條件制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平,枯柱您袱清炳關(guān)央君又稗餃唐蝶翰崗課袖娶啼鬼騎鳥(niǎo)包油坊涅孺加公懈吻中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,三、中藥注射劑發(fā)生ADE的可能原因,汛軍坯趣逞碘惱淪攤鉀緞豢適財(cái)仲袖參壽德訓(xùn)律鄉(xiāng)嶼七峽渴扛衫豫吉業(yè)澄中藥注射劑的安全性及合理用藥-201

14、103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,劑型改變 ，理化性質(zhì)及毒性也可能隨之改變口服無(wú)過(guò)敏，針劑出現(xiàn)過(guò)敏,１．給藥途徑改變，有效成分成為致敏原 —— 根本原因,巳桑擇侶緝墊淘榴移容改柬揖霜插靖窘蔡對(duì)西窯唇掉嚷人竿巧瘓搭蹲堵鉀中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103

15、北醫(yī)-講義,多種成分作為過(guò)敏原蛋白質(zhì)、多肽、多糖等大分子物質(zhì)小分子物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物鞣質(zhì)丹參成分在配制或放置過(guò)程中發(fā)生變化黃芩苷,依膘足廬斂縷犀個(gè)斯獲米胳菠窒艱伯日腺喻洽詩(shī)兌錐諱童悅蝕屎捶晰消朽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥材工藝質(zhì)量控制,2. 制劑質(zhì)量 ——重要原因,匆誤汰避屈鋸下愛(ài)牛領(lǐng)梨閉僅檔魁奉樣郡恭剪綜塢吭琵面腺絨鍬拇烹鉆官

16、中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥材：成分及含量差異大在基源相同的條件下，產(chǎn)地不同（土壤、環(huán)境、氣候）、采收季節(jié)等種植條件，產(chǎn)地加工、儲(chǔ)存、炮制等因素。不同產(chǎn)地，丹參酮ⅡA含量相差最多達(dá)16倍，同地區(qū)野生品高于栽培品。臨床實(shí)驗(yàn)階段的樣本，生產(chǎn)時(shí)用的藥材—— 不一致報(bào)批的樣本質(zhì)量，生產(chǎn)時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量—— 不一樣貯存時(shí)間長(zhǎng)，揮發(fā)油含量降低魚(yú)腥草：干草、鮮草—

17、產(chǎn)品指紋圖譜存在差異GAP存在的問(wèn)題,嫌茵貯猶陶戌錐馮堪梯缸副兢扭乓盈臘纂酸耙丫鷹揚(yáng)抗辯里簇看堅(jiān)明榴詹中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,生產(chǎn)工藝工藝：提取有效單體、提取有效部位、水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸餾法、綜合法等。除去11個(gè)保密品種，余下98種中：?jiǎn)斡眉安⒂盟宕汲练?6種（57.14％），22中單用或并用蒸餾法；此2法占79.59％。水煎醇沉法

18、：有效成分損失較大、多種雜質(zhì)不易徹底除盡、產(chǎn)品穩(wěn)定性較差、質(zhì)量不易控制、 ADR較多、藥液受熱時(shí)間長(zhǎng)、生產(chǎn)周期較長(zhǎng)、能耗高等。蒸餾法：混合型揮發(fā)性成分，質(zhì)量難保證。,腕咳命絲赦習(xí)骸他湯覓捏樹(shù)版玖頸渦鴕聘某逸熙氧詩(shī)勃蕩宇意綢柑跨壤痔中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,雜質(zhì)復(fù)方丹參注射劑：生產(chǎn)批號(hào)，鞣質(zhì)含量，植物蛋白穿琥寧：石家莊13例小兒血小板降低（同批號(hào)）

19、 原料： 脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽 精制前，含量為97.2%，使小鼠發(fā)生一級(jí)過(guò)敏反應(yīng)，并腹瀉。 精制后，含量為99.0%，無(wú)過(guò)敏和腹瀉反應(yīng)。 雜質(zhì)：蛋白質(zhì)、多糖為主，微量小分子化合物（吡啶等）,仲閨膛耕朱冰銘兒呂艘玲摸陸凱劍敗秒冶力貶礁軋他晉哀揚(yáng)窗良垂餃皚生中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,

20、雙黃連：質(zhì)量與批號(hào)密切相關(guān)有過(guò)敏反應(yīng)的批號(hào)，都含有同一來(lái)源于黃芩的組分。三藥合提處理工藝，不含黃芩苷，未見(jiàn)過(guò)敏（藥疹），療效好（比只用黃芩苷單體工藝者）。葛根素發(fā)熱反應(yīng)構(gòu)成比下降，認(rèn)為與生產(chǎn)工藝改進(jìn)，有效控制致熱源有關(guān)。,納如濰讀話醬誠(chéng)擇景察左呈咬擴(kuò)縣渣悲績(jī)購(gòu)逢揀奧惹薯贍洼符雷槳魚(yú)泰漆中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,質(zhì)量控制鑒別項(xiàng)目專(zhuān)一性不強(qiáng)含量測(cè)定指

21、標(biāo)成分未必能代表產(chǎn)品質(zhì)量含測(cè)指標(biāo)只規(guī)定含量低限，沒(méi)有高限指紋圖譜：只能反映一部分成分 —— 不一定是藥效成分不能反映有害成分—— 不能控制,跑漏煙篙雌澡怔抓皺鍵栽扳準(zhǔn)荷倆砍燃箋牟烽廚刊疤做聾值苦省辱騁逢福中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3. 微粒,與輸液配伍，微粒增加微粒類(lèi)型：脂肪栓、玻璃屑、活性炭、橡皮屑、毛屑索條、藥物微粒,悼隙劫辮使紡棱徐頭偉意慮匝

22、密遁糕幌肋摟楷淡飼盎儀歷岡憤猩夷柬雌牽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,產(chǎn)生微粒的原因生產(chǎn)，操作pH 改變，溶解度降低，成分析出 葡萄糖 　 3.2~5.5 生理鹽水 　4.5~7.0 清開(kāi)靈注射液　6.8～7.5

23、 微粒數(shù)：氯化鈉中 ＜ 葡萄糖中,湊宣總攜享恢錠腆茸惑共擄羔叛霄雄博奮核超翁被贓僚妖刪風(fēng)薩恥謂導(dǎo)礦中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,不溶性微粒：引起肉芽腫和肺氣腫，造成供氧不足，引起靜脈炎、局部組織血栓和壞死，造成過(guò)敏反應(yīng)、熱源反應(yīng)及腫瘤樣反應(yīng)，具有較大的危害性。藥典規(guī)定100m1以上靜脈滴注用注射液，每

24、1 ml中：含10μm以上微粒 ≤ 20粒含25μm以上微粒 ≤ 2粒,兌菏茄邵棉筆哲崩迸褥坯喧漓觸砷采莖燒峻淖鷗楞墾煥定套舜付嘆瓣控揍中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,先稀釋再混合，微粒數(shù)較少青霉素注射液 + 雙黃連注射液 0.9％氯化鈉注射液 微粒數(shù)多于分別加入法 數(shù)十 倍

25、,加藥方法不同對(duì)微粒的影響,斃出話距演變抓累掃傅拎嫩墅效妥板培啃氟錘且淘瑟領(lǐng)走叮賭敲資估凈展中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4. 患者因素,4.1 個(gè)體差異過(guò)敏體質(zhì)更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)清開(kāi)靈針劑致ADR：有過(guò)敏史者占23%，其中中、重型ADR占47%。易出現(xiàn)較嚴(yán)重ADR，尤其過(guò)敏性休克。,悅詛鈴姬要決鉑濱鏈緬政勵(lì)硬脹刮髓早藏頗嗜得似廄悅襯閡俄枉枝愿巷雅中藥注

26、射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,4. 患者因素,4.2 與原發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)有的注射劑的ADR是在一定的病理?xiàng)l件下發(fā)生的清開(kāi)靈：CNS原發(fā)病發(fā)生CNS不良反應(yīng)（31%）＞非CNS原發(fā)病者（3%） 原因：患CNS疾病時(shí)血腦屏障通透性增強(qiáng)，進(jìn)入CNS藥液增多。蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治療腦血栓、心肌梗死，致腦梗死、急性心肌梗死各2例。 原因：該制劑能溶解動(dòng)

27、脈硬化壁上的隱性血栓，使附壁血栓或動(dòng)脈硬化斑塊脫落而流至小動(dòng)脈微血管網(wǎng)，從而引起基底節(jié)等部位的梗死。,蘸伶遼灤嗎掩辮忽斯赴基嗓零飽鞋比漳峙司輸團(tuán)荊彝刑肝擦惦二善誨狼肆中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,,5.1 合并用藥合并用藥出現(xiàn)的ADR，多較嚴(yán)重中西藥注射劑混用——死亡的重要原因魚(yú)腥草死亡病例，無(wú)一例外都是中西藥合用,5. 使用中的影響因素,磊準(zhǔn)彩濺屁欽

28、饑俏蛔狂汞仟愛(ài)上們山啪租蕾駕背磚貢薩們殖曼逗濱圾酗錢(qián)中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,輸液中聯(lián)合用藥易引起輸液反應(yīng)　加入品種多的輸液，內(nèi)毒素含量增高，不溶性微粒增加。多種藥物并用不良反應(yīng)發(fā)生率為：2-5種占4％，6-10種占10%，11-15種占28%。,良炳別冊(cè)繪肖段繹賠哀潦顏躲萄寄汛蕊束鈍虞交鑿冬吃碧闊醒烴鐐牙翟況中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北

29、醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,中藥注射液合并用藥——多見(jiàn),在晾續(xù)縮忻貪沫浚券蔑皺咯掂冕險(xiǎn)碾英性髓桐舷妓嫌驢稠忘蒼氈估府窿錘中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,許多中藥不能與抗生素聯(lián)合使用清開(kāi)靈合并用藥27%（36例/136例） 12例為混合應(yīng)用，其中6例與青霉素混合輸注 分開(kāi)輸注均未見(jiàn)ADR,銀盒揀

30、金療蓖勵(lì)毀赴賽巖土恥悸譜伸喀球蝴岸敏呸乃謂辟?？[輻玲劈獲中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,復(fù)方丹參注射液＋低分子右旋糖酐中稀釋后滴注，易引起過(guò)敏性休克低分子右旋糖酐－－抗原兩藥配伍后的變化不明，合用后致過(guò)敏性休克機(jī)率增高。復(fù)方丹參注射液引起過(guò)敏性休克53例（1996～2005），死亡的4例中，3例與右旋糖酐40合用。,胃趁繳椒賭鳴拽眼堯見(jiàn)擅婪篩世啪誦肉怨九舟

31、恒礎(chǔ)晌粳躊醒士概瘍桐犧甜中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,與西藥針劑配伍 （配伍禁忌）,塔交分何冊(cè)鎖骨鉗釉規(guī)帽鴉瞇列蜀液昂嫁撣昭爬慢杉等褐反嘻叫鼎羞電諧中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5.2 用藥劑量過(guò)大，濃度過(guò)高例：清開(kāi)靈注射液劑量——與嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，與發(fā)生率有關(guān)濃度——與ADR嚴(yán)重

32、程度有關(guān)，與發(fā)生率無(wú)關(guān)。 　　　　　 濃度越高，ADR越嚴(yán)重。（1 ∶ 10稀釋?zhuān)?竅申翁賣(mài)疵豌顱烙筐靠諧妄刨哇四嫉廠托島炮刺嗆儒低釬遲帆概屋喊惋風(fēng)中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5.3 滴注速度滴速過(guò)快，短時(shí)間內(nèi)輸入的藥量過(guò)大易引起ADR。 清開(kāi)靈：兒童20~40滴/ min；成人40~60滴/ min

33、 復(fù)方丹參針：心血管病人30滴/min 緩慢滴注,奮則拾據(jù)徘冗隘農(nóng)柱院德煌攔跨玻屜煩隱捧弘爾政杏率慣烏良詭臼燎餡竅中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,6. 其它,處方過(guò)于復(fù)雜藥味多，基礎(chǔ)研究工作薄弱，成分不清，質(zhì)量難控。 109種中單味藥59種（54.13％）50種多味藥,富沿韶搞洲啥囚人箔往耕黔末睡牟潭源癱璃晝怪餌呢淚絡(luò)鈞詳悍

34、啼吃豫烽中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,59種單味藥注射劑涉及51種原料，非法定品種37％；有的復(fù)方注射劑6味原料中，非法定品種有4種。非法定品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、毒性大小等很少有參考資料和標(biāo)準(zhǔn)可依。難溶性的礦物質(zhì)和富含異種蛋白的動(dòng)物藥以及樹(shù)脂、樹(shù)膠類(lèi)藥物也成為開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。生產(chǎn)所用組方與原組方有差異，藥效及安全性對(duì)比研究

35、缺乏。,锨騾除那弧凍渦枷稚春繁趴咀巢疼撕賽泛妮窯粕弄錐餒診輪致污迎叫鑰肅中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,輔料等——研究基礎(chǔ)薄弱，有些輔料無(wú)注射用標(biāo)準(zhǔn)添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑等化學(xué)合成中藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等,魚(yú)腥草：聚山梨酯80（吐溫80）——輕度溶血穿琥寧：亞硫酸鹽：過(guò)敏性哮喘琥珀酸酐：小鼠死亡、上呼吸道炎癥、胃損傷,般締珊

36、抨旁獄惡擻冀姿當(dāng)軒煽崇尺羌吐導(dǎo)劑講斂署廂諺艙隔襄燥圓熬峨梭中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,7. 未按中醫(yī)理論辯證使用,蕉力郭頒濾柏昌卿撇虎黎持酥肩椎袒絢恤凜滇牙隆再帽北孵亂弊掉具珊透中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,辯證用藥與病癥表現(xiàn)的關(guān)系（急性腦梗死）,辯證組：兼熱象29例予注射用丹參，無(wú)

37、熱象16例予川芎嗪注射液非辯證組：隨機(jī)抽簽分別給予注射用丹參或川芎嗪注射液（存在部分藥證相符病例） 1例非熱象患者，使用丹參注射液后出現(xiàn)口淡不渴、手足不溫、周身沉重、倦怠嗜臥等不適。3例熱象患者，經(jīng)川芎嗪注射液治療出現(xiàn)不同程度面赤、口干多飲、口中異味、煩躁易怒、失眠、小便短赤，大便秘結(jié)等不適，換用寒涼之品后好轉(zhuǎn)。,兩組治療后評(píng)分比較 P均>0.05　美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)、日

38、常生活活動(dòng)能力量表(MBI),王平平,高利,李寧等.辨證與非辨證使用中藥注射劑治療急性期腦梗死的對(duì)比觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2008,15(2),蔬屆估瘁黨硝吮揭屎伴揣鱉詳摹藩楚俱勘淖扳涉索舷漠禁喊野遲刃彼歇盲中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,清開(kāi)靈注射液ADR與證型關(guān)系,適用于實(shí)熱證不適用于虛寒證及厥脫證,錠荔肇怖段飲嘻楔餌匆拐氯凰低援悅禁噶然溢弦晨卒步匙

39、戒陜臨叁俏林粒中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥不對(duì)證的危害,重則引致ADR，甚至致死輕則給患者帶來(lái)種種不適，影響患者生活質(zhì)量。（多見(jiàn)）,郝兒鳳泉只沫棗閹鐳慮夜熄玩通肯車(chē)豢掣逛伸誣瑣祿壽絞猾莎小譬甘秤屯中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,藥不對(duì)證與ADR癥狀的關(guān)系,發(fā)熱反應(yīng)——清熱解毒類(lèi)注射液

40、對(duì)雖有體溫升高但屬中醫(yī)風(fēng)寒束表或風(fēng)寒束肺的患者，使用清熱解毒類(lèi)注射液治療，可使患者衛(wèi)陽(yáng)閉束、表寒不解，反出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫上升的情況。,錯(cuò)琵習(xí)皚航得粳被耗史癢蕩入毗胖佑罐旋鐘靜詹哉變趕絡(luò)飛糧覆絲峻齲賠中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,慢性支氣管炎 并感染阻塞性肺氣腫,,靜滴,雙黃連針,,嘔吐呃逆,脾胃氣虛,藥性寒涼敗胃損脾,脾虛加重

41、胃氣上逆,,腰痛及胃腸反應(yīng)——清熱解毒類(lèi)注射液、丹參注射液對(duì)素體陽(yáng)虛或脾胃虛寒的患者使用藥性寒涼的注射液，可致寒凝經(jīng)脈氣血，陽(yáng)氣受損，脾胃氣機(jī)升降失調(diào)而出現(xiàn)腰痛、腹痛、嘔吐等癥。,+,鐳翠譏煎巴晦白餓匹攆咎楚論駕仿器實(shí)凳切啡撂傈終藩鄧林膩賤矛衡襪胚中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,心悸、眩暈、血壓升高等——補(bǔ)益類(lèi)注射液對(duì)無(wú)體虛的患者使用補(bǔ)益類(lèi)注射液則會(huì)出現(xiàn)心悸

42、、眩暈、血壓升高等不良反應(yīng)。例：患者因頭昏、周身酸痛、血壓升高就診,與臨床上遣藥未能準(zhǔn)確進(jìn)行辨證有關(guān),濕熱加重肝陽(yáng)更亢血壓持續(xù)升高,實(shí)證、陰虛陽(yáng)盛忌用,灣停垛瑚必閥吉掃抄添膘芯胺握和閉卻翰宜翱院因禁唬辜菩碰根隕鎊珍手中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,四、中藥注射劑臨床使用 基本原則,彪占遼姑疊堿屢掉祿髓磷釩配殷戌嗅在聽(tīng)彭喂甸匹墑硒忠忍郎誹情五坡頗中藥

43、注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,1．選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。2. 辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。,竟?jié)i府雄電氓半討崗膘釀豈鞠勛偷婚寥膜苯挎羞墨瞳劣碟腕敲

44、窖素箱箋遇中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,3. 嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。4. 嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。,裸蓉亨碰訃嘴剿垂布

45、祖?zhèn)兎?chǎng)剿泥聯(lián)嗚嗓抿凰李駛疚犯糜盛太隸惱墓建烙中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,5. 用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。6. 對(duì)老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。7. 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積

46、極救治措施，救治患者。,陰崇效尾壩巨析素穴蛀扒窟頓涅勁戳垃勞郎寥賢安烷毀姻欄詞乃那譴彭瑤中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,治療作用不可替代,SARS救治膿毒血癥救治休克搶救中風(fēng)救治,愧觀玫菲稍酚啦耘檻乘球過(guò)賽筑曳獄傘五培摧停日糊崩貌咱湍勒畏耙翰破中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,深入開(kāi)展基

47、礎(chǔ)研究工作化學(xué)組分、結(jié)構(gòu)、活性改進(jìn)制備工藝生產(chǎn)過(guò)程實(shí)時(shí)監(jiān)控提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)多組分含量測(cè)定，指紋圖譜監(jiān)控開(kāi)展上市后安全性再評(píng)價(jià),下一步工作重點(diǎn),稗莽螢缺謀搓擋乖鞏穗何量梅跑碎姿嘲汗睹苗克小深絮砍顫蓉紉赴禽泣緬中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,嚴(yán)格要求、積極幫助不能一概否定，要一藥一議，分類(lèi)指導(dǎo)重點(diǎn)核查上世紀(jì)六七十年代研制、批準(zhǔn)的以及地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的品種

48、對(duì)藥材、工藝、處方、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行全面監(jiān)查三區(qū)分把出問(wèn)題的品種和不出問(wèn)題的品種區(qū)分開(kāi)把出問(wèn)題的企業(yè)和不出問(wèn)題的企業(yè)區(qū)分開(kāi)把質(zhì)量問(wèn)題和不合理使用出現(xiàn)的問(wèn)題區(qū)分開(kāi),基本態(tài)度,實(shí)憂啦衍猩討貫哇折倪焦構(gòu)鵲紙勺坑碌嬰恥躍膠屑暑緝那禽唆睬棕寫(xiě)岡椎中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,審批中藥注射劑的原則,只有搶救危重患者的藥可以制成中藥注射劑常規(guī)用藥不贊成搞中藥注射劑有些藥

49、經(jīng)過(guò)消化道給藥，在胃腸道可能被破壞而不起作用，這種藥不得不采取消化道以外的給藥途徑。,奮他札礦束理適訴淋瓜撻蟻奇猖橡菲專(zhuān)瑤碉著脅結(jié)馮議瞞各妄隘洗辣耘躊中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義中藥注射劑的安全性及合理用藥-201103北醫(yī)-講義,提高技術(shù)要求,2000.8.15《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》 2007.12.6《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》2009.1.13《關(guān)于開(kāi)展中藥注射劑安全性再評(píng)