幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)者

1、幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)者,胃腸道的“榮耀”——2005年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),巴里·馬歇爾 Barry  J.  Marshall,1951年9月30日生于西澳大利亞州卡爾古利市,1974年獲得西澳大利亞大學(xué)理學(xué)及醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位,1977-1986年任職于珀斯皇家醫(yī)院,1986-1997年在美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)從事研究,后回到澳大利亞任職于西澳大利亞大學(xué),2003年起任該大學(xué)N

2、HMRC幽門螺桿菌研究室首席研究員。,羅賓·沃倫 J.  Robin  Warren,1937年6月11日出生于南澳大利亞州阿德萊德市,1961年獲得阿德萊德大學(xué)理學(xué)及醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位,1966-1968年任墨爾本皇家醫(yī)院病理科醫(yī)師,1967年成為澳大利亞皇家病理學(xué)會(huì)會(huì)員,后在珀斯皇家醫(yī)院任病理科醫(yī)師直至退休。,瑞典卡羅林斯卡研究院10月3日宣布,2005年度諾

3、貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(簡(jiǎn)稱諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng))授予兩名澳大利亞科學(xué)家,現(xiàn)年54歲的Barry  J.  Marshall與68歲的J.  Robin  Warren,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌(Helicobacter  pylorid,Hp)及闡明了Hp在胃炎和消化性潰瘍病(包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍)中的作用。,,在這個(gè)以分子生物學(xué)和諸多前沿技

4、術(shù)唱主角的時(shí)代,與往年聽著就那么高深的諾貝爾獲獎(jiǎng)成果相比,Marshall與Warren的獲獎(jiǎng)結(jié)果既沒(méi)有用到什么高難度的技術(shù),也未深入到什么基因組學(xué)和蛋白組學(xué)層面。但就是他們20多年前的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)以及他們多年來(lái)的堅(jiān)持,實(shí)實(shí)在在地改變了人類對(duì)一類疾病的治療理念和治療方法,造福了全世界數(shù)以億計(jì)的患者。消化性潰瘍病也因此成為了一種可治愈的疾病。,那么，Hp是怎么被發(fā)現(xiàn)的呢？,在Hp被發(fā)現(xiàn)之前,廣為世人所接受的“正統(tǒng)”觀點(diǎn)是:應(yīng)激狀態(tài)、飲食習(xí)慣和

5、胃酸的過(guò)多分泌是造成消化性潰瘍病的主要原因,而“無(wú)酸就無(wú)潰瘍(no  acid,  no  ulcer)”的觀念更是深入人心。,沃倫回憶起當(dāng)時(shí)的研究狀況：“改變那種是因?yàn)閴毫推渌蛩匾穑ㄎ笣兊燃膊。┑南敕ǎ侨绱穗y以進(jìn)行，幾乎沒(méi)有人相信那真的是因?yàn)榧?xì)菌引起的！”,,1979年,時(shí)年42歲的珀斯皇家醫(yī)院病理學(xué)家Warren在檢測(cè)胃活檢樣本時(shí)觀察到：1.約50%的患者的胃竇

6、部都存在一種以前從未報(bào)道過(guò)的彎曲狀細(xì)菌。2.炎癥總是存在于鄰近這種細(xì)菌的胃黏膜,推論：這種細(xì)菌可能與慢性胃炎等疾病之間存在密不可分的關(guān)聯(lián)。Warren的發(fā)現(xiàn)一公布,立即遭到了醫(yī)學(xué)界的質(zhì)疑:沒(méi)有細(xì)菌可以在酸性如此強(qiáng)的胃液中存活。,,Warren獨(dú)自研究了兩年。他需要臨床的幫助，需要更好的活檢樣本。這時(shí),年輕的消化科醫(yī)師Marshall出現(xiàn)了。 1981年,年僅30歲的Marshall對(duì)Warren的發(fā)現(xiàn)從不感興趣到感興趣,并開始了

7、與Warren的合作。他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究,再次證實(shí)了Warren兩年前的結(jié)論——這種細(xì)菌的存在與胃炎相關(guān)。此外,他們還發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。,,1982年,Marshall成功地從數(shù)份活檢樣本中培養(yǎng)出了一種此前從未報(bào)道過(guò)的新細(xì)菌,其形態(tài)類似于彎曲桿菌,這就是我們今天所熟知的Hp。Marshall與Warren由此提出:Hp感染可導(dǎo)

8、致胃炎,并進(jìn)一步引起潰瘍。  醫(yī)學(xué)界對(duì)該理論的反應(yīng),：不屑一顧盡管如此,Marshall和Warren仍然堅(jiān)持不懈地尋找證據(jù)來(lái)支持他們的理論,處于極度無(wú)奈之中的Marshall甚至冒險(xiǎn)“以身試菌”。隨著時(shí)間的過(guò)去,Hp感染與胃炎和消化性潰瘍病之間的相關(guān)性被越來(lái)越多的人類志愿者研究、抗生素治療性研究和流行病學(xué)研究所證實(shí)。,經(jīng)典發(fā)現(xiàn)改變治療,20世紀(jì)80年代,次枸櫞酸鉍是較常用的潰瘍病治療藥物。Marshall發(fā)

9、現(xiàn),聯(lián)合應(yīng)用鉍劑和抗生素可以完全根除Hp。于是,他開始著手驗(yàn)證又一個(gè)假說(shuō):根除Hp可以永久性治愈消化性潰瘍病。在1985-1987年期間,應(yīng)用抗生素治療潰瘍病成為了Marshall和Warren的研究重點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn),如果Hp被根除,那么80%的潰瘍可以被永久性治愈。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)后來(lái)被證實(shí)是臨床消化病學(xué)實(shí)踐領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑,它徹底改變了潰瘍病的治療理念和治療方法。,Hp究竟是如何從胃液中存活下來(lái)的?,Warren發(fā)現(xiàn),Hp生長(zhǎng)在表面覆蓋了

10、一厚層黏液的胃黏膜表面上皮上,因此它們只需要經(jīng)受住上皮細(xì)胞同樣的生存環(huán)境就能存活。此外,Marshall還發(fā)現(xiàn),Hp能分泌大量尿素酶,分解尿素產(chǎn)生氨和二氧化碳,從而在Hp周圍形成一層保護(hù)性的堿性層。也正是該發(fā)現(xiàn)觸發(fā)了Marshall的又一個(gè)靈感,他因此發(fā)明了Hp尿素酶快速診斷試驗(yàn)。不僅如此,Marshall此后還發(fā)明了一種無(wú)創(chuàng)性的Hp診斷方法——尿素呼氣試驗(yàn)。,,自Warren與Marshall  1983年在Lan

11、cet[1983,  1(8336):  1273]上發(fā)表第一篇關(guān)于Hp的論文以來(lái),全球研究者對(duì)Hp這個(gè)小小細(xì)菌的興趣和文章便絡(luò)繹不絕地涌現(xiàn)。至今,Hp研究已經(jīng)自成一個(gè)產(chǎn)業(yè)。僅僅從這一點(diǎn),就足以說(shuō)明Warren與Marshall的發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床消化領(lǐng)域所起的重要作用。,Hp發(fā)現(xiàn)的意義,1. 消化性潰瘍病不再是一種病史漫長(zhǎng)、久治不愈且頻頻復(fù)發(fā)的致殘性疾病,而成了一種僅用短療程抗生素和抑酸劑治療即可痊

12、愈的疾病。對(duì)于全世界的潰瘍病患者來(lái)說(shuō),他們是幸運(yùn)的。2. 人類的其他慢性炎癥疾病，如節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化也是起因于慢性炎癥。幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)已引起人類對(duì)慢性感染、炎癥和癌癥之間可能存在聯(lián)系的深入認(rèn)識(shí)，這也是沃倫和馬歇爾成果的重要意義之一。,,今天已經(jīng)可以確認(rèn)，幽門螺旋桿菌導(dǎo)致了90%以上的十二指腸潰瘍和80%以上的胃潰瘍。幽門螺旋桿菌感染與后來(lái)的胃炎及消化性潰瘍疾病之間的關(guān)系也已通過(guò)志愿者的

13、實(shí)驗(yàn)、抗生素治療的研究和流行病學(xué)的研究得以證實(shí)。,,在Marshall獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后,與他的名字一起被廣為流傳的還有他當(dāng)年“以身試菌”  的“壯舉”。即使是在21年后的今天,Marshall也還清楚地記得當(dāng)年喝下幽門螺桿菌(Hp)培養(yǎng)液的情形:“我喝得很快,就像喝一杯龍舌蘭酒一樣一飲而盡?！?#160;         &

14、#160;當(dāng)年,“Hp導(dǎo)致胃炎及潰瘍病”的理論受到醫(yī)學(xué)界的強(qiáng)烈抨擊,因?yàn)榧词贯t(yī)學(xué)生也知道,沒(méi)有細(xì)菌可以在酸性如此強(qiáng)的胃液中存活。眼看著那么多的潰瘍病患者還要繼續(xù)忍受痛苦,Marshall堅(jiān)信:簡(jiǎn)單的治療方法遠(yuǎn)在天邊,近在眼前,那就是——抗生素。在極度的挫折感和不被認(rèn)同感的驅(qū)使下,同時(shí)也是別無(wú)他法,Marshall萌生了一個(gè)念頭,他打算讓自己先患上潰瘍,再自行施治。1984年7月的一天,他喝下了一瓶含有數(shù)以億計(jì)Hp的培養(yǎng)液。一周之后,他開

15、始出現(xiàn)惡心、嘔吐和胃部疼痛等急性胃炎癥狀,其后的胃鏡檢查證實(shí)他感染了Hp并發(fā)生了嚴(yán)重的急性胃炎。幸運(yùn)的是,他并未發(fā)生潰瘍。在應(yīng)用類似于今天的Hp根除方案(抗生素及抑酸劑)治療后,Marshall很快恢復(fù)了健康。 終于,他的堅(jiān)持和付出有了回報(bào):美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)于1994年批準(zhǔn)抗生素作為消化性潰瘍病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,他也因此獲得了許多榮譽(yù),包括具有至高權(quán)威的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)然,數(shù)以億計(jì)的潰瘍病患者也因此重獲健康,這才

16、是最令他感到欣慰的。,今天,Marshall終于苦盡甘來(lái), 但當(dāng)年的情景怎樣？,他以前的同事，美國(guó)胃腸病學(xué)家Dye回憶：1.沒(méi)有人愿意到Marshall手下工作,其中也包括Dye。2.那時(shí)候，他的名氣已經(jīng)很大了,但是他的理論還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)能得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。那時(shí)候,人人都認(rèn)為他是個(gè)瘋子,而在他‘以身試菌’之后,人人都認(rèn)定了他就是個(gè)瘋子。3.在醫(yī)學(xué)會(huì)議上展示他們的發(fā)現(xiàn)和成果時(shí),總有人會(huì)譴責(zé)他們是“騙子”和“江湖郎中”,所以,兩人“固執(zhí)己見