fxr及其相關(guān)基因與原發(fā)性肝癌臨床預(yù)后的相關(guān)性研究ppt課件

1、FXR及其相關(guān)基因與原發(fā)性肝癌臨床預(yù)后的相關(guān)性研究,1,內(nèi)容摘要,研究背景材料和方法結(jié)果結(jié)論致謝,2,研究背景,原發(fā)性肝癌是世界上第六位最常見的惡性腫瘤和第三位最常見的腫瘤死因。我國每年死于原發(fā)性肝癌的患者約有11萬，占全世界的45%。多數(shù)原發(fā)性肝癌患者就診時已處于進(jìn)展期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療手段依然非常有限，總體預(yù)后差。開展針對肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)研究對臨床實踐具有重要意義。,3,研究背景,法尼酯衍生物X受體（farn

2、esoid X receptor，F(xiàn)XR）屬于核受體超家族成員，為膽汁酸的核受體，在膽汁酸代謝過程中起到特異生物感受器的作用。FXR已被證實與肝硬化、膽汁淤積、脂肪肝、糖尿病、動脈硬化等多種疾病有關(guān)。Yang等和Huang等的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XR基因敲除的小鼠相對野生型小鼠有顯著升高的肝臟腫瘤發(fā)生率。在食道癌、胰腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌中，F(xiàn)XR的表達(dá)水平和腫瘤的轉(zhuǎn)移和浸潤顯著相關(guān)。,4,,5,研究背景,MDR3是FXR的一個下游基因，其

3、編碼的蛋白可以通過乳化膽汁中的膽鹽，保護(hù)膽管上皮免受膽鹽損傷。該基因證實同膽管細(xì)胞癌的形成有關(guān)。MRP也是FXR重要的下游基因之一，其編碼的蛋白是肝細(xì)胞膜表面的ATP酶依賴的轉(zhuǎn)運泵，近年研究發(fā)現(xiàn)其與腫瘤化療耐藥及腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤等相關(guān)。本文擬通過檢測FXR及其下游基因MDR3、MRP在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)，分析上述各基因的表達(dá)水平及甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）、膽紅素、總膽汁酸等同原發(fā)性肝癌病人的臨床預(yù)

4、后之間的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)對臨床實踐有指導(dǎo)意義的預(yù)后因素。,6,內(nèi)容摘要,研究背景材料和方法結(jié)果結(jié)論致謝,7,材料和方法,收集2004年—2007年于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院就診的原發(fā)性肝癌患者手術(shù)切除標(biāo)本26例，測定肝癌組織的FXR、MDR3和MRP的表達(dá)水平。收集每位患者的年齡、性別、乙肝病毒攜帶狀況、合并肝硬化狀況、手術(shù)前后AFP、TB、CB、TBA等的檢測值通過電話隨訪獲取每名患者的生存狀態(tài)及死亡時間。,8,統(tǒng)計學(xué)方

5、法,SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，p<0.05表示統(tǒng)計學(xué)差異。連續(xù)性變量采用平均數(shù)±SD表示，偏態(tài)分布變量采用中位數(shù)表示。組間差異采用秩和檢驗和χ2檢驗 。生存分析的主要研究終點是總生存時間（Overall survival,OS），定義為手術(shù)至死亡的間隔時間。存活患者的刪失時間（censar time）定義為末次電話隨訪時間（2011-2-18）。生存曲線采用Kaplan-Meier法進(jìn)行描繪，并采用Log-ran

6、k法和Breslow法及T-W法比較生存差異。采用多因素Cox回歸分析衡量各基因表達(dá)水平及各臨床觀測值對患者生存的影響。,9,材料和方法,根據(jù)臨床病理學(xué)特征，將26例原發(fā)性肝癌臨床標(biāo)本分為高侵襲與低侵襲兩組。根據(jù)復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所肝癌侵襲性定義標(biāo)準(zhǔn)，定義如下：腫瘤病灶局限、肉眼及鏡下均無肝內(nèi)播散和門脈浸潤者為低侵襲性；腫瘤組織伴有多發(fā)肝內(nèi)播散和/或門脈主干癌栓者為高侵襲性。各基因表達(dá)水平之間以中位數(shù)為界，界定高表達(dá)組和低表達(dá)組。,10

7、,內(nèi)容摘要,研究背景材料和方法結(jié)果結(jié)論致謝,11,,27.80個月VS7.27個月,12,,13.77個月VS14.77個月,13,,26.80個月VS9.43個月,14,10.73個月 VS 27.27個月,15,,16,,17,,26.80個月 VS 6.97個月,18,,12.00個月 VS 17.77個月,19,,,,20,,,,21,內(nèi)容摘要,研究背景材料和方法結(jié)果結(jié)論致謝,22,結(jié)論,腫瘤組織中 FXR 高表

8、達(dá)的原發(fā)性肝癌患者有更好的臨床預(yù)后，手術(shù)后膽紅素的降低能預(yù)測原發(fā)性肝癌患者有更好的臨床預(yù)后。 腫瘤組織中 FXR和 MRP的表達(dá)和肝細(xì)胞癌患者的臨床預(yù)后呈正相關(guān)。 聯(lián)合 FXR 的表達(dá)和肝癌的侵襲程度能預(yù)測患者的臨床預(yù)后，對臨床實踐具有指導(dǎo)意義。,23,內(nèi)容摘要,研究背景材料和方法結(jié)果結(jié)論致謝,24,致謝,感謝我的導(dǎo)師潘宏銘教授及邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科王凱峰博士對本論文的全方位指導(dǎo)！感謝參加本次論文交流的各位專家學(xué)者！,謝謝！