LINGO基因家族與原發(fā)性震顫的相關(guān)性研究.pdf

1、論文1 Nogo受體作用蛋白1基因在湖南省漢族原發(fā)性震顫患者中的變異監(jiān)測
　　目的: 系統(tǒng)性分析湖南省漢族原發(fā)性震顫(essential tremor, ET)患者LINGO1基因(the leucine-rich repeat and1g domain containing nogoreceptor-interacting protein1 gene)全部編碼區(qū)的基因變異，分析這些基因變異在湖南省漢族人群中的基因型和等位基因的變

2、異頻率，探討LINGO1基因是否與湖南省漢族ET發(fā)病相關(guān)。
　　方法: 運用聚合酶鏈式反應-單鏈構(gòu)象多態(tài)方法(polymerase chainreaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)對100例ET患者進行LINGO1基因全部編碼區(qū)的遺傳學分析，用直接測序法確定變異基因型。在151例ET患者（包括最初檢測的100例患者）和301例性別、年齡和種族相匹配的正常

3、對照者中對檢測到的基因變異進一步分析基因型和等位基因分布的頻率差異。
　　結(jié)果: 1.對100例ET患者采用PCR-SSCP和直接測序突變檢測后，我們發(fā)現(xiàn)了4個LINGO1基因變異(rs2271398，rs2271397，1個新的G＞C堿基替換ss491228439和rs3743481)，4個變異均為同義突變，預測既不改變氨基酸也不改變剪切位點。2.在151例ET患者和301例性別、年齡和種族相匹配的正常對照者中進行全部4個基因變

4、異(rs2271398，rs2271397，ss491228439和rs3743481)基因型頻率和等位基因頻率的分析，并沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(All P＞0.05)。但在隨后的性別分層分析中發(fā)現(xiàn)rs2271397和ss491228439的C等位基因是女性ET患者發(fā)病的危險因素(rs2271397:P=0.017，OR=2.139，95％ CI1.135～4.030;ss491228439:P=0.038,OR=1.812,95％ CI1

5、.027～3.194)，且單體型分析也發(fā)現(xiàn)A465-C474-C714單體型與女性ET患者發(fā)病相關(guān)(P=0.041，OR=1.800，95％ CI1.020～3.178)，其野生型G465-T474-G714單體型對患者發(fā)病起保護作用(P=0.023，OR=0.484,95％CI0.256～0.915)。
　　結(jié)論: LINGO1基因可能與湖南省漢族女性ET發(fā)病相關(guān)。
　　論文2 Nogo受體作用蛋白4基因在湖南省漢族原發(fā)

6、性震顫患者中的變異檢測
　　目的: 檢測湖南省漢族原發(fā)性震顫(essential tremor，ET)患者LINGO4基因(the leucine-rich repeat and1g domain containing nogoreceptor-interacting protein4 gene，LINGO4)的基因變異，分析這些基因變異在湖南省漢族人群中的突變頻率，探討LINGO4基因是否與ET發(fā)病有關(guān)。
　　方法: 運用

7、聚合酶鏈式反應-單鏈構(gòu)象多態(tài)方法(polymerase chainreaction-single strand conformation polymorphism, PCR-SSCP)對100例ET患者進行LINGO4基因編碼區(qū)的遺傳學分析，并用直接測序法確定這些變異的基因型。在150例患者（包括最初檢測的100例患者）和300例性別、年齡和種族相匹配的正常對照者中對檢測到的變異進一步分析突變頻率差異。采用生物信息學軟件Mutation

8、 Taster對錯義突變進行疾病預測。
　　結(jié)果: 1.對100例患者突變檢測后，我們發(fā)現(xiàn)了2個LINGO4基因變異(rs61746299和rs1521179)。rs61746299是錯義突變，為T＞A堿基替換，位于第2號外顯子，預測引起第444位氨基酸由蘇氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻z氨酸(Thr444Ser)。另1個變異rs1521179位于編碼區(qū)下游12bp，預測不改變剪切位點。2.在150例ET患者和300例性別、年齡和種族相匹配的正常對照

9、者中進行全部2個變異位點(rs61746299和rs1521179)基因型頻率和等位基因頻率的分析，并沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(All P＞0.05)。隨后在家族性ET組、散發(fā)性ET組、早發(fā)型ET組和晚發(fā)型ET組的分層比較中也沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(All P＞0.05)。3.生物信息學軟件Mutation Taster對錯義突變進行疾病風險的預測分析，發(fā)現(xiàn)rs61746299蘇氨酸到絲氨酸的變異為多態(tài)。
　　結(jié)論: LINGO4基因可能