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文檔簡(jiǎn)介
1、第四篇 消化系統(tǒng)疾病,原發(fā)性肝癌,(Primary Carcinoma of the Liver),1,1.掌握本病的臨床表現(xiàn)、診斷要點(diǎn)、肝癌的分型、分期、并發(fā)癥,AFP診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn),鑒別診斷2.熟悉腫瘤標(biāo)記物、超聲、CT、MRI、X線肝血管造影等對(duì)肝癌的診斷價(jià)值3.了解本病的病因、發(fā)病機(jī)制和防治原則,講授目的和要求,2,病因和發(fā)病機(jī)制病理 臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查
2、 診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷 治療,講授主要內(nèi)容,3,病因和發(fā)病機(jī)制,自肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌病因尚未確定,可能因素有: 病毒性肝炎:乙肝、丙肝肝硬化:肝炎后、酒精性肝硬化,肝細(xì)胞惡變可能在肝細(xì)胞再生過程中發(fā)生 黃曲霉毒素:黃曲霉毒素B1飲用水污染:池塘中藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素 溝溏水遺傳因素:a1-抗胰蛋白酶缺陷癥其他:酒精中毒;亞硝胺;有機(jī)磷;華枝睪吸蟲
3、 微量元素:銅、鋅? 鉬?,4,HBV和HCV與PHC的關(guān)系,HBV PHC患者,乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性>90%(對(duì)照15%)、30%有慢性肝炎;肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽(yáng)性發(fā)生肝癌較陰性者高650倍;我國(guó)肝癌患者中單純整合型HBV-DNA占51.1%,HBV的X基因可改變感染HBV的肝細(xì)胞的基因表達(dá),與癌變可能有關(guān) HCV 我國(guó)HCC中5%~8% HCV陽(yáng)性(對(duì)照0~2%);日本:HCV與HCC的關(guān)系更為密切;HCC中很多病人為H
4、CV+HBV感染,5,肝癌與肝硬化的關(guān)系,肝癌中50%~90%合并有肝硬化,多為大結(jié)節(jié)型肝硬化肝硬化病人合并肝癌可達(dá)49.9%,特別是大結(jié)節(jié)型肝硬化占73.3% 國(guó)際上公認(rèn)的公式HBV 0r HCV?肝硬化?肝癌,,6,病 理,大體形態(tài)分型: 塊狀型:>5cm, >10cm稱巨塊型,74% 結(jié)節(jié)型:?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié) <5cm 22.2%,常伴有肝硬化 彌
5、漫型:癌結(jié)節(jié)較小,彌漫分布,1.2% 小肝癌:<3cm單個(gè)癌結(jié)節(jié)、或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)之和<3cm,7,組織學(xué)類型: 肝細(xì)胞癌(HCC) 90% 膽管細(xì)胞癌(CCC) 10% 混合型:罕見,8,轉(zhuǎn)移途徑,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移:肝內(nèi)轉(zhuǎn)移最早、最常見 門靜脈、肝靜脈、膽管癌栓肝外轉(zhuǎn)移:占50% 血行轉(zhuǎn)移:肺、腎上腺、骨、腎、腦 淋巴轉(zhuǎn)移:肝門、主動(dòng)脈旁、胰、脾、
6、 鎖骨上淋巴結(jié)種植轉(zhuǎn)移:少見,腹膜、膈、卵巢、胸腔,,9,臨床表現(xiàn),起病隱匿,一旦出現(xiàn)癥狀大多已進(jìn)入中晚期亞臨床肝癌:無(wú)任何癥狀和體征,經(jīng)AFP普查發(fā)現(xiàn)自然病程: 過去認(rèn)為3~6月 現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月 AFP??亞臨床?臨床癥狀?晚期?死亡 10月 8月 4月 2月,10,癥 狀,肝區(qū)疼痛:多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛;如破裂出血,產(chǎn)
7、 生急腹癥肝大:進(jìn)行性腫大,質(zhì)地堅(jiān)硬,表面凹凸不平,有大小不等的結(jié)節(jié)黃疸:肝細(xì)胞受損或癌壓迫膽道 肝硬化征象惡性腫瘤的全身表現(xiàn):進(jìn)行性消瘦、發(fā)熱、食欲不振、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)伴癌綜合癥:自發(fā)性低血糖癥、紅細(xì)胞增多癥、高血鈣、高血脂、類癌綜合征轉(zhuǎn)移灶癥狀,11,臨床分期,I期:無(wú)癥狀和體征(亞臨床期) II期:介于I期與III期之間III期:有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或惡病質(zhì)之一者,12,臨床分型
8、,單純型:臨床和化驗(yàn)檢查無(wú)肝硬化表現(xiàn)硬化型:有明顯肝硬化的臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)炎癥型:有或無(wú)肝硬化,但伴有持續(xù)性癌性高熱 或ALT明顯增高,13,并發(fā)癥,肝性腦?。航K末期表現(xiàn),占死因34.9%上消化道出血: 占死因15.1%肝癌結(jié)節(jié)破裂出血:發(fā)生率9%~14%,約占肝癌死因的10% 繼發(fā)感染:如肺炎、敗血癥、腸道感染等,,14,實(shí)驗(yàn)室和其他檢查,腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)1. 甲胎蛋白(α-
9、fetoprotein,AFP):◆廣泛用于普查(早于癥狀出現(xiàn)前8~11月)、診斷、療效判斷、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)◆檢測(cè)方法:放射免疫法,單克隆抗體酶免疫快速法 正常值:< 20μg/L,15,AFP,◆ 診斷標(biāo)準(zhǔn):●AFP>500μg/L持續(xù) 1月●AFP>200μg/L持續(xù) 8周●AFP由低濃度逐漸升高不降 ●排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤,16,◆假陰性:PHC分化程度、分泌時(shí)相、類型
10、等◆假陽(yáng)性:妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤◆甲胎蛋白異質(zhì)體(Fuc AFP):用扁豆凝集素 LCA親和雙向放射免疫電泳法,人體血清AFP可分成LCA結(jié)合型和LCA非結(jié)合型兩種AFP異質(zhì)體,兩者占總量的比值因病而異,PHC結(jié)合型比值高于25%,良性肝病低于25% 根據(jù)兩型異質(zhì)體的比值可鑒別良惡性肝病,且診斷不受AFP濃度、腫瘤大小和病期早晚的影響,17,2.r-GT及 r-GT Ⅱ :與AFP無(wú)關(guān),在小肝癌陽(yáng)性率為78.6%
11、3.異常凝血酶原(AP):放免法,≥250μg/L(+),PHC 67%(+),良性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌少數(shù)(+),對(duì)亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值4.?-L-巖藻糖苷酶(AFU):AFP(-)及小肝癌(+)>70%5.酸性同工鐵蛋白(AIF)、醛縮酶A(ALD-A)、5`-核苷酸磷酸二脂酶同工酶-(5`-NPDV)、堿性磷酸酶同工酶I(ALP- I),18,B型超聲波CT平掃+增強(qiáng) CT+血管造影 CTA(CT-Angi
12、ography):小于1cm小肝癌 CTAP(經(jīng)動(dòng)脈門靜脈成像):<0.3cmMRIX線肝血管造影 數(shù)字減影肝動(dòng)脈造影(DSA) 核素掃描 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層儀(SPECT),影像學(xué)檢查,19,20,,21,CT,22,,23,,24,,25,MRI,DSA,26,其他檢查,肝穿刺活檢腹腔鏡檢查 剖腹探查,27,,28,29,30,診斷標(biāo)準(zhǔn),肝病史、不明原因肝區(qū)疼痛、消瘦、進(jìn)行性肝腫大者,應(yīng)作AFP測(cè)定和
13、選作其他檢查,爭(zhēng)取早期診斷肝癌高危人群(肝炎5年以上,乙型或丙型肝炎病毒標(biāo)記陽(yáng)性,35歲以上)的定期隨訪: AFP結(jié)合超聲顯像檢查每年1~2次AFP持續(xù)低濃度增高但轉(zhuǎn)氨酶正常系亞臨床期肝癌的主要表現(xiàn)肝臟進(jìn)行性腫大、壓痛、質(zhì)硬、結(jié)節(jié)有診斷價(jià)值,但已為晚期診斷標(biāo)準(zhǔn):在排除活動(dòng)性肝病、妊娠、生殖腺胚胎瘤的情況下,如AFP≥500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP≥200μg/L持續(xù)8周,則可確診,,31,鑒別診斷,繼發(fā)性肝癌肝硬化活動(dòng)性肝
14、?。薄⒙愿窝祝└文撃[肝臟的非癌性占位性病變:肝血管瘤、多囊肝、包蟲病鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤:膽囊癌、腎、腎上腺、胰腺、結(jié)腸等,,32,治 療,手術(shù)治療:根治原發(fā)性肝癌的最好方法,適應(yīng)證:診斷明確,病變局限于一葉或半肝肝功能代償良好,PT>正常50%,無(wú)明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移心、肺、腎功能良好肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE):有很好的療效,已成為肝癌非手術(shù)療法中的首選方法,33,,,,,,TACE示意圖,導(dǎo)管,股動(dòng)脈,腹
15、主動(dòng)脈腹腔干,肝癌,34,35,36,37,,38,39,物理治療:無(wú)水酒精注射、冷凍、激光、微波、射頻消融放射治療:不甚敏感,而臨近肝的器官卻易受放射損害;近年由于定位方法的改進(jìn),療效可顯著提高導(dǎo)向治療、化療、生物及免疫治療、基因治療中醫(yī)中藥綜合治療并發(fā)癥的治療:破裂、上消化道出血、肝性腦病、感染,40,預(yù) 后,瘤體大小、治療方法和腫瘤的生物學(xué)特性是影響預(yù)后的重要因素小肝癌根治性切除者5年存活率可達(dá)69.4%姑息性切除
16、術(shù)5年存活率12.5%藥物治療很少見生存5年者瘤體?。?lt;5cm)、包膜完整、無(wú)癌栓形成者、分化好、機(jī)體免疫狀態(tài)好者預(yù)后好合并肝硬化、轉(zhuǎn)移者、并發(fā)出血、肝癌破裂、ALT顯著增加則預(yù)后差中晚期雖經(jīng)多種綜合治療,預(yù)后差,41,預(yù) 防,一級(jí)預(yù)防 防治病毒性肝炎 預(yù)防糧食霉變 改進(jìn)飲水水質(zhì)二級(jí)預(yù)防 早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,42,復(fù)習(xí)思考題,1.原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn),如何診斷?應(yīng)與哪些疾
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