人類免疫缺陷病毒ppt課件

1、1,HIV,第四節(jié) 人類免疫缺陷病毒,2,人類免疫缺陷病毒 （HIV ）,獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，簡稱艾滋病的病原。,3,我國第一例愛滋病發(fā)現(xiàn)與1985年，目前保守估計愛滋病感染者100萬，每年以30%的速度遞增。 1985年至1988年為傳入期 1989年至1995年為增長期 1996年至今為擴散期,云南 80000四川 60000廣東 40000河南 25036廣西 10758江

2、西 10000,5,HlV主要有兩型: HIV-1、HIV-2　兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。,6,聯(lián)合國秘書長安南告誡說：,中國正處在艾滋病大面積暴發(fā)前夜，必須趕緊行動，才能在整個國家遭受致命性打擊之前，遏制艾滋病的蔓延。,7,12月1日世界艾滋病,希望人類在與艾滋病斗爭的同時，消除無知和歧視，更好的關(guān)懷艾滋病感染者及病人，共享生命之美。歧視、偏見，是我們

3、對抗艾滋病的最大障礙。,8,概述,最早報道在1979年，1981年由美國疾病控制中心確認(rèn)為一種全新的綜合癥，1982年被正式定名。目前全球已有五千萬人受到感染，并有一千八百多萬人死于此病(其中三百八十萬為兒童，七百七十萬為婦女）。該病從病發(fā)開始，數(shù)年之內(nèi)就會死亡，目前已成為死亡絕癥。,9,獲得性免疫缺陷綜合征,簡稱艾滋?。ˋIDS）。是由HIV通過性接觸、血液及母嬰傳播的一種傳染病。病毒侵入人體后破壞機體的免疫系統(tǒng)，以細(xì)胞免疫嚴(yán)

4、重缺陷為特征，表現(xiàn)為細(xì)胞免疫及體液免疫功能全面的衰竭，引起一系列嚴(yán)重的疾病。導(dǎo)致發(fā)生各種機會性致死性感染和罕見的腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。病后無特效療法，病死率高。艾滋病是當(dāng)前人類最嚴(yán)重的疾病之一，我國面臨外來侵入性的危險。,10,（一）生物學(xué)特性,11,HIV的形態(tài)與結(jié)構(gòu),HIV為直徑100-120nm大小的球形顆粒。核心是由兩條相同單股RNA構(gòu)成的雙體結(jié)構(gòu)、帶有依賴Mg2+的逆轉(zhuǎn)錄酶、核心蛋白（p24）及包裹其外的衣殼蛋白（p18）

5、組成，構(gòu)成病毒核衣殼。病毒核衣殼外側(cè)是脂質(zhì)雙層包膜，包膜表面有刺突并含有g(shù)p120和gp41包膜糖蛋白。,12,gp120的作用,HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較狹窄，僅感染表面有CD4分子的細(xì)胞。HIVgp120與CD4分子高親和力地結(jié)合，與病毒的特異性吸附、穿入以及致病作用有關(guān)。CD4+細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞。如Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。,13,,14,15,16,HIV正從感染的淋巴細(xì)胞釋放出來,17,抵抗力,HIV對理化

6、因素抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。經(jīng)化學(xué)消毒劑0.5%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%過氧化氫、5%來蘇兒處理10min可完全被滅活。對紫外線有較強抵抗力。但在室溫下可存活數(shù)天。,18,變異性,HIV有高度的變異性，能頻繁地改變其抗原性。在宿主體內(nèi)易發(fā)生基因突變和抗原變異。,19,（二）致病性及免疫性,20,傳染源,HIV感染者和艾滋病患者從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、

7、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標(biāo)本中，均可分離到病毒。,21,傳播途徑,性接觸傳播：是本病的重要傳播途徑，多數(shù)為同性戀者，異性間性關(guān)系混亂者傳播機會多。血液傳播：主要是帶HIV病原的各種血液制品，如血液、血漿、凝血因子等輸入體內(nèi)感染發(fā)病，另外，HIV攜帶者或病人微量血液污染的注射器、針頭、針灸針等也可傳播此病。母嬰傳播：是帶有HIV的母親，通過胎盤、產(chǎn)道或其他體液，以及母乳傳染給嬰兒。,22,艾滋病的真相,只有帶病毒的血液、精液或陰道分

8、泌物成功進入人體內(nèi)血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進餐、共用工具、辦公用具等）不會感染艾滋病。艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電話機、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。,23,HIV的致病機制,HIV通過造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)防護功能的減低甚至喪失。絕大多數(shù)染上HIV的患者要經(jīng)過5到10年的潛伏期才發(fā)展成為

9、病人，一般會在發(fā)病后的2－3年內(nèi)死亡 。,24,25,HIV感染的后果,HIV進入細(xì)胞后。將基因介入淋巴細(xì)胞核中，變成細(xì)胞遺傳基因的一部份。在這情況下，有兩種可能的情形發(fā)生：    1.病毒處于靜止睡眠狀態(tài)中，不影響正常細(xì)胞的功能，但感染仍然存在，病毒可傳播及感染他人，并無任何癥狀(HIV感染者)。    2.病毒變得活躍，在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增生并感染及破壞其它淋巴細(xì)胞。通過血液

10、，散布全身。T4淋巴細(xì)胞之?dāng)?shù)目大量減少，使整體免疫力減低。由于患者的免疫力下降，導(dǎo)致發(fā)生各種機會性感染和腫瘤，最終導(dǎo)致死亡(艾滋病患者)。,26,免疫性,抗gpl20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細(xì)胞，在殺傷病毒感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞接觸而擴散等方面起重要作用。感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒，一經(jīng)感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡。,27,免疫性,一般HIV感染

11、后經(jīng)2-3周（或更長）后均可產(chǎn)生HIV抗體，但對機體無保護作用。檢測抗體對篩查（如供血者）和確認(rèn)HIV感染非常重要。,28,HIV感染臨床表現(xiàn),包括四個階段: 原發(fā)感染急性期、 無癥狀潛伏期、 AIDS相關(guān)綜合癥 典型AIDS,29,原發(fā)感染急性期,病毒感染機體后開始大量復(fù)制，引起病毒血癥，此時期從血液、腦脊液及骨髓細(xì)胞可分離到病毒，從血清中可查到HIV抗原。臨床上可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋

12、巴結(jié)腫大、皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍等癥狀。持續(xù)1-2周后HIV感染進入無癥狀潛伏期。,30,無癥狀潛伏期,此期持續(xù)時間較長，最長可達(dá)10年。臨床無癥狀，也有些患者出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大。此期患者外周血中一般不能或很少檢測到HIV抗原，這表明長期無癥狀的臨床過程與病毒持續(xù)在體內(nèi)進行低水平的復(fù)制有關(guān)。,31,ADIS相關(guān)綜合征,隨著感染時間的延長，當(dāng)HIV大量在體內(nèi)復(fù)制并造成機體免疫系統(tǒng)進行性損傷時，臨床上則出現(xiàn)發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹

13、瀉及持續(xù)性淋巴腫大等癥狀。,32,典型AIDS,主要表現(xiàn)免疫缺陷癥的合并感染和惡性腫瘤的發(fā)生。一些對正常機體無致病作用的生物常可造成ADIS患者的致死性感染，如真菌（白色念珠菌）、細(xì)菌（分枝桿菌）、病毒（巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒-8型、EB病毒）、原蟲（卡氏肺孢子蟲）等感染癥?？刹l(fā)腫瘤，如Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤、肛門癌、宮頸癌等。也有許多患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾患，如ADIS癡呆綜合征等。,33,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,34,,3

14、5,,36,37,,38,,39,微生物學(xué)檢查原則,40,病毒分離與鑒定,分離培養(yǎng)病毒應(yīng)用核酸雜交法檢測細(xì)胞中前病毒DNA，可確定細(xì)胞中HIV潛伏感染情況；應(yīng)用PCR法檢測HIV前病毒DNA，或用RT-PCR法定量檢測血漿等標(biāo)本中病毒RNA；定量檢測方法常用于監(jiān)測HIV感染者病情發(fā)展及評價藥效的指標(biāo)。,41,HIV抗體檢測,結(jié)果：感染者HIV抗體測試的結(jié)果會呈陽性反應(yīng)。未感染者呈陰性。從病毒入侵開始經(jīng)12周，抗體測試的正確性達(dá)9

15、9%以上，但對于是否引起艾滋病，何時會發(fā)病等，至今仍無定論。感染者在受HIV感染后產(chǎn)生足夠抗體需時可長至三個月，期間可能因抗體不足，未能準(zhǔn)確地檢驗出來。而實際上檢查者已受病毒感染，并具傳染性。所以， HIV抗體測試是需反復(fù)進行。,42,（三）防 治 原 則,43,AIDS的預(yù)防,無特異預(yù)防辦法，HIV疫苗正處于研制及試用階段。應(yīng)開展廣泛的宣傳教育，管理傳染源、切斷傳播途徑及保護易感人群。,44,管理傳染源,① 加強國境衛(wèi)生檢疫，查驗

16、入境人員健康卡，禁止艾滋病患者入境② 防疫部門對國內(nèi)高危人群進行普查，發(fā)現(xiàn)HIV抗體陽性者，進行衛(wèi)生管理。,45,切斷傳播途徑,安全性行為：勿濫交，限制性伴侶的數(shù)目及正確和經(jīng)常使用安全套。     倡導(dǎo)科學(xué)生活習(xí)慣：遠(yuǎn)離毒品，不與別人共用注射器和針頭。 不與他人共用剃須刀、牙刷等生活用具。 避免血液感染：避免不必要的輸血和注射。 避免皮膚、眼睛或口腔接觸到別人的血液。替別人護理傷口

17、時，使用用完即棄的膠手套。預(yù)防母嬰傳播：在女方懷孕前接受HIV抗體測試。受染婦女如欲懷孕或已懷孕，應(yīng)盡早征詢醫(yī)生意見，應(yīng)在懷孕與分娩期間服用藥物，并在分娩后避免母乳喂養(yǎng)，使傳給嬰兒的機率減低三分之二。 加強易感人群監(jiān)測：注意對下列人員進行HIV抗體檢測：有性亂史及賣淫嫖娼者、靜脈吸毒者、境內(nèi)外國留學(xué)生、各國駐華人員及其與境外人員有性行為者、去過HIV高發(fā)的地區(qū)的境內(nèi)人員、用過可疑血液制品人員。,46,保護易感人群,目前疫苗尚在積極研

18、究中。應(yīng)避免與患者、疑似病人、HIV抗體陽性者發(fā)生性接觸。HIV抗體陽性的孕婦應(yīng)勸其終止妊娠。已娩出的嬰兒應(yīng)進行隨訪監(jiān)測。,47,AIDS的治療,免疫治療抗病毒藥物治療,48,免疫治療,①IFN-?：用于治療卡波氏肉瘤。② IL-2、IL-12、IFN：免疫治療基礎(chǔ)上增強T細(xì)胞對IL的反應(yīng)性。③胸腺素：調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，與抗病毒藥聯(lián)用可有效果，單用不好。④生長因子： G-CSF、GM-CSF、1L-3等治療AIDS伴發(fā)的血細(xì)

19、胞減少。,49,抗病毒藥物治療,用于臨床的藥物有三類： 1.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 2.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 3.蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療方法（俗稱雞尾療法）：即使用兩種以上逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑，比使用單藥治療效果好。治療效果：在未產(chǎn)生耐藥性時藥物控制可達(dá)到血液中檢不到病毒核酸。產(chǎn)生耐藥性后，藥物并不能將整合于人體染色體的病毒清除，因此，停藥后病毒迅速恢復(fù)到用藥前水平。,50,,艾滋病的傳染源是什么？