肝炎病毒ppt課件

1、肝炎病毒1病毒性肝炎的流行特點(diǎn)世界性傳染病傳染性強(qiáng)傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高2病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸3甲型肝炎病毒（hepatitisAvirusHAV)乙型肝炎病毒（hepatitisBvirusHBV)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirusHCV)丁型肝炎病毒(hepatitisDvirusHDV)戊型肝炎病毒（hepatitisEvirusHEV）肝炎病毒的類型4肝炎病毒的分類5肝

2、炎病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征6消化道傳播（糞－口途徑傳播）污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等血源性傳播:血液和血制品、注射、外科手術(shù)等性接觸傳播母嬰傳播：胎盤、產(chǎn)道、哺乳等密切接觸傳播傳播途徑7甲型肝炎病毒消化道傳播戊型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒血源性傳播丁型肝炎病毒具季節(jié)性、急性、爆發(fā)性散發(fā)性8慢性攜帶者HAVNoHBVYesHCVYesHDVYesHEVNo9甲型肝炎:世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬我國成人H

3、AV抗體陽性率：70％～90%甲型肝炎病毒HepatitisAvirusHAV10肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶血膽紅素惡心、嘔吐、食欲減退自限性疾病，預(yù)后良好不轉(zhuǎn)變成慢性肝炎或慢性攜帶者甲型肝炎的臨床特征111.HAV的重要生物學(xué)性狀病毒顆粒呈球形，無包膜，直徑27～32nm抗原性穩(wěn)定，僅有一個(gè)血清型有7個(gè)基因型，中國主要流行ⅠA亞型抵抗力較強(qiáng)：60℃條件下可存活4小時(shí)在淡水、海水、泥沙和毛蚶等貝類中可存活數(shù)天至數(shù)月122.HAV的致病性與免疫性

4、傳染源——患者、隱性感染者傳播途徑——糞—口途徑、密切接觸潛伏期——15～50d（平均30d）潛伏期末及急性期糞便大量排出病毒，傳染性強(qiáng)13HAV在肝細(xì)胞內(nèi)增殖緩慢，一般不直接造成肝細(xì)胞的損害致病機(jī)制主要與免疫病理反應(yīng)有關(guān)HAV的顯性感染或隱性感染均可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生持久的免疫力14HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）口咽部、唾液腺中初步增殖腸粘膜或局部淋巴結(jié)中大量增殖病毒血癥肝臟（不直接損傷肝細(xì)胞）膽汁糞便HAV的致病過程15抗HAVIgM

5、檢測：早期、快速診斷抗HAVIgG檢測：了解既往感染史或流行病學(xué)調(diào)查RTPCR法檢測糞便標(biāo)本中的HAVRNA3.微生物學(xué)檢查加強(qiáng)食物、水源和糞便管理預(yù)防接種：減毒活疫苗或滅活疫苗4.防治原則16甲型肝炎病毒感染的臨床與血清學(xué)過程17乙型肝炎：流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)感染率：57.6%HBsAg攜帶率：9.75%慢性乙肝病人：2000萬乙型肝炎病毒HepatitisBVirusHBV1

6、8HBV相關(guān)疾病HBV無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝肝硬化原發(fā)性肝癌（hepatocellularcarcinomaHCC）90%HCC與HBV慢性感染有關(guān)191.HBV的重要生物學(xué)性狀電鏡下見3種類型顆粒：Dane顆粒：球形顆粒，42nm，完整病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：中空顆粒，22nm，由病毒復(fù)制時(shí)產(chǎn)生過剩的HBsAg裝配而成，無感染性。管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成20Dane顆粒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)：S蛋白(小蛋白):HBsA

7、gM蛋白（中蛋白：含HBsAg和PreS1AgL蛋白（大蛋白：含HBsAg、PreS1Ag和PreS2Ag21HBsAg（HBV表面抗原）有共同的a抗原和兩組互相排斥的抗原表位（dywr）有四個(gè)不同亞型：adradwayrayw在血液中大量存在可誘生保護(hù)性抗體：抗HBs不同亞型間有交叉免疫保護(hù)作用可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)HBV的抗原組成PurifiedHBsAg22HBcAg（HBV核心抗原）主要存在于HBV核衣殼表面，亦可存在于肝細(xì)胞的胞核

8、、胞質(zhì)和胞膜上，一般不游離于血循環(huán)中抗原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)特異性體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)抗HBc沒有免疫保護(hù)作用抗HBcIgM是病毒復(fù)制的指標(biāo)23HBeAg（HBVe抗原）游離存在于血中與病毒的復(fù)制成正比病毒復(fù)制的指標(biāo)抗HBe具有免疫保護(hù)作用24HBV的復(fù)制HBV復(fù)制周期示意圖25抵抗力較強(qiáng)耐低溫、干燥、紫外線、70%乙醇100℃加熱10min可滅活常用消毒劑：0.5%過氧乙酸5%次氯酸鈉環(huán)氧乙烷抵抗力26傳染源:病人、無癥狀攜帶者傳播途徑：血

9、液或血制品傳播:血液和血制品、注射、外科或牙科手術(shù)、共用剃刀或牙刷等母嬰傳播:胎盤傳播、圍產(chǎn)期傳播、哺乳傳播性接觸及密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物、精液等2.HBV的致病性與免疫性27免疫病理反應(yīng)是主要的致病因素細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)CTL的殺傷作用、細(xì)胞因子的作用、肝細(xì)胞凋亡體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)免疫復(fù)合物導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)自身免疫反應(yīng)引起的病理損害暴露肝特異性脂蛋白（LSP）抗原免疫耐受與慢性肝炎免疫逃逸與慢性肝炎HB

10、V的致病機(jī)制28過分強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫大面積肝細(xì)胞損傷爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常隱性感染或急性肝炎免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎免疫耐受無癥狀攜帶者或慢性肝炎293.HBV的微生物學(xué)檢查法HBV抗原、抗體檢測HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBcPreS1Ag，抗PreS1PreS2Ag，抗PreS2血清HBVDNA檢測血清DNA多聚酶檢測304.HBV的防治原則加強(qiáng)傳染源的管理：篩選供血員控制家庭內(nèi)傳播：提倡家

11、庭成員接種疫苗保護(hù)易感人群主動(dòng)免疫：接種HBsAg基因工程疫苗被動(dòng)免疫：抗HBs的人血清免疫球蛋白（HBIG）尚無特效療法，慢性肝炎患者可用免疫調(diào)節(jié)劑、護(hù)肝藥及抗病毒藥聯(lián)合治療常用抗病毒藥：α干擾素、拉米夫啶311.重要的生物學(xué)性狀球型，有包膜有嚴(yán)格的宿主限制性:人類是天然宿主易感動(dòng)物：黑猩猩體外培養(yǎng)困難丙型肝炎病毒HepatitisCVirus，HCV32HCV基因結(jié)構(gòu)示意圖HCV的基因結(jié)構(gòu)和功能C區(qū):核心蛋白基因編碼病毒衣殼蛋白E1

12、、E2區(qū)：包膜蛋白基因，編碼包膜蛋白，呈高度變異性。33傳染源：急、慢性丙型肝炎患者和慢性HCV攜帶者傳播途徑：主要經(jīng)血液及血制品傳播潛伏期短（7～33天）感染易于慢性化，部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌2.HCV的致病性與免疫性34HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎致病機(jī)制與病毒的直接致病作用、免疫病理反應(yīng)及細(xì)胞凋亡有關(guān)。感染后可誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，但由于病毒易變異，故免疫保護(hù)作用不穩(wěn)定、不持久。353.微生物學(xué)檢查法抗體檢測：抗

13、HCVIgM，抗HCVIgGRTPCR法檢測病毒RNA4.防治原則獻(xiàn)血員篩選首選治療方案：IFNα和利巴韋林（RBV）聯(lián)合療法361.重要生物學(xué)性狀為缺陷病毒（defectivevirus），不能獨(dú)立復(fù)制，只有在HBV或其它嗜肝DNA病毒的輔助下才能復(fù)制出完整病毒。有包膜，包膜蛋白為HBsAg，由HBV編碼基因組：ssRNA，1.7kb，編碼丁型肝炎病毒抗原（HDAg）HDAg主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，亦可存在于感染早期的血清中丁型肝炎病毒h

14、epatitisDvirus，HDV372.HDV的致病性與免疫性傳染源、傳播途徑與HBV相同必須與HBV共感染才能致病感染類型：聯(lián)合感染：HBV和HDV同時(shí)感染重疊感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染，易發(fā)展成重型肝炎致病機(jī)制：可能與病毒對肝細(xì)胞的直接損傷作用和機(jī)體的免疫病理反應(yīng)有關(guān)HDAg可誘生IgM和IgG型抗體，但這些抗體為非中和抗體383.微生物學(xué)檢查法抗原抗體檢測HDAg檢測:可作為HDV感染的早期診斷抗HDIgM檢測：有早期

15、診斷價(jià)值抗HDIgG檢測HDVRNA檢測RTPCR法檢測患者血清中或肝組織內(nèi)的HDVRNA391.重要生物學(xué)性狀形態(tài)特征：呈球狀，無包膜體外培養(yǎng)困難基因組：ssRNARNA，7.5kb，共有3個(gè)F有8個(gè)基因型，我國流行I型和Ⅳ型戊型肝炎病毒hepatitisEvirus，HEV40HEV基因結(jié)構(gòu)示意圖M:甲基轉(zhuǎn)移酶；Y：Y區(qū)；P：木瓜蛋白樣酶；V：脯氨酸富集鉸鏈區(qū)；X：X區(qū)；R：RNA多聚酶；C:衣殼蛋白；SAP：細(xì)胞骨架相關(guān)的磷酸化蛋

16、白41傳染源：潛伏期末及急性期病人傳播途徑：糞口傳播易感人群：青壯年潛伏期：10～60天，平均40天表現(xiàn)為急性肝炎、重癥肝炎、爆發(fā)性肝炎自限性疾病，不發(fā)展為慢性肝炎抗HEVIgG維持時(shí)間約5~6個(gè)月，免疫保護(hù)作用不持久2.HEV的致病性與免疫性423.微生物學(xué)檢查法血清學(xué)檢查抗HEVIgM檢測抗HEVIgG檢測核酸檢測RTPCR法檢測糞便或膽汁中的HEVRNA4.防治原則加強(qiáng)水源和糞便管理，加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理尚無有效疫苗和特異性藥物可供防