腫瘤嘔吐指南以及肺癌患者cinv的止吐治療策略ppt課件

1、腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會（CRPC）中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會（ASMC）,內(nèi) 容,化療所致惡心和嘔吐CINV的臨床類型抗腫瘤藥物致吐級別CINV的危險因素CINV的預防與治療放療所致惡心和嘔吐阿片類藥物所致惡心嘔吐腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐不良反應和并發(fā)癥的處理阿瑞匹坦在各止吐指南中的地位,預期性嘔吐Anticipatory,急性嘔吐

2、Acute,遲發(fā)性嘔吐 Delayed,化療,24 hours,,,具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續(xù)3天,CINV的臨床類型,,爆發(fā)性嘔吐：預防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生的 嚴重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預防和解救措施失敗,化療藥物的致吐性分級,四個致吐風險組,CINV的危險因素,患

3、者特征性別，年齡，體力狀況，焦慮酒精攝入史，暈動病史，基礎疾病以及既往化療的嘔吐控制化療——特異性因素化療方案中化療藥物的自身催吐潛能劑量強度劑量密度輸注速度給藥途徑,化療所致惡心嘔吐治療的主要原則,預防為主 在腫瘤相關(guān)治療開始前，應充分評估嘔吐風險，制定個體化嘔吐防治方案，在化療前給予預防性的止吐治療。在末劑化療后，接受高度和中度催吐風險藥物進行化療的患者，惡心/嘔吐風險分別至少持續(xù)3天和2天。因此在整個風險期，均需對

4、嘔吐予以防護。,預防化療所致惡心嘔吐概要--靜脈化療,5-HT3RA：5-羥色胺受體拮抗劑；DEX：地塞米松；NK-1RA：NK-1受體拮抗劑,*：H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑選擇性用于有胃部疾病的患者。**：NK-1受體拮抗劑僅選擇性用于的中度催吐風險的部分患者。例如，卡鉑≥300 mg/m2 , 環(huán)磷酰胺≥600-1000 mg/m2, 阿霉素≥50 mg/m2。,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的

5、預防：推薦在化療前采用三藥方案，包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑（阿瑞匹坦膠囊）三藥方案對于順鉑所致惡心嘔吐的預防推薦為1級別，對于其他的高催吐方案均為2A級別。,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，第2和第3天繼續(xù)使用地塞米松。對于卡鉑≥300 mg/m2，環(huán)磷酰胺≥600~1000 mg/m2，和阿霉素≥50 m

6、g/m2所致惡心嘔吐預防的推薦級別為1；其他的除特殊標注之處，均為2A級別。對于有較高催吐風險的中度催吐性化療方案，比如卡鉑≥300 mg/m2，環(huán)磷酰胺≥600~1000 mg/m2，和阿霉素≥50 mg/m2，推薦在地塞米松和5-HT3受體拮抗劑的基礎上，加上阿瑞匹坦（2A）。,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑（如甲氧

7、氯普胺）預防嘔吐（2A）,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預防：對于無惡心和嘔吐史的患者，不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物（2A）。盡管惡心和嘔吐在該催吐水平藥物治療中并不常見，但如果患者發(fā)生嘔吐，后續(xù)化療前仍建議給予高一個級別的止吐治療方案（2A）。,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,多日化療所致惡心及嘔吐的預防：5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是預防多日化療所致CINV的標準治療，通常主張在化療期間

8、每日使用第一代5-HT3受體拮抗劑，地塞米松應連續(xù)使用至化療結(jié)束后2-3天（2A）。對于高度催吐性或延遲性惡心嘔吐高風險的多日化療方案，可以考慮加入阿瑞匹坦（2A）。,解救性止吐治療,解救性治療的基本原則是酌情給予不同類型的止吐藥。重新評估藥物催吐風險、疾病狀態(tài)、并發(fā)癥和治療；注意各種非化療相關(guān)性催吐原因，如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腸梗阻、腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常，或其他合并癥。重新審視上一次無效的止吐方案，考慮更換止吐藥物。,抗

9、腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,預期性惡心和嘔吐的治療：隨著化療次數(shù)的增加，預期性惡心嘔吐發(fā)生率常有增加的趨勢。預期性惡心嘔吐一旦發(fā)生，治療較為困難，所以最佳的治療是預防其發(fā)生，預防途徑是盡可能在每周期化療中控制急性和遲發(fā)性惡心嘔吐的發(fā)生（2A）。行為治療，尤其是漸進式肌肉放松訓練 、系統(tǒng)脫敏療法和催眠，可用于治療預期性惡心和嘔吐（2A）。苯二氮卓類可以降低預期性惡心和嘔吐的發(fā)生，但其有效性隨化療的持續(xù)而傾向于下降。可用藥物有阿普唑

10、侖和勞拉西泮等（2A）,抗腫瘤藥物所致惡心和嘔吐的預防,同步放化療所致嘔吐的預防和治療：同步放化療的患者應根據(jù)化療的催吐強度來接受預防性止吐藥治療（2A），除非所計劃的放療的催吐風險較高（3）。,放療所致惡心嘔吐（RINV）,不同照射部位的催吐風險以及預防與治療,阿片類藥物所致惡心嘔吐,阿片類藥物所致惡心嘔吐的預防和治療,推薦以5-HT3受體拮抗劑、地塞米松或氟哌啶的一種或兩種作為首選預防藥（2A）。如果仍發(fā)生惡心嘔吐，可疊加另一種

11、藥物（2B），或?qū)︻B固性惡心嘔吐加用小劑量酚噻嗪類藥，抗膽堿藥（東莨菪堿），或阿瑞匹坦（C）。已證明增加單一抗嘔吐藥物劑量的抗嘔吐效應增強作用有限，而聯(lián)合使用作用機制不同的藥物可發(fā)揮相加或協(xié)同作用（2A）。,腫瘤切除手術(shù)所致惡心和嘔吐（PONV）,PONV主要危險因素,主要PONV危險因素：女性；有暈動病或PONV病史；不吸煙酗酒；使用阿片類或曲馬多等藥物鎮(zhèn)痛；年輕PONV風險級別：低?；颊撸壕邆渖鲜鋈我环N情況者；中

12、?；颊撸壕邆渖鲜鋈?種情況；高?；颊撸壕邆渖鲜鋈?種或以上。,藥物預防和治療原則,對有危險因素的患者，應根據(jù)危險因素的多少酌情采用1-3種止吐藥物進行預防；無論是預防或治療，不同作用機制的止吐藥物合用，作用相加而不良反應無明顯疊加，聯(lián)合用藥的防治作用均優(yōu)于單一用藥；增加藥物劑量、重復使用同作用機制的藥物，往往不能顯著提高防治惡心嘔吐效果；預防用藥應考慮藥物起效和持續(xù)作用時間，一般應于手術(shù)結(jié)束前給予靜脈負荷量，以后再持續(xù)或依據(jù)作用

13、時間間斷給藥。,不良反應和并發(fā)癥的處理,常見不良反應及處理,電解質(zhì)紊亂：糾正低鉀血癥為主便秘：飲食、按摩、針灸、緩瀉劑、低壓灌腸腹脹：禁食、胃腸減壓、針灸、全腸外營養(yǎng)頭痛：物理治療、按摩、針灸、解熱鎮(zhèn)痛藥錐體外系癥狀：停藥，對癥處理（莨菪堿、苯海拉敏、地西潘等）,肺癌患者CINV的止吐治療策略,,12-2015-ONCO-1103544-0001,中國肺癌新發(fā)病率和死亡率均占全部惡性腫瘤之首1,2,前十位惡性腫瘤死亡率（1/1

14、0萬）,,2008年我國肺癌新發(fā)病例數(shù)約為52.2萬，占所有惡性腫瘤發(fā)病例數(shù)的近1/5，居所有惡性腫瘤之首。,1.中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2012.中國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.2013年出版.2.昌盛等.中國2008年肺癌發(fā)病、死亡和患病情況的估計及預測.中華流行病學雜志.2012;33(4);391-394,2004-2005年中國前十位惡性腫瘤死亡率(1/10萬),3.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）.中國衛(wèi)生部.2011年出版.,原

15、發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）指出：目前肺癌的治療仍以手術(shù)治療、放射治療和藥物治療為主。,肺癌的治療方式3,3.藥物治療(1)分子靶向藥物治療(2)化療輔助化療新輔助化療姑息化療,2.放射治療,1.手術(shù)治療,非小細胞肺癌在肺癌中占大多數(shù),4.中華醫(yī)學會編著.臨床診療指南——腫瘤分冊.人名衛(wèi)生出版社.2005年出版.,NSCLC：非小細胞肺癌SCLC：小細胞肺癌,肺癌的分類：非小細胞肺癌(NSCLC)與小細胞肺癌(SCL

16、C)4,2014年NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南：常用NSCLC化療方案含順鉑5,5.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Non-Small Cell Lung Cancer. http://www.nccn.org/clinical.asp,1.非小細胞肺癌（新）輔助化療方案均含順鉑（存在合并

17、癥或不耐受順鉑患者除外）。,2.順鉑是晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的主要化療藥物之一。,2014年NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南：順鉑是SCLC主要一線化療藥物之一6,6.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Small Cell Lung Cancer. http://www.nccn.org/cl

18、inical.asp,SCLC一線化療方案,7.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis.http://www.nccn.org/clinical.asp,2014年NCCN止吐臨床實踐指南：順鉑具有高度致吐風險7,化療后第2-5天為明顯的第二階段,最強,最弱,致吐強度,時間，天,

19、順鉑引起嘔吐呈雙相模式：急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐8,急性期,遲發(fā)期,8.Martin M.The severity and pattern of emesis following different cytotoxic agents.Oncology.1996;53(suppl 1):26-31.,目前二聯(lián)止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）尚不能滿足順鉑化療患者的需求9,接受高度致吐化療患者在止吐治療后仍有33%發(fā)生急性惡心，

20、60%發(fā)生遲發(fā)性惡心。,,出現(xiàn)惡心、嘔吐的高致吐性化療患者比例（%）,遲發(fā)性第2－5天,,,急性第1天,N＝67可評估患者,9.Grunberg SM,et al.Incidence of chemotherapy-induced nausea and emesis after modern antiemetics.Cancer.2004 May 15;100(10):2261-8.,一項關(guān)于首次接受中高致吐性化療患者的前瞻性觀察性臨

21、床研究。研究目的為明確接受中高致吐性化療患者的急性CINV和遲發(fā)性CINV發(fā)生率。共納入298例接受化療的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受5-HT3受體拮抗劑治療，78%患者接受糖皮質(zhì)激素治療?；颊哂枰灾雇轮委熀笸瓿沙掷m(xù)6天的日志（包括嘔吐發(fā)作、惡心評估及止吐藥物應用）。預期與醫(yī)生/護士觀察到的CINV發(fā)生率進行比較。,目前順鉑化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳,思考：如何解決？,CINV:各時間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與10,10

22、.Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.,P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用10,11,12,化療藥物同時通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路主要與遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。,10.Hesk

23、eth PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy with specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.11.Tavorath R,et a

24、l.Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis. Drugs. 1996;52(5):639-648.12.Diemunsch P,et al.Potential of substance P antagonists as antiemetics. Drugs. 2000;60(3):533-546.,,阿瑞匹坦: 首個 NK-1受體拮抗劑10,13,14,15,人NK-

25、1受體的選擇性、高親和力拮抗劑10可穿過血腦屏障10阻斷人體大腦內(nèi)NK-1受體，高效拮抗P物質(zhì)13,14抑制順鉑等細胞毒性化療藥物引起的嘔吐15,10.Hesketh PJ,et al.Differential involvement of neurotransmitters through the time course of cisplatin-induced emesis as revealed by therapy wit

26、h specific receptor antagonists. Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080.13.Bergström M,et al.Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant.Biol Psychiatry.2004 May 15;55

27、(10):1007-12.14.Hargreaves R.Imaging substance P receptors (NK-1) in the living human brain using positron emission tomography.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.15. Tattersall FD,et al.The novel NK-1 receptor an

28、tagonist MK-0869 (L-754,030) and its water soluble phosphoryl prodrug, L-758,298, inhibit acute and delayed cisplatin-induced emesis in ferrets.Neuropharmacology.2000 Feb 14;39(4):652-63.,口服阿瑞匹坦可結(jié)合NK-1受體90%以上16,2項單盲、隨機、

29、安慰劑對照研究，納入人群為健康志愿者。第1項研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安慰劑，用藥14天，n=12）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。第二項研究目的為評估不同劑量阿瑞匹坦（30mg、安慰劑，用藥14天，n=4）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。對2項研究的數(shù)據(jù)進行綜合分析。紋狀體/小腦比值根據(jù)末次阿瑞匹坦用藥24小時后的受體結(jié)合率（PET影像）計算得出。,給予阿瑞匹坦（100mg/d，持續(xù)14d）后

30、，紋狀體NK-1受體占用率達94%，示蹤劑與NK-1受體結(jié)合率大幅下降。,給藥前，示蹤劑與NK-1受體廣泛結(jié)合。,PET示蹤劑與NK-1受體結(jié)合程度：藍色提示結(jié)合度低，黃色和橘色提示結(jié)合度高,,,16.Bergström M,et al.Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitan

31、t.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.,無嘔吐癥狀的患者比例（%）,（周期）,一項臨床研究，共納入156例首次接受化療（順鉑≥50mg/m2）的肺癌患者，共化療6個周期。所有患者均予以止吐治療（帕洛諾司瓊0.25mg+地塞米松20mg+阿瑞匹坦125mg d1，阿瑞匹坦80mg+地塞米松4mg d1-2）。主要終點為第一個化療周期完全應答率（無嘔吐且未應用挽救性藥物），次要終點為無嘔

32、吐和無惡心比例，安全性也予以評估。,17.F Longo,et al.Combination of aprepitant, palonosetron and dexamethasone as antiemetic prophylaxis in lung cancer patients receiving multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy.Int J Clin Pract.2

33、012 August;66(8):753–757.,阿瑞匹坦三聯(lián)方案有效強化肺癌患者多周期順鉑化療中的止吐保護作用17,,阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高完全有效率20%18,2項關(guān)于阿瑞匹坦預防急性、遲發(fā)性化療相關(guān)性嘔吐（CINV）的Ⅲ期臨床隨機雙盲安慰劑對照研究，共有1043名順鉑治療患者隨機分入對照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松 d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）或阿瑞匹坦聯(lián)合治療組（125mg阿瑞匹坦+

34、32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）。對患者進行嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷等評估。主要終點為完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。,完全有效率(%),?=13%(P<0.001),?=21%(P<0.001),18.Warr DG,et al.The oral NK-1 antagonist apr

35、epitant for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Pooled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.Eur J Cancer.2005;41:1278-1285.,?=20%(P<0.001),注：數(shù)據(jù)來源于兩項設計

36、相同的Ⅲ期臨床研究,阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高止吐保護作用18,無惡心：VAS評分<5mm；無明顯惡心：VAS評分<25mm；完全保護：無嘔吐、無挽救性治療且無明顯惡心b ：P<0.01 vs對照組；c：P<0.05 vs對照組,2項關(guān)于阿瑞匹坦預防急性、遲發(fā)性化療相關(guān)性嘔吐（CINV）的Ⅲ期臨床隨機雙盲安慰劑對照研究，共有1043名順鉑治療患者隨機分入對照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松

37、d1,8mg地塞米松 2次/日 d2-4）或阿瑞匹坦聯(lián)合治療組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松 d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松 1次/日 d2-3,8mg地塞米松 d4）。對患者進行嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷等評估。主要終點為完全有效（無嘔吐且未予以挽救性治療）。,18.Warr DG,et al.The oral NK-1 antagonist aprepitan

38、t for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Pooled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.Eur J Cancer.2005;41:1278-1285.,,,,國際權(quán)威指南一致推薦阿瑞匹坦三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療7,19

39、,20,7.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis.http://www.nccn.org/clinical.asp19.Basch E,et al.Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical pract

40、ice guideline update.J Clin Oncol.2011 Nov 1;29(31):4189-98. 20.Roila F,et al.Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia c

41、onsensus conference.Ann Oncol.2010 May;21 Suppl 5:v232-43.,NCCN臨床實踐指南推薦高致吐性化療的止吐治療方案包括阿瑞匹坦 ASCO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）為預防高致吐性CINV的一線治療方案 MASCC/EMSO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）預防高致吐性CINVNCCN：美國國家綜

42、合癌癥網(wǎng)絡；ASCO：美國臨床腫瘤學會；MASCC：癌癥支持療法多國學會；ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科學會,總 結(jié),順鉑是肺癌患者的主要化療藥物之一，具有高度致吐風險。目前二聯(lián)方案對順鉑引起的惡心和嘔吐控制不佳。5,6,7,8阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高止吐治療完全有效率20%。18權(quán)威指南一致推薦阿瑞匹坦用于高致吐性化療的止吐治療方案。7,19,20,5.National Comprehensive Cancer Network

43、.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Non-Small Cell Lung Cancer. http://www.nccn.org/clinical.asp6.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Small Cell Lung Ca

44、ncer. http://www.nccn.org/clinical.asp7.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2014:Antiemesis.http://www.nccn.org/clinical.asp9.Grunberg SM,et al.Incidence of chemotherapy-i

45、nduced nausea and emesis after modern antiemetics.Cancer.2004 May 15;100(10):2261-8.18.Warr DG,et al.The oral NK1 antagonist aprepitant for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting:Po

46、oled data from 2 randomised,double-blind,placebo controlled trials.Eur J Cancer.2005;41:1278-1285.19.Basch E,et al.Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update.J Clin Oncol.2011

47、Nov 1;29(31):4189-98. 20.Roila F,et al.Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference.Ann Oncol.2010 May;

48、21 Suppl 5:v232-43.,意美®（阿瑞匹坦）使用方法,,意美®（阿瑞匹坦膠囊）簡明處方資料,[通用名稱] 阿瑞匹坦膠囊[主要成份] 阿瑞匹坦[適應癥] 阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。[用法用量] 在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質(zhì)激素和一種5-HT3拮抗劑聯(lián)合治療方案中，本品給藥3天。推薦劑量是在化療前1小時口服125

49、mg（第1天），在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。本品可以與食物同時服用，也可以不與食物同時服用。不同年齡、性別、種族及身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的患者不需要調(diào)整藥物的劑量。重度腎功能不全的患者（肌酐清除率9分）的患者使用本品的臨床研究資料。[不良反應] 阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松（阿瑞匹坦治療組）給藥方案的總體耐受性良好。臨床中出現(xiàn)的主要不良事件為輕度到中度。[禁忌] 禁用于對本品中任何成份過敏者。本品不應與匹莫齊特、特非那

50、定、阿司咪唑、西沙比利同時使用。[注意事項] 本品是一種劑量依賴性 CYP3A4抑制劑，在主要通過CYP3A4代謝的藥物的患者中聯(lián)用時必須慎用。本品與華法林同時使用時，可導致凝血酶原時間的國際標準化比率（INR）明顯降低。在本品服藥期間和服藥后28天內(nèi)，可使性激素避孕藥的療效減低。,[孕婦及哺乳期婦女用藥] 尚未在孕婦中進行充分和對照良好的研究。只有當對母親和胎兒的潛在收益超過潛在風險時，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。尚不清楚本品是否可

51、以分泌到人的乳汁中。因此，必須根據(jù)藥物對母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。[兒童用藥] 在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。[老年用藥] 在臨床研究中，老年人（年齡?65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當。因此，老年患者使用本品無需調(diào)整劑量。[藥物相互作用] 阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、較輕至中度（劑量依賴性）抑制劑和誘導劑。阿瑞匹坦也是CYP2C9誘導劑。藥物相互作用數(shù)據(jù)來自國外研究

52、。在一項國內(nèi)臨床研究中觀察到中國患者的阿瑞匹坦暴露水平較高。必須慎重監(jiān)測臨床相關(guān)的藥物相互作用。阿瑞匹坦對昂丹司瓊、格拉司瓊或羥基多拉司瓊（多拉司瓊的活性代謝產(chǎn)物）的藥代動力學的影響沒有臨床意義。如果與阿瑞匹坦（125 mg/80 mg療法）聯(lián)合使用，地塞米松的常規(guī)口服劑量應減少約50％。 [貯藏] 30?C以下原包裝保存。[包裝規(guī)格] 鋁塑板包裝。80mg: 1粒/盒；2粒/盒。125mg: 1粒/盒。聯(lián)合包裝：每盒含1粒125