病理_02_損傷的修復(fù)

1、第二章 損傷的修復(fù),人衛(wèi)出版社《病理學(xué)》（第八版）,教學(xué)目標(biāo),掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能 肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用 瘢痕組織的概念 創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種組織的再生過程了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制 影響創(chuàng)傷愈合的因素,,修復(fù)過程始于炎癥 ——活的機(jī)體才有修復(fù)反應(yīng),幾個(gè)概念,修復(fù)（Repair）的概念：機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的

2、缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)過程的主要成分：細(xì)胞外基質(zhì)各種細(xì)胞,修復(fù)的形式：完全再生——周圍同種細(xì)胞增生，完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)——由纖維組織填補(bǔ) 瘢痕。,,第一節(jié) 再生 (Regeneration),生理性再生：新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。完全再生。舉例：病理性再生：組織損傷后發(fā)生。完全再生或纖維性修復(fù)（不完全再生）。,表皮角化細(xì)胞，子宮內(nèi)膜，血細(xì)胞，

3、 呼吸道、消化道黏膜上皮,,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能,低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物,幼稚組織＞高分化組織,易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織,按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類不穩(wěn)定細(xì)胞（Labile cell）：持續(xù)分裂細(xì)胞（continuously dividing cell），組織中超過1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞（不對(duì)稱分裂）。例：,表皮細(xì)胞 淋巴及造血細(xì)胞 間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生

4、殖道管腔被覆細(xì)胞,穩(wěn)定細(xì)胞（Stable cell）靜止細(xì)胞（Quiescent cell）：生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無干細(xì)胞。細(xì)胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞,永久性細(xì)胞（Permanent cell）非分裂細(xì)胞（ Nondividing cell ）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)

5、胞、心肌細(xì)胞,？,神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞,永久性細(xì)胞（Permanent cell）非分裂細(xì)胞（ Nondividing cell ）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞,神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞,？,二、干細(xì)胞及其在再生中的作用,干細(xì)胞：在個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。,干細(xì)胞的類型胚胎干細(xì)胞（Embryo

6、nic stem cell）：起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。,早期胚胎發(fā)育過程,內(nèi)細(xì)胞群,上胚層,下胚層,中胚層,外胚層,內(nèi)胚層,,成體干細(xì)胞 (Adult stem cell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細(xì)胞可向與本身組織無關(guān)的其他組織類型的成熟細(xì)胞分化

7、。,幾種成體干細(xì)胞的分化方向,干細(xì)胞生物工程：利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化，形成任何類型的組織和器官，實(shí)現(xiàn)組織器官等的無排斥移植。,多利，1996年生，2003年卒,人造膀胱,三、各種細(xì)胞的再生過程,（一）上皮組織的再生被覆上皮再生：鱗狀上皮、腺上皮,腺上皮再生：,基底膜未被破壞，完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu),,基底膜不復(fù)存在則難以再生。,肝細(xì)胞再生：肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。肝細(xì)胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整

8、 肝細(xì)胞再生，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 不能恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)，再生結(jié)節(jié)。,,,假小葉,（二）纖維組織的再生,成纖維細(xì)胞→,合成并分泌膠原蛋白,膠原纖維,,（三）軟骨組織和骨組織再生,軟骨膜,軟骨母細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,,,軟骨基質(zhì),軟骨缺損較大時(shí),,纖維組織參與修復(fù),骨組織再生能力強(qiáng),,完全修復(fù),（四）血管的再生1. 毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾?dòng)脈、小靜脈。2. 大血管的修

9、復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）,基底膜溶解,細(xì)胞增生,細(xì)胞移動(dòng)和趨化,高通透性,基底膜形成,細(xì)胞管腔形成,,血管生成因子,（五）肌組織的再生平滑?。河幸欢ㄔ偕芰ΑM紋肌心?。阂话阌神：坌迯?fù)。,肌膜保存，肌原纖維部分壞死,殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿 分化出肌原纖維,肌膜及肌纖維均被破壞,纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）,（六）神經(jīng)組織的再生神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。（膠質(zhì)瘢痕） 外周神經(jīng)纖維受損：,1

10、 2 3 4,四、細(xì)胞再生的影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì) （Extracellular matrix，ECM）,Cells,Extra Cellular Matrix,連接細(xì)胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能,胚胎發(fā)育修復(fù)→纖維化腫瘤侵襲,,ECM的主要成分：膠原蛋白（collagen）：決

11、定纖維組織強(qiáng)度彈力蛋白（elastin）：決定纖維組織彈性黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein）和整和素（integrin）,黏附性糖蛋白和整和素纖維連接蛋白（fibronectin）（E、F）層粘連蛋白（laminin）（E）整和素（integrins） （E）,E：上皮細(xì)胞F：成纖維細(xì)胞,介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏附改變細(xì)胞生長、形態(tài)、分化、運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)生長因子敏感性,基質(zhì)細(xì)胞蛋白 一組能

12、影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的分泌性蛋白骨連接素（血管生成/抑制）血栓粘合素（血管生成/抑制）骨橋蛋白（白細(xì)胞趨化因子）細(xì)胞粘合素（調(diào)控細(xì)胞粘附）,蛋白多糖和透明質(zhì)酸→水合凝膠,抑制細(xì)胞間黏附，促進(jìn)細(xì)胞遷移,（二）生長因子（Growth factor） 作用：刺激同類或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，并刺激細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化。,細(xì)胞損傷,細(xì)胞因子,,生長因子,G0細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期、縮短細(xì)胞周期,,細(xì)胞外基質(zhì)合成,細(xì)胞接觸性抑制,,,,,

13、第二信使,,,細(xì)胞增生，組織修復(fù),,參與再生的主要生長因子種類及其作用,（三）抑素（Chalone）與接觸抑制抑素多來自增生組織本身，具有組織特異性。,血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1,TGF-β,IFN-α、PGE2、肝素,成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞,上皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,,,,(－),(－),(－),第二節(jié) 纖維性修復(fù),肉芽組織granulation tissue,溶解吸收損傷局部壞死組織和異物,填補(bǔ)組織缺損,膠原增生→瘢痕,

14、,,,,過程：,幼稚的纖維結(jié)締組織,,,成熟的纖維結(jié)締組織,,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽,,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞因子,壞死細(xì)胞炎細(xì)胞,光鏡：新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞,,,,,（二）肉芽組織的功能填補(bǔ)傷口及其他組織缺損； 抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面；機(jī)化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物,（三）肉芽組織的

15、結(jié)局：逐漸成熟→瘢痕組織,炎細(xì)胞:多毛細(xì)血管:多間質(zhì)水分:多成纖維細(xì)胞:多,吸收減少,減少,,,,,,,纖維細(xì)胞+大量膠原纖維→玻璃樣變,減少,消失,改建成小動(dòng)脈、小靜脈,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用,瘢痕（Scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。,光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。,肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。,形態(tài)：,作用：利：1.保持組織器官的完整性； 2.高于肉芽組

16、織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙： 例：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻 2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連 3.瘢痕組織過度增生→瘢痕疙瘩(keloid),三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制,（一）血管生成過程 間葉細(xì)胞→血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成) 小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細(xì)胞增殖和遷移細(xì)胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu),,,+,金屬

17、蛋白酶家族Metalloprotease family,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合 （Wound healing）,概念：指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。,（一）基本過程,1. 組織壞死、出血、炎癥反應(yīng),2. 傷口收縮,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,肌成纖維母細(xì)胞,,,,3. 肉芽組織增生和瘢痕形成,4. 表皮及其他組織再生,

18、（二）創(chuàng)傷愈合的類型,1.一期愈合（Healing by first intention）,傷口特點(diǎn)：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密,一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn),2.二期愈合（Healing by second intention）,傷口特點(diǎn)：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對(duì)合伴有感染,二、骨折（Bone fracture)愈合,肉芽組織透明軟骨,骨母細(xì)胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨,破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞板

19、層骨,Think about。。。,病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，傷口長2cm，深達(dá)皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機(jī)挫傷右手，傷口面積達(dá)5cm2，深達(dá)肌層。30歲中度貧血患者被電動(dòng)車刮擦右小腿，傷口長3.5cm，深達(dá)皮下組織。問題：,這幾例傷口愈合類型？,請(qǐng)分析3例傷口愈合的有利和不利條件。,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,年齡營養(yǎng),感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射,是否及時(shí)正確復(fù)位是否牢固固定全身和

20、局部功能鍛煉,（一）全身性因素,（二）局部因素,（三）影響骨折愈合的因素,小結(jié),修復(fù)的概念和形式,完全再生纖維性修復(fù),細(xì)胞的再生能力,不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞永久性細(xì)胞,影響細(xì)胞再生的因素,細(xì)胞的再生能力細(xì)胞外基質(zhì)生長因子,,,,纖維性修復(fù)：,肉芽組織,成分作用結(jié)局,皮膚創(chuàng)傷愈合的類型,一期愈合二期愈合,骨折愈合過程：,,,新生毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞,,→瘢痕,抗感染/去異物/保護(hù)創(chuàng)面； 機(jī)化血凝塊及壞死組織； 填補(bǔ)