糖尿病pbl

1、醫(yī)學細胞生物學PBL―糖尿病,小組成員組長：組員：,,【案例】1、患者姓名：吳祖春，男，67歲。因“多飲、多食、多尿伴消瘦二十年”入院。2、病史要點：患者于二十年前無明顯誘因下出現(xiàn)多飲、多食、多尿，伴有消瘦，每日飲水量明顯增多，飯量大增，夜尿頻多，平均10次/晚左右，當時無排尿困難，無尿路刺激癥狀，體重由90公斤漸降至70公斤，現(xiàn)約50公斤，查血糖偏高，診斷糖尿病，曾服消渴丸治療，未監(jiān)測血糖，控制情況不詳，三天前在我院留觀，昨

2、測空腹血糖11.51mmol/l，總蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3 mmol/l，BUN15 mmol/l ，Crea259umol/l，CHO7.88 mmol/l，隨機血糖30mmol/l以上，改用胰島素降糖，患者夜眠差，情緒激動，大聲喊叫，建議家屬住院監(jiān)控血糖，調整用藥?；颊邿o胸悶、心悸，無頭暈、頭痛，無乏力、倦怠，胃納無減退。3、既往史：患者平素體質一般，有高血壓史20余年，未規(guī)律服藥治療，結腸癌手術史三年，四月前腦

3、梗塞及左股骨頸骨折史，遺留口齒含糊及左下肢畸形，否認藥物過敏史，無急慢性傳染病史。4、查體：T37℃,P80次/分，BP175/80 mmHg，神志清，精神可，消瘦貌，查體合作，對答切題，淺淋巴結無腫大，鞏膜無黃染，瞳孔等大，光反射存在，心律齊78次/分，兩肺呼吸音尚清，未聞啰音，腹無壓痛，下腹正中見10cm手術疤痕，肝脾肋下未及，腎區(qū)無叩擊痛，腸鳴音不活躍。四肢肌力5級，四肢肌張力正常。雙下肢無水腫，病理征未引出。5、輔助檢查：

4、尿常規(guī)：微混濁、葡萄糖4+、蛋白3+ 。空腹血糖11.51mmol/l，總蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3 mmol/l，BUN15 mmol/l，Crea259umol/l，CHO7.88 mmol/l，隨機血糖30mmol/l以上二、診斷： 2型糖尿病,【案例討論問題】：1. 請分析診斷依據；2. 糖尿病以高血糖為基本癥狀，請分析機體血糖調節(jié)的生理學機制、涉及器官的解剖學結構；3. 請分析調節(jié)機體血糖的細胞因子的分

5、子結構、細胞內合成、分泌過程；4. 請分析機體刺激血糖調節(jié)細胞因子分泌的細胞學機制；5. 請分析血糖調節(jié)細胞因子的細胞學作用機制（信號轉導過程）；6. 請分析糖尿病的發(fā)病機制；7. 請分析與2型糖尿病有關的遺傳因素。,什么是糖尿??？,糖尿病是由于體內胰島素缺乏或胰島素在靶細胞不能發(fā)揮生理作用所引起的糖﹑蛋白質及脂類代謝紊亂的一種綜合癥。糖尿病的基本特征是長期高血糖。,糖尿病的類型,1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病其他

6、特殊類型糖尿病,1.診斷依據,①從起病時體重上看發(fā)生糖尿病是明顯超重或肥胖者，大多為2型糖尿病。肥胖越明顯越容易患2型糖尿病。而患者患病前體重為90公斤屬于肥胖者。 ②2型糖尿病患者癥狀之一為口渴﹑尿頻及睡眠不好等而患者飲水量增加，夜尿頻多，夜眠差則與癥狀一樣。 ③患者診斷為糖尿病前曾服用消渴丸治療后改用胰島素降糖但并無明顯的治療效果說明患者體內并不缺少胰島素或胰島素抵抗，而患者患的為糖尿病故只能為胰島素抵抗。符合2

7、型糖尿病的特點故診斷為2型糖尿病。,2﹑糖尿病的發(fā)病機制,胰島素分泌不足胰島素抵抗遺傳因素肥 胖（肥胖是糖尿病發(fā)病的重要原因。尤其易引發(fā)2型糖尿病。特別是腹型肥胖者）活動不足（體力活動可增加組織對胰島素的敏感性，降低體重，改善代謝，減輕胰島素抵抗）飲食結構（以高熱量、高脂肪為主。而熱量攝入過多超過消耗量，則造成體內脂肪儲積引發(fā)肥胖，而肥胖易引起2型糖尿?。┎《靖腥净瘜W物質和藥物（如撲立滅靈(滅鼠藥)，能引發(fā)1型糖尿?。?3

8、. 機體血糖調節(jié)的生理學機制、涉及器官的解剖學結構,涉及的器官：下丘腦，腎臟，肝臟，胰腺等,4.調節(jié)機體血糖的細胞因子的分子結構、細胞內合成、分泌過程,胰島素是胰島β細胞分泌的一種由51個氨基酸組成的多肽類激素。    胰島β細胞首先在粗面內質網生成前胰島素原（含102個氨基酸）——（在其N 末端的氨基酸順序引導下）穿過內質網膜（同時切除16個氨基酸的引導序列）——成為胰島素原（含86個氨基酸），形成由許

9、多高爾基氏囊組成的胰島β顆粒。當β細胞接受刺激后，β顆粒移向細胞膜，并在蛋白水解酶的作用下，使胰島素原分解脫下一段含35個氨基酸殘基的連接肽，在其氨基端和羧基端分別切下精-賴、精-精兩對氨基酸，形成C肽（31個氨基酸）胰島素分泌的主要生理刺激因子是高血糖，其他如血液中的高氨基酸、脂肪酸、酮體、胃，并以β鏈C末端與α鏈N末端以兩對二硫鍵相連接構成胰島素。,胰高血糖素：它是以N-末端組氨酸為起點，C末端蘇氨酸為終點的29個氨基酸殘基組成的

10、一條單鏈肽（分子量約為3500），分子內不具有S-S鍵。其由胰島A細胞合成分泌。影響胰高血糖素分泌的因素很多，血糖濃度是重要的因素。血糖降低時，胰高血糖素胰分泌增加；血糖升高時，則胰高血糖素分泌減少。氨基酸的作用與葡萄糖相反，能促進胰高血糖素的分泌。蛋白餐或靜脈注入各種氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多,5.機體刺激血糖調節(jié)細胞因子分泌的細胞學機制,①﹑胰島素在細胞中的作用，包括胰島素與受體結合，激活受體酪氨酸酶，并引起胰島索受體底物的磷酸

11、化。②﹑通過一系列磷酸化‐去磷酸化過程引起細胞沒與代謝和生長因子有關的酶激活③﹑產生信號傳導，包括DNA合成及一些基因轉錄，葡萄糖轉運及三大營養(yǎng)物質合成。,6.血糖調節(jié)細胞因子的細胞學作用機制（信號轉導過程）,胰島素(包括IGFI、IGFII)信號所激發(fā)的信號傳遞途徑主要有二: ①、Ras．MAP激酶途徑 ②、PI3一激酶途徑,①Ras MAPK 信號轉導途徑 Ras 是分

12、子量為 21kDa 的錨定在細胞膜上的三磷酸鳥苷(GTP) 結合蛋白, 在細胞生長信號的傳遞中起著關鍵性的作用。當Ras 與GTP 結合時為有活性狀態(tài),參與信號轉導,若與二磷酸鳥苷(GDP) 結合時則處于無活性狀態(tài),信號傳遞中止。,胰島素信號轉導途徑,胰島素信號轉導途徑,②﹑當胰島素或IGF與胰島素受體結合后，引起受體自身磷酸化，從而使其酪氨酸蛋白激酶活化，后者立即使胞質內IRS一1及Shc的酪氨酸磷酸化，形成的磷酸酪氨酸殘基為含SH2

13、的Grb2結合。Grb2由1個SH2及2個SH3結構域組成，后者又可與Sos結合并使之活化，激活的Sos即可與質膜上的Ras相結合。Sos具有鳥苷酸交換蛋白(GEF)的作用，可使Ras結合的GDP脫落而結合GTP，使之活化。Ras的下游信息傳遞是一系列蛋白激酶的級聯(lián)傳遞和放大過程?；罨腞as-GTP可與一個絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶Raf-1的N端結合并使之活化，活化Raf-1的C端再與另一個酪氨酸／蘇氨酸蛋白激酶MEK(MAP及ERK

14、kinase)相結合，并使之激活。,7﹑與2型糖尿病有關的遺傳因素,2型糖尿病的易感基因目前初步確立的有：①與脂類代謝關聯(lián)的易感基因如β3腎上腺素受體基因，過氧化物增值物激活受體7基因，胰島素受體底物2基因等。②與糖類代謝關聯(lián)的易感基因如胰島素受體底物1基因，胰島素受體底物2基因③與其他路徑無關聯(lián)的易感基因如線粒體基因等。,糖尿病的危害,人們把糖尿病稱為“萬病之源”。糖尿病可以損害全身多個系統(tǒng)。主要損害在于心血管系統(tǒng)，包括大小血管