版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、難治性哮喘的診斷與治療 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 殷凱生 2011年10月15日于常州,,臨床上大約有5% 的哮喘患者,經(jīng)常規(guī)治療后癥狀仍難以控制。這些病例被稱之為難治性哮喘。 Refractory asthma (RA) Difficult-to-treat-asthma(DTA) 難治性哮喘是內(nèi)科醫(yī)
2、師們經(jīng)常面臨的臨床難題,也是造成哮喘病情遷延,甚至致死的常見原因。,一、難治性哮喘的定義(2000年ATS),在除外其他診斷,導(dǎo)致哮喘加重的因素得到治療,治療依從性較好,患者具有以下主要特點(diǎn)和2個(gè)次要特點(diǎn)的哮喘。主要特點(diǎn):要達(dá)到輕一中度哮喘控制水平--- (1)需要持續(xù)應(yīng)用或接近持續(xù)應(yīng)用(1年中超過50% 的時(shí)間)口服激素治療; (2)需要應(yīng)用大劑量吸入激素治療。,,次要特點(diǎn): 1.除每天需要應(yīng)用激素治療外,還需要使用
3、 LABA、茶堿或白三烯藥物治療; 2.每天或接近每天均需要使用SABA來緩解癥狀; 3.持續(xù)的氣流阻塞(FEV1%20%; 4.每年急診次數(shù)超過1次; 5.每年需要使用>3次口服激素治療; 6.口服激素或ICS減量≤25%即導(dǎo)致哮喘惡化; 7.曾有過瀕死的哮喘發(fā)作。,難治性哮喘的定義(2006年GINA),把經(jīng)過第四步治療(緩解藥物加兩種或兩種以上的控制藥物)仍未達(dá)到控制水平的哮喘考慮為難治性哮喘.
4、 哮喘的控制應(yīng)滿足以下所有條件: 白天無哮喘癥狀或≤2次/周 不因哮喘使活動(dòng)受限 無夜間癥狀/憋醒 不需要應(yīng)用SABA來緩解哮喘癥狀或≤2次/周 肺功能(PEF或FEV1)正常 無哮喘發(fā)作,二、RA的臨床類型和特征,1、急性重癥哮喘 臨床特征: (1)常伴有高碳酸血癥或需要機(jī)械通氣;
5、 (2)即使接受了“充分的” 治療后,仍可再次出現(xiàn)這種嚴(yán)重發(fā)作; (3)需要接受多個(gè)療程的全身性激素治療; (4)常見誘因:未及時(shí)給予抗炎藥物治療、對(duì)阿司匹林等非甾體類抗炎藥物過敏、職業(yè)性哮喘、心理-社會(huì)性因素等。,2、 脆性哮喘(Brittle asthma),臨床特征: (1)可在沒有明顯觸發(fā)因子的情況下,在數(shù)分鐘(I型) 至數(shù)小時(shí)(Ⅱ型) 內(nèi)發(fā)作哮喘; (2)長期給予糖皮質(zhì)激素(口服或吸入)不能防止哮喘
6、的 急性發(fā)作; (3)發(fā)作間歇期肺功能可能正常; (4)PEF變異率大,多在夜間或凌晨肺功能急性降低; (5)有關(guān)危險(xiǎn)因素:包括特應(yīng)性、突發(fā)的食物不耐受、 心理-社會(huì)學(xué)因素等。,脆性哮喘的分型,I型: 雖經(jīng)積極、正規(guī)的治療,仍有持續(xù)性、極其明顯的PEF波動(dòng)和反復(fù)哮喘發(fā)作 Ⅱ型: 在哮喘控制“良好” 的情況下,突然、急性哮喘發(fā)作。,3、 慢性難治性哮喘:,存在持續(xù)性、“固定性” 氣道阻塞。
7、臨床特征:(1)肺功能進(jìn)行性下降;(2)口服糖皮質(zhì)激素常無效,表現(xiàn)為激素部分抵抗或激素依賴。,4、致死性哮喘:,臨床特征:(1)發(fā)作過需要?dú)夤懿骞艿暮粑ソ撸?2)伴有呼吸性酸中毒的哮喘發(fā)作;(3)在長期口服激素的情況下仍有2次以上因哮喘發(fā)作而住院;(4)有過2次哮喘伴發(fā)氣胸或縱隔氣腫;(5)其他危險(xiǎn)因素:包括血中嗜酸性粒細(xì)胞明顯增加、PEF波動(dòng)率明顯增大、大量吸煙、高齡、低FEV.等。值得注意的是即使病情較輕的哮喘患
8、者也面臨致死性發(fā)作的危險(xiǎn)。,包括氣道阻塞、急性左心衰竭和COPD等許多疾病均可出現(xiàn)哮喘樣呼吸困難. 這些疾病誤診為哮喘,是造成所謂“哮喘”難治的一個(gè)主要原因。 因此,考慮是否存在引起喘憋的其他疾病在評(píng)價(jià)哮喘的診治上至關(guān)重要。,三、難治性哮喘的鑒別診斷,該病是由聲帶上2/3內(nèi)收縮造成氣道阻塞所致。這類患者中32% 合并有哮喘,當(dāng)VCD得到控制后哮喘癥狀會(huì)緩解。 絕大多數(shù)VCD患者都伴有精神癥狀。 癥狀持
9、續(xù)的VCD患者,流速環(huán)顯示有扁平的吸氣相。該病可通過纖維支氣管鏡(簡(jiǎn)稱纖支鏡)或喉鏡檢查證實(shí)。 VCD的治療較為困難,需要接受包括口服激素,心理評(píng)估及談話治療等。,1.聲帶功能異常(VCD),病因包括氣道或縱隔腫瘤、創(chuàng)傷和感染等。 其喘憋特征為吸氣性呼吸困難,呈進(jìn)行性加重,無明顯緩解期,支氣管擴(kuò)張劑治療無效。查體可見“三凹征”或吸氣性哮鳴。肺功能顯示流量一容積曲線出現(xiàn)明顯變化時(shí)具有診斷價(jià)值,CT(最好三維成像)掃描、
10、纖支鏡檢查可確定病變的部位、性質(zhì)和程度。,2.上氣道阻塞性疾?。?3.復(fù)發(fā)性多軟骨炎:,因氣管支架軟化及氣管壁異常增寬、氣道不能維持正常的形態(tài)。 患者在呼氣和咳嗽時(shí)胸腔內(nèi)壓升高,引起氣管狹窄和閉塞,表現(xiàn)為呼氣性哮喘,可伴耳鼻軟骨紅腫. 胸部CT及纖維支氣管鏡有助于診斷。,4.閉塞性細(xì)支氣管炎:,是氣道對(duì)許多致病因素(包括結(jié)締組織病、病毒、大量有毒氣體吸人和肺移植)的異常反應(yīng)所致。查體中可發(fā)現(xiàn)特征性的吸氣相爆裂音?;?/p>
11、者有喘息,肺功能檢查有嚴(yán)重的氣道阻塞。確切的診斷需經(jīng)支氣管或開胸肺活檢。,5.COPD:,該病與難治性哮喘在臨床癥狀、氣道炎癥及結(jié)構(gòu)變化、病理生理過程上極為相似,因此可采用類似的治療方法。 彌散功能及胸部CT檢查有助于鑒別COPD與難治性哮喘。肺氣腫患者具有CO彌散量的減低(<7O%);胸部CT可發(fā)現(xiàn)肺大皰形成。這些均可與難治性哮喘鑒別。,6.心源性哮喘:,老年哮喘患者應(yīng)考慮到心源性因素。失代償性心力衰竭的老年患者常因呼吸
12、困難和喘息就診于急診室,予以強(qiáng)心、利尿、降低心臟前、后負(fù)荷,有時(shí)需要正壓通氣治療。 雖然尚無就診于哮喘門診的充血性心力衰竭患者的統(tǒng)計(jì)資料,但對(duì)于呼吸專家而言,持續(xù)呼吸困難的患者,心臟病變?cè)蚺c哮喘一樣普遍。 通過仔細(xì)詢問病史、查體及超聲心動(dòng)圖和心臟負(fù)荷試驗(yàn)可幫助鑒別。,四、具有部分哮喘特征的疾病,1.變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病(ABPA): 該病是由于對(duì)熏煙色曲菌的超敏反應(yīng)所致。Maury
13、a等研究發(fā)現(xiàn)對(duì)煙曲菌的高敏性增加了哮喘的嚴(yán)重性,而且對(duì)于具有煙曲菌高敏性的哮喘患者應(yīng)首先除外ABPA。 該病外周血嗜酸粒細(xì)胞增多、血漿IgE>2 000 IU。既往有哮喘史、曲霉菌抗原提取液速發(fā)型皮膚試驗(yàn)陽性、血中抗曲霉菌抗原的IgG沉淀抗體陽性、肺部出現(xiàn)短暫性、游走性浸潤影等。,又稱過敏性肉芽腫,是較少見的疾病,約占難治性哮喘患者的1% ??赡芘c藥物(磺胺藥、青霉素)、細(xì)菌、血清等變應(yīng)原引起的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),中青年
14、多見。可有哮喘、鼻竇炎、外周血EOS超過10% 和系統(tǒng)性血管炎。在氣道病理中可發(fā)現(xiàn)血管外肉芽腫病變和壞死性血管炎。所有難治性哮喘患者均應(yīng)考慮到CSS。,2.Churg-Strauss 綜合癥:,1、胃食管反流引起的哮喘 Osler早在1892年的醫(yī)學(xué)教科書中就已指出,哮喘病人知道以中餐為主,以避免因晚餐進(jìn)食過多而導(dǎo)致哮喘發(fā)作。 1976年Mays首先提出“胃性哮喘” 的概念?,F(xiàn)已明確,胃食管反流(GRE)是引起難治
15、性哮喘的常見原因。 Shapiro等報(bào)道一組激素依賴性哮喘患者中GER的發(fā)生率高達(dá)47% 。,五、難治性哮喘的常見原因及處理,,GER患者由于酸性胃內(nèi)容反流到食管刺激食管中下段黏膜感受器,通過迷走神經(jīng)反射性地引起支氣管平滑肌痙攣,也可因少量胃內(nèi)容物被誤吸入呼吸道,直接刺激氣道內(nèi)迷走神經(jīng)感受器引起氣道收縮。 這些患者僅僅給予抗哮喘藥物進(jìn)行治療,往往療效不佳,應(yīng)同時(shí)治療GRE(藥物或外科手術(shù))。,哮喘患者不斷地吸入或反復(fù)
16、接觸周圍環(huán)境中的過敏原或其他致喘因子,可使其哮喘癥狀變得難以控制。 可造成難治性哮喘的過敏原種類繁多。 (1)阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥物:新近有學(xué)者報(bào)道,在ICU病房內(nèi)接受機(jī)械通氣治療的支氣管哮喘患者中,8%對(duì)阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥不耐受; (2)義齒或其他嵌入體內(nèi)的金屬異物.,2、致喘因子持續(xù)存在,,(3)食物或添加劑過敏; (4)其他如絲綿衣服或蠶絲為原料制作的玩具、羽絨枕頭或靠背、居室內(nèi)放置的樟
17、木箱或油漆氣味、廚房或臥室中的蟑螂等; (5)職業(yè)性變應(yīng)原:如鄰苯二甲酸酐(PA)、甲苯二異氰酸甲酯(TDI)、木塵、蠶絲等。對(duì)于動(dòng)物飼養(yǎng)工作者來說,鼠尿也可能是導(dǎo)致難治性哮喘的重要致喘原。,鼻旁竇炎導(dǎo)致支氣管哮喘難治療的可能機(jī)制: (1)鼻旁竇黏膜上皮受炎性刺激后,經(jīng)過副交感神經(jīng)的鼻-支氣管反射,即“神經(jīng)放大作用” 而引起支氣管痙攣; (2)鼻旁竇內(nèi)的細(xì)菌隨鼻竇分泌物向下流進(jìn)支氣管和肺,加重氣道炎癥和阻塞; (3)上、
18、下氣道形成的慢性嗜酸細(xì)胞性炎癥,使纖毛清除功能受損、上皮細(xì)胞下的M一膽堿能神經(jīng)受體暴露等。,3、 鼻竇炎引起的哮喘:,,Slaven等報(bào)道18例糖皮質(zhì)激素依賴型難治性哮喘,經(jīng)內(nèi)、外科等各種方法治愈鼻旁竇炎后,其中15例哮喘患者的癥狀明顯改善,能減少或完全停用激素。Frled-man對(duì)8例難治性哮喘患兒給予2周抗生素治療后,其中7例患兒對(duì)平喘藥的反應(yīng)性增加,F(xiàn)EF 25% ~75% 從16%增至36% ,F(xiàn)EV1從8%增至15% ,臨床
19、癥狀也獲得改善。,有學(xué)者在為15名依賴口服激素(平均35mg/d潑尼松)仍需經(jīng)??醇痹\的重度哮喘患者做支氣管活檢時(shí)發(fā)現(xiàn),這些患者不像輕度哮喘患者以嗜酸細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤為特征,而是以中性粒細(xì)胞和炎癥介質(zhì)(血栓烷和LTB )的增加為特征。該結(jié)果提示,難治性哮喘可能與支原體、衣原體等潛在感染有關(guān),而主張給予克拉霉素等治療。用包括RT-PCR在內(nèi)高度敏感技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)50%成年人及80%-85%學(xué)齡兒童哮喘癥狀加重與病毒感染有關(guān)。這些病毒包括呼
20、吸道合胞病毒,副流感病毒和鼻病毒.。,4、 潛在的肺部感染:,隨著β受體激動(dòng)劑氣霧劑的大量應(yīng)用,一些國家和地區(qū)哮喘病死率非但沒有下降,反而呈增高趨勢(shì)。這一現(xiàn)象與長期和(或)大量應(yīng)用β2激動(dòng)劑后哮喘患者對(duì)該藥產(chǎn)生的“耐藥”或“失敏”有關(guān)。 SABA 雖然能松弛氣道平滑肌、緩解哮喘癥狀,卻不能減輕氣道的變態(tài)反應(yīng)炎癥,長期、規(guī)則地單獨(dú)應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑可掩蓋氣道炎癥的存在。一旦停用該藥,在24小時(shí)內(nèi)患者的氣道反應(yīng)性顯著增高,并可持
21、續(xù)2周以上。氣道反應(yīng)性的增高,可使哮喘患者對(duì)各種內(nèi)源性和外源性、特異性和非特異性的刺激更為敏感,使哮喘病情惡化,難以控制。,5、平喘藥的“耐藥”,6、抗β2受體自身抗體的存在,Venter等1980年首次報(bào)道了支氣管哮喘患者血清中存在有β2AR 自身抗體。 Wallukat等(1991年)和我們研究室(1997年)分別應(yīng)用敏感、特異的細(xì)胞生物學(xué)新方法的研究也證實(shí)了哮喘患者體內(nèi)有抗β2受體自身抗體。他們可像配基一樣與β2受體結(jié)合,調(diào)
22、節(jié)腺苷環(huán)化酶(AA)的活性,也可以封閉β2受體,導(dǎo)致β2受體功能低下,使β受體與α受體、膽堿受體之間的平衡失調(diào),導(dǎo)致難治性哮喘的形成。,許多所謂“難治性哮喘” 與患者未能遵照醫(yī)囑有關(guān)。在嚴(yán)重哮喘患者中不服從治療的情況相當(dāng)嚴(yán)重。 近年來有學(xué)者提出,“低感知者” 由于不能認(rèn)識(shí)到自身病情的嚴(yán)重程度而及時(shí)就診,其形成難治性哮喘和因哮喘發(fā)作而死亡的風(fēng)險(xiǎn)更大。 Rea等指出,如果哮喘患者從未做過肺功能檢測(cè),其死亡率可增加 3 倍。,7、依從
23、性差的哮喘患者,8、 特應(yīng)性哮喘:,特應(yīng)癥(Atopy)患者作過敏原皮試時(shí)往往對(duì)多種過敏原均呈陽性反應(yīng)。這種患者減敏治療的療效往往不好,成為難治性哮喘的原因之一。 近年來的研究注意到β2受體的遺傳具有多態(tài)性(Polymorphyizm),重癥哮喘、夜間哮喘和激素依賴型哮喘患者有高頻率的Glyl6,即l6位的精氨酸(Arg)被甘氨酸(Gly)替換的幾率較多。,心理壓力可加重哮喘. Enfumosa研究發(fā)現(xiàn)精神壓力是男性患者重要的誘因
24、,雖然心理干預(yù)有效,但很難將它與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、飲酒和其他因素嚴(yán)格區(qū)分開。,,9、精神因素:,難治性哮喘的病理到目前為止仍未完全清楚,沒有更多的證據(jù)表明難治性哮喘為輕度哮喘的病理擴(kuò)展。 因難治性哮喘類型較多,臨床表現(xiàn)不同,它們的病理特點(diǎn)也非常不一樣。歸納一下有四種觀點(diǎn)。,六、難治性哮喘的病理,1 難治性哮喘為輕中度哮喘的延續(xù),死于哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者活檢結(jié)果顯示氣道內(nèi)大量Th2淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞浸潤。部分激素抵抗型哮喘患者支氣管粘膜
25、活檢及支氣管肺泡灌洗液研究表明嗜酸粒細(xì)胞及Th2型細(xì)胞因子如IL-4,IL-5明顯增加,但激素治療并不能降低它們的水平。 可能的原因?yàn)榧に嘏c受體的親和力下降,活性低的糖皮質(zhì)激素β受體上調(diào)及激素與核轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合力減弱。,難治性哮喘對(duì)激素反應(yīng)差的另一種解釋為氣道內(nèi)存在不同的炎癥過程。因?yàn)殡y治性哮喘患者與輕度發(fā)作哮喘相比氣道內(nèi)有大量的中性粒細(xì)胞浸潤,死于哮喘持續(xù)狀態(tài)患者氣道內(nèi)也有大量中性粒細(xì)胞浸潤。 急診室哮喘持續(xù)狀態(tài)患
26、者痰標(biāo)本及機(jī)械通氣的重癥哮喘患者BALF的分析均表明中性粒細(xì)胞是重癥哮喘的最重要炎癥細(xì)胞。中性粒細(xì)胞能產(chǎn)生基質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白酶和氧自由基影響氣道的結(jié)構(gòu)和功能。事實(shí)上激素能延長中性粒細(xì)胞的存活和抑制其凋亡。,2、難治性哮喘與輕度哮喘炎癥不相同,3、難治性哮喘氣道結(jié)構(gòu)重塑 導(dǎo)致不可逆阻塞,難治性哮喘患者的氣道重塑主要包括氣道平滑肌增生、基底膜增厚、腺體形成、上皮變化、血管形成和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白數(shù)量和分布異常等,
27、其中前兩者最為重要。 氣道粘膜下細(xì)胞轉(zhuǎn)移生長因子β表達(dá)也明顯增加,而該因子與纖維化密切相關(guān)。,難治性哮喘的炎癥可能累積更遠(yuǎn)端的小氣道甚至肺泡。 吸入激素是否能達(dá)到這些地方值得懷疑。,4、難治性哮喘炎癥分布和結(jié)構(gòu)異常,1、首先明確該患者是否確實(shí)患有支氣管哮喘? 對(duì)于經(jīng)過積極、正規(guī)的平喘治療而患者的氣道阻塞癥狀依然存在的患者,應(yīng)做支氣管激發(fā)試驗(yàn)和外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)。如果乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)陰性和(或)外周血嗜酸細(xì)胞數(shù)不
28、高,不支持癥狀性支氣管哮喘的診斷。,七、難治性哮喘的處理程序,如果不能,應(yīng)當(dāng)想到該患者是否同時(shí)伴有充血性心力衰竭等情況。 應(yīng)在積極治療支氣管哮喘的同時(shí)治療心力衰竭等伴發(fā)疾病。,2、該患者支氣管哮喘的嚴(yán)重程度 能否解釋他的所有的臨床表現(xiàn)?,具有哮喘相關(guān)死亡高度危險(xiǎn)的患者有嚴(yán)重哮喘發(fā)作需要接受插管和機(jī)械通氣的病史;一年內(nèi)因哮喘住院或急診的病史;正在使用或最近停用口服糖皮質(zhì)激素的患者;近來不使用ICS 的患者;
29、過度依賴于SABA,尤其是那些一個(gè)月內(nèi)使用超過 一瓶 SABA 的患者;具有精神疾病史,或有精神社會(huì)問題的患者,包 括使用鎮(zhèn)靜藥物的患者;過去存在不依從哮喘治療計(jì)劃情況的患者.,,3、 該患者能否正確地應(yīng)用平喘藥?,例如在應(yīng)用定量手控氣霧器(pMDI)吸入平喘藥物時(shí),是否同時(shí)應(yīng)用儲(chǔ)霧(Spaicer)裝置,能否正確掌握吸入技術(shù),以及該患者在應(yīng)用茶堿類藥物時(shí)是否及時(shí)作了茶堿血藥濃度的監(jiān)測(cè)? 如果未做到,應(yīng)指導(dǎo)患者去
30、做。,4、 該患者的依從性怎樣?,如果依從性不好,應(yīng)找出原因改善他的依從性。 5、該患者是否存在GER? 應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問他是否有泛酸、胸骨后燒灼感和上腹正中疼痛等臨床癥狀,是否需要做食管內(nèi)pH的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。對(duì)于伴有GER的支氣管哮喘患者,應(yīng)積極地治療GER。部分GER患者無臨床癥狀,需要經(jīng)食管24h pH監(jiān)測(cè)才能確診.,6、是否已正規(guī)應(yīng)用過氣道抗炎劑?,如吸入性糖皮質(zhì)激素或白三烯調(diào)節(jié)劑等。 對(duì)于未堅(jiān)持吸入足量糖皮質(zhì)激素的哮
31、喘患者,應(yīng)及時(shí)糾正。 7、該患者是否同時(shí)患有鼻旁竇炎? 對(duì)于診斷明確的伴有鼻旁竇炎支氣管哮喘患者應(yīng)當(dāng)給予局部穿刺、沖洗、引流和全身應(yīng)用抗感染藥物。,8、該患者是否對(duì)某種(些)藥物或食 物添加劑過敏?,例如對(duì)阿司匹林等非固醇類抗炎劑和亞硫酸鹽、酒石酸鹽等食物添加劑不耐受。如果是,則應(yīng)避免接觸這些過敏原。 9、該患者是否自行濫用異丙腎上腺素 氣霧劑? 由于異丙腎上腺素氣霧劑在體內(nèi)的某種代謝產(chǎn)
32、物具有B受體阻滯作用,如果大量應(yīng)用可能引起“閉鎖肺”—— 哮喘癥狀持續(xù)存在,難以緩解。,10、該患者哮喘癥狀的惡化是否與 環(huán)境有關(guān)?,如果與某種特定的環(huán)境有關(guān),應(yīng)當(dāng)查出使該患者哮喘癥狀加重的過敏原或其他致喘因子,并使該患者避免與之接觸。 11、該患者是否患有變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病? 如果是, 應(yīng)較長期口服糖皮質(zhì)激素。,八、難治性哮喘的治療,難治性哮喘的治療十分棘手. 06年版的GINA推薦作
33、為治療難治性哮喘的藥物--- (1)口服激素 (2)抗IgE抗體,1 全身用激素,在吸入大劑量激素和LABA等聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上口服糖皮質(zhì)激素是治療難治性哮喘的首選藥物,因?yàn)槟壳吧袩o哪一種藥物能完全取代它. 一小部分患者,通常被稱為“激素依賴性哮喘”,需要長期(或終身)口服最低維持劑量的糖皮質(zhì)激素。,,臨床病例一,2 抗IgE抗體,Omalizumab (商品名Xolair) 2003年6月通過美國FDA認(rèn)證,現(xiàn)已在美國
34、上市,用于治療成人和青少年中至重度持續(xù)性哮喘,足量omalizumab治療可使血清游離IgE水平降低95%以上,可減少重癥哮喘病人的住院率。 2006年GINA將Omalizumab作為哮喘規(guī)范化治療的第五步用藥。,,人源化的重組抗IgE單克隆抗體( rhuMab E25, omalizumab)研制成功。Omalizumab (商品名Xolair) 2003年6月通過美國FDA認(rèn)證,現(xiàn)已在美國上市,用于治療成人和青少年中至重
35、度持續(xù)性哮喘,Omalizumab作用特點(diǎn),競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷游離IgE與IgE效應(yīng)細(xì)胞上的FcεR I的結(jié)合僅與血清游離的IgE結(jié)合,不會(huì)與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合,從而不會(huì)誘導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)足量omalizumab治療可使血清游離IgE水平降低95%以上,Omalizumab臨床研究,研究者:Soler and Busse 研究對(duì)象:1068名哮喘患者(FEV1<70%預(yù)計(jì)值,哮喘癥狀評(píng)分為4)方法:隨機(jī)雙盲對(duì)照
36、皮下注射Omalizumab 每四周一次,結(jié) 果,臨床應(yīng)用,用于治療成人和青少年中至重度持續(xù)性哮喘2006年GINA將Omalizumab作為哮喘規(guī)范化治療的第五步用藥,Omalizumab副作用,注射部位反應(yīng) 45%病毒感染 23%上呼吸道感染 20%鼻竇炎 16%頭痛
37、 15%咽炎 11%,3 白三烯拮抗劑,有些難治性哮喘,尤其是阿司匹林性難治性哮喘加用白三烯拮抗劑有較好療效.呼吸道阻塞癥狀及鼻部癥狀可得到改善。 白三烯拮抗劑和(或)口服緩釋茶堿可作為難治性哮喘綜合治療的組成部分。,block steroid-sensitivemediators,blocks the effects of CysLTs,,Inhaled st
38、eroids,,Montelukast,,The slide represents an artistic rendition.Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.,Steroid-sensitive me
39、diatorsplay a key role in asthmatic inflammation,CysLTsplay a key role in asthmatic inflammation,,,Steroids do NOT inhibit CysLT formation in the airways of asthmatic patients,DUAL PATHWAY,半胱胺酰白三烯-氣道炎癥的另一途徑,4 其他免疫
40、抑制劑,如環(huán)孢素、甲氨喋呤、秋水仙堿、醋竹桃霉素、金鹽,由于其副作用使得其應(yīng)用受到一定限制,僅用于難以接受大劑量糖皮質(zhì)激素的激素依賴性哮喘。 免疫抑制劑治療的前景可能是通過吸入途徑給藥,使炎癥靶位給藥量最大,從而減少全身攝入,吸入環(huán)孢素已用于異種肺移植受者,在一些患者獲得成功。 靜脈用人血丙種球蛋白在部分難治性哮喘患者有效,但其費(fèi)用較昂貴。,難治性哮喘的藥物治療原則,重視病因治療需要多種藥物的聯(lián)合治療盡可能采用吸入療法
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 難治性哮喘的診斷和處理
- 難治性肝硬化腹水的診斷與治療
- 難治性心力衰竭的治療與診斷
- 難治性心力衰竭的診斷與治療進(jìn)展
- 哮喘加重的診斷與治療
- 哮喘的診斷與治療指南
- 難治性哮喘藥物治療現(xiàn)狀及進(jìn)展.pdf
- 兒童重癥哮喘的診斷與治療
- 難治性高血壓診斷治療中國專家共識(shí)
- 哮喘診斷與治療濟(jì)寧概要
- 難治性哮喘及其危險(xiǎn)因素.pdf
- 難治性ns概念與治療進(jìn)展
- 小兒支氣管哮喘的診斷與治療
- 支氣管熱成形術(shù)在難治性哮喘中的治療價(jià)值.pdf
- 難治性便秘的藥物治療
- 克拉霉素治療非嗜酸粒細(xì)胞型難治性哮喘的療效分析.pdf
- 心源性哮喘與肺源性哮喘的區(qū)別與治療方案
- 心源性哮喘與肺源性哮喘的鑒別診斷與護(hù)理剖析
- 靜脈注射利多卡因在難治性哮喘治療中的療效評(píng)價(jià).pdf
- rtms治療難治性幻聽
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論