肺結(jié)核病的化學(xué)治療_19752

1、肺結(jié)核病的化學(xué)治療肺結(jié)核病的化學(xué)治療化學(xué)療法的概念化學(xué)療法的概念采用抗結(jié)核藥物（僅指化學(xué)制劑或生物制劑）對機體內(nèi)結(jié)核桿菌起殺菌、滅菌或抑菌作用，達采用抗結(jié)核藥物（僅指化學(xué)制劑或生物制劑）對機體內(nèi)結(jié)核桿菌起殺菌、滅菌或抑菌作用，達到治愈結(jié)核病的目的。到治愈結(jié)核病的目的?；瘜W(xué)療法的目的化學(xué)療法的目的1、個體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其恢復(fù)身體健康。、個體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其恢復(fù)身體健康。2、群體：采用抗結(jié)核的

2、化療，治愈肺結(jié)核病人，使其失去傳染性，從而減少或消除結(jié)核菌的、群體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其失去傳染性，從而減少或消除結(jié)核菌的傳播，減少感染，減少發(fā)病，最終達到控制結(jié)核病的目的。傳播，減少感染，減少發(fā)病，最終達到控制結(jié)核病的目的。因此結(jié)核病的化學(xué)療法是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心，是防治結(jié)核病最有效的措施。因此結(jié)核病的化學(xué)療法是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心，是防治結(jié)核病最有效的措施。化療的流行病學(xué)效果對比化療的流行病學(xué)效果對比結(jié)核

3、病治療簡史結(jié)核病治療簡史1882年郭霍發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌以來，結(jié)核病的治療大致經(jīng)歷了三個時期：年郭霍發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌以來，結(jié)核病的治療大致經(jīng)歷了三個時期：1、療養(yǎng)時期：、療養(yǎng)時期：18821930年近半個世紀。治療一般以休息、空氣、陽光和年近半個世紀。治療一般以休息、空氣、陽光和富于營養(yǎng)的飲富于營養(yǎng)的飲食為主要手段，所用藥物都是對癥治療。療效約食為主要手段，所用藥物都是對癥治療。療效約25%，復(fù)發(fā)率與死亡率很高，中度與重度肺，復(fù)發(fā)率與死亡率很高，中度

4、與重度肺結(jié)核病人在結(jié)核病人在10年內(nèi)死亡者達年內(nèi)死亡者達7080%。2、療養(yǎng)加萎陷療法時期：、療養(yǎng)加萎陷療法時期：19301950年的年的20年間，除療養(yǎng)外，加用人工氣胸、氣腹及外年間，除療養(yǎng)外，加用人工氣胸、氣腹及外科萎陷手術(shù)（膈神經(jīng)壓榨，胸廓改形，胸腔異物填塞等）物理性的壓縮肺組織，促使病灶愈科萎陷手術(shù)（膈神經(jīng)壓榨，胸廓改形，胸腔異物填塞等）物理性的壓縮肺組織，促使病灶愈合。療效提高到合。療效提高到40%左右，但仍無法清除結(jié)核菌，復(fù)

5、發(fā)率、死亡率仍很高。左右，但仍無法清除結(jié)核菌，復(fù)發(fā)率、死亡率仍很高。3、化療時期：、化療時期：1950年以后，隨著抗結(jié)核藥物相繼問世，結(jié)核病的治療發(fā)生了劃時代的變化，年以后，隨著抗結(jié)核藥物相繼問世，結(jié)核病的治療發(fā)生了劃時代的變化，進入到化療時期?；煵粌H使結(jié)核病初治治愈率達進入到化療時期?；煵粌H使結(jié)核病初治治愈率達90%以上，甚至達以上，甚至達100%，而且復(fù)發(fā)率亦，而且復(fù)發(fā)率亦降到降到3%以下。而長期的臥床休息和外科治療都失去了重要

6、意義。合理化療以下。而長期的臥床休息和外科治療都失去了重要意義。合理化療23周后就可解除周后就可解除傳染性的威脅。傳染性的威脅?；煹纳飳W(xué)機制化療的生物學(xué)機制（一）細菌學(xué)因素（一）細菌學(xué)因素1、結(jié)核菌數(shù)量：在不同病變類型中，細菌數(shù)量不一。一般干酪性病變菌量多，滲出性病變菌、結(jié)核菌數(shù)量：在不同病變類型中，細菌數(shù)量不一。一般干酪性病變菌量多，滲出性病變菌量少；開放性病變菌量多，閉塞性病變菌量少；肺內(nèi)病變菌量多，骨、關(guān)節(jié)、肝、腎等肺外結(jié)量少

7、；開放性病變菌量多，閉塞性病變菌量少；肺內(nèi)病變菌量多，骨、關(guān)節(jié)、肝、腎等肺外結(jié)核病變菌量較小。肺中一個中等大小核病變菌量較小。肺中一個中等大小(約2CM直徑直徑)空洞含菌量約為空洞含菌量約為108，同樣大小無空洞、，同樣大小無空洞、不與支氣管相通的結(jié)節(jié)性病灶中可少至不與支氣管相通的結(jié)節(jié)性病灶中可少至102個。因為閉塞性病變氧分壓低，個。因為閉塞性病變氧分壓低，PH屬酸性，結(jié)核屬酸性，結(jié)核菌繁殖受抑制。菌繁殖受抑制。1、藥物在體內(nèi)的代謝狀

8、、藥物在體內(nèi)的代謝狀態(tài)：多種抗結(jié)核藥物在體內(nèi)都要通過乙酰化作用（或不活化作用）失態(tài)：多種抗結(jié)核藥物在體內(nèi)都要通過乙?；饔茫ɑ虿换罨饔茫┦セ钚?，突出的是異煙肼。乙?；俣确譃榭煨?、中間型和慢型。速度快慢可影響間歇給藥的去活性，突出的是異煙肼。乙?；俣确譃榭煨?、中間型和慢型。速度快慢可影響間歇給藥的療效，亦可影響耐藥性的產(chǎn)生和周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。間歇每周一次給藥時，快型療效顯著低于效，亦可影響耐藥性的產(chǎn)生和周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。間歇每周一

9、次給藥時，快型療效顯著低于慢型。快型較易產(chǎn)生耐藥性，慢型易發(fā)生末梢神經(jīng)炎。慢型?？煨洼^易產(chǎn)生耐藥性，慢型易發(fā)生末梢神經(jīng)炎。2、機體免疫狀態(tài)：機體免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)病、病變的發(fā)展及化療效果都有很大關(guān)系。、機體免疫狀態(tài)：機體免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)病、病變的發(fā)展及化療效果都有很大關(guān)系?；熐敖Y(jié)核病的死亡率高，但不是化療前結(jié)核病的死亡率高，但不是100%的死亡。健康人感染結(jié)核桿菌只有一部分人發(fā)病，一的死亡。健康人感染結(jié)核桿菌只有一部分人發(fā)病，一

10、部分人終生不發(fā)病。重癥結(jié)核病人用免疫增強劑加藥物治療的效果一般都比單用化療好。伴有部分人終生不發(fā)病。重癥結(jié)核病人用免疫增強劑加藥物治療的效果一般都比單用化療好。伴有細胞免疫缺陷癥的結(jié)核病人，即使用最強的化療方案也未能有效地控制病情。細胞免疫缺陷癥的結(jié)核病人，即使用最強的化療方案也未能有效地控制病情。（四）耐藥性產(chǎn)生的機理（四）耐藥性產(chǎn)生的機理不合理化療方案（單一用藥）不合理化療方案（單一用藥）中斷停藥或不規(guī)律用藥中斷停藥或不規(guī)律用藥1、

11、開始殺菌中殺菌作用速度的差異、開始殺菌中殺菌作用速度的差異2、特殊菌群滅菌期間的單一化療、特殊菌群滅菌期間的單一化療3、菌群再生長期間的亞抑菌濃度、菌群再生長期間的亞抑菌濃度4、由于細菌延緩生長期差異使菌群再生長、由于細菌延緩生長期差異使菌群再生長期提早發(fā)生期提早發(fā)生（五）化療的生物學(xué)機理對實際結(jié)防工作的意義（五）化療的生物學(xué)機理對實際結(jié)防工作的意義以痰菌作為制定化療方案和考核治療效果的主要依據(jù)。以痰菌作為制定化療方案和考核治療效果的主

12、要依據(jù)。痰涂片陽性病人就意味著病變中含有痰涂片陽性病人就意味著病變中含有大量的結(jié)核菌群。其治療方案與痰涂片陰性病人有較大的差別。病人大量的結(jié)核菌群。其治療方案與痰涂片陰性病人有較大的差別。病人X線病變性質(zhì)、范圍與痰線病變性質(zhì)、范圍與痰菌來比，居于次要地位。菌來比，居于次要地位?；煹淖饔迷谟谥苯託⒕蜏缇?，而對于病變組織無直接作用。病化療的作用在于直接殺菌和滅菌，而對于病變組織無直接作用。病變的吸收和硬結(jié)只是在結(jié)核菌被消滅以后，人體自然

13、修復(fù)功能的表現(xiàn)。因此，考核治療效果是變的吸收和硬結(jié)只是在結(jié)核菌被消滅以后，人體自然修復(fù)功能的表現(xiàn)。因此，考核治療效果是以痰菌陰轉(zhuǎn)率，而不是以病變的吸收和硬結(jié)為主要指標。以痰菌陰轉(zhuǎn)率，而不是以病變的吸收和硬結(jié)為主要指標?？菇Y(jié)核藥物抗結(jié)核藥物主要抗結(jié)核藥物劑量主要抗結(jié)核藥物劑量藥名藥名每日治療每日治療間歇治療間歇治療成人（克）成人（克）兒童兒童成人（克）成人（克）50kg≥50kg（mgkg）50kg≥50kgINH0.30.310150.