鉛、鎘對(duì)SD大鼠腎臟損傷及抗氧化劑拮抗作用的研究.pdf

1、鉛、鎘均為廣泛分布于自然界的環(huán)境和工業(yè)污染物，可通過(guò)環(huán)境污染和職業(yè)性暴露進(jìn)入人和動(dòng)物機(jī)體，對(duì)多種器官產(chǎn)生毒性作用，其中腎臟是鉛、鎘作用的主要靶器官之一。研究發(fā)現(xiàn)自由基的大量產(chǎn)生與其導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是鉛、鎘毒性損傷的生化和分子機(jī)理之一。本試驗(yàn)通過(guò)灌服染毒SD大鼠和對(duì)原代培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞的染毒，同時(shí)添加抗氧化劑(NAC、Se-Met)，探討鉛、鎘對(duì)腎臟的損傷及抗氧化劑的拮抗作用。 1．為了研究鉛、鎘單獨(dú)或聯(lián)合慢性暴露引起SD大鼠的氧

2、化損傷和腎臟組織結(jié)構(gòu)變化，及抗氧化劑乙酰半胱氨酸(NAC)的保護(hù)作用，用不同劑量的鉛、鎘連續(xù)灌服大鼠4周，試驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定腎臟和血漿SOD、GSH-Px活性及MDA含量，觀察腎臟組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，鉛、鎘單獨(dú)染毒腎臟和血漿SOD、GSH-Px活性及MDA含量均顯著升高(P<0.05)；鉛、鎘聯(lián)合染毒，血漿和腎臟SOD、GSH-Px的活性比對(duì)照組顯著下降(P<0.05)，MDA含量顯著升高(P<0.05)；添加NA

3、C組與鉛、鎘聯(lián)合染毒比其血漿GSH-Px活性顯著升高(P<0.05)，MDA含量顯著下降(P<0.05)；組織學(xué)觀察顯示，鉛、鎘單獨(dú)或聯(lián)合染毒均可導(dǎo)致腎小管管腔內(nèi)蛋白滲出，管腔變窄甚至閉合，腎小管上皮細(xì)胞腫脹、渾濁等病變，添加NAC后，有腎小管管腔亦有蛋白滲出，腎小管上皮細(xì)胞腫脹和腎小球體積縮小現(xiàn)象；超微結(jié)構(gòu)顯示染毒組腎臟線(xiàn)粒體形態(tài)不規(guī)則，體積膨脹，基質(zhì)混濁，脊突斷裂或缺損，添加NAC組線(xiàn)粒體形態(tài)基本完好，但基質(zhì)濃密不清。由此可見(jiàn)，脂質(zhì)

4、過(guò)氧化作用增強(qiáng)是鉛、鎘引起腎臟損傷的主要機(jī)制之一，可能也是鉛、鎘引起腎臟組織病變的原因之一，NAC能有效緩解鉛、鎘引起的氧化損傷，但對(duì)腎臟組織結(jié)構(gòu)的損傷無(wú)明顯的保護(hù)作用。 2．為了揭示鉛、鎘對(duì)腎小管上皮細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞內(nèi)活性氧水平的影響，本研究在建立了原代培養(yǎng)腎小管上皮細(xì)胞的基礎(chǔ)上，用不同濃度鉛、鎘染毒12h，同時(shí)設(shè)Se-Met拮抗組，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平和細(xì)胞凋亡率。結(jié)果顯示，低濃度(10μmol/L)的鉛、鎘單獨(dú)染

5、毒組細(xì)胞內(nèi)活性氧水平低于對(duì)照組；中(20μmol/L)、高(40μmol/L)濃度組細(xì)胞活性氧水平均顯著高于對(duì)照組；鉛鎘聯(lián)合組細(xì)胞活性氧水平均明顯高于對(duì)照組；Se-Met能明顯降低低濃度鉛鎘(5μmol/L+5μmol/L) 聯(lián)合染毒組細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，對(duì)中(10μmol/L+10μmol/L)、高(20μmol/L+20μmol/L)濃度鉛鎘聯(lián)合組細(xì)胞活性氧水平無(wú)明顯影響；鉛、鎘單獨(dú)染毒時(shí)，所有組細(xì)胞凋亡率均顯著高于對(duì)照組，且細(xì)胞凋亡