19 乙型肝炎病毒實驗活動風險報告

1、乙型肝炎病毒實驗活動風險報告一、生物學特性一、生物學特性（一）種類和病毒分型（一）種類和病毒分型乙型肝炎病毒（HepatitisBHBV)在分類上歸屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬，是乙型肝炎的病原體。在鏡下，HBV感染者的血清中可見三種不同形態(tài)的病毒顆粒，即大球形顆粒和管形顆粒。1.大球形顆粒大球形顆粒亦稱Dane顆粒，是具有感染性的完整的HBV顆粒，直徑約42nm，由包膜和核心組成。包膜位于病毒外層，由脂質雙層和病毒編碼的包膜蛋

2、白組成，包膜蛋白的主要成分是HBsAg即病毒核心內部含病毒的DNA及DNA多聚酶。2.小球顆粒小球顆粒直徑約22nm，是一種空顆粒，是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg即病毒的包膜組成。在此顆粒中未檢出DNA及DNA多聚酶，因此無感染性。3.管形顆粒管形顆粒直徑約22nm長度約100～500nm。實際上它是由小球形顆粒聚合成，無感染性。（二）來源（二）來源1965年，Blumberg等首次報道了澳大利亞抗原1967年Krug

3、man等發(fā)現二大利亞抗原與肝炎有關，故稱其為肝炎相關抗原（HAA).隨后證實這種抗原是HBV的表面抗原。1970年，Dane在鏡下發(fā)現HBV完整顆粒稱之為。Dane顆粒。1979年Galibert測定了HBV全基因組序列。HBV感染是全球性的公共衛(wèi)生問題。我國是乙型肝炎的高流行區(qū)。人群HBV攜帶率約為8%~9%攜帶者超過1.2億人。(三)傳染源傳染源主要傳染源為乙型肝炎患者或無癥狀HBV攜帶者。不論在潛伏期、急性期或慢性活動初期，病人的

4、血清都有傳染性。(四)傳播途徑傳播途徑1.血液和血制品傳播血液和血制品傳播輸血或注射是重要的傳染途徑。此外，外科和口腔手術、針刺、共用剃刀、皮膚粘膜的微小創(chuàng)傷污染含少量病毒的血液，均可能導致感染。2.垂直傳播垂直傳播多發(fā)生于胎兒期和圍生期。此外，HBV也可能通過哺乳傳播。3.性傳播和密切接觸傳播性傳播和密切接觸傳播由于乙型肝炎患者和。HBsAg攜帶者的精液、陰道分泌物均可檢出HBsAgHBsAg陽性的配偶叫其他家庭成員更易感染HBV表明

5、HBV可以經性途徑傳播。近來有人報告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg攜帶者唾液標本中檢測到HBsAg及Dane顆粒。因此，HBsAg隨唾液經口徑傳播的途徑應當重視。(五)易感性易感性若未主動或被動免疫過，則體內無抗HBs的人均極為易感。(六)潛伏期潛伏期乙型肝炎的潛伏期為30~160d處于潛伏期的HBV感染者因癥狀不明顯，不易被覺察故作為傳染源的危害性比患者更大。(七)劑量劑量效應關系效應關系殺傷功能過強有關，從而造成肝細胞持續(xù)損傷。

6、4.自身免疫反應自身免疫反應HBV感染肝細胞頂，一方面可引起細胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異性脂蛋白抗原(LiverspecificlipoproteinLSP)；另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細胞蛋白相同的抗原，從爾誘導機體產生對肝細胞膜抗原成分的自身免疫反應。通過研究，發(fā)現確有部分乙肝病人存在對LSP的特異性抗體反應或細胞免疫反應。一般認為，若病人在病程中出現自身免疫反應，則會加強對肝細胞的損傷而發(fā)展成為慢性肝炎。5.乙

7、型肝炎與原發(fā)性肝癌乙型肝炎與原發(fā)性肝癌近年來，關于HBV感染與原發(fā)性肝癌之間的關系，日益受到重視。目前已有大量證據表明，HBV感染與原發(fā)性肝細胞癌(HepatocellularcarcinomaHCC)有密切關系。研究發(fā)現，初生時即感染土撥鼠肝炎病毒(WHV)的土撥鼠，經3年飼養(yǎng)后100％發(fā)生肝癌，而未感染WHV的土撥鼠則無一發(fā)生肝癌；人群流行病學研究顯示，我國90％以上的HCC患者感染過HBVHBsAg攜帶者發(fā)生性肝癌的危險性比正常人

8、高217倍；肝癌細胞染色體中有HBVDNA的整合，整合的HBV基因片段的50％左右為負鏈DNA5末端片段，即X基因片段。X基因片段的X蛋白通過廣泛的反式激活作用和多種生物學作用影響細胞周期，促進細胞轉化，最后發(fā)展成HCC。(九)變異性變異性HBVDNA多聚酶缺乏校正功能不能糾正病毒復制中產生的變異。HBVDNA的4個F區(qū)均可發(fā)生變異，導致病毒的抗原性和機體特異性免疫應答改變。S基因編碼的“a”抗原表位基因可發(fā)生點突變或插入突變，使其抗原

9、性改變，導致免疫逃逸。此外，“a”抗原性改變使現有的診斷方法不能檢出HBsAg臨床上雖有HBV感染，但HBsAg卻呈陰性結果，出現所謂的“診斷逃逸”。preC基因的變異常發(fā)生在1896位核苷酸，使之由鳥嘌呤(G)變?yōu)橄汆堰?A)，導致preC區(qū)的第28位密碼子由TGG變?yōu)榻K止密碼子TAG從而不能轉譯出完整的HBsAg，導致病毒逃避機體的免疫清除作用。病毒基因突變導致的免疫逃逸作用在HBV感染慢性化過程具有重要意義。此外，在長期接受逆轉錄

10、酶抑制或DNA聚合酶抑制劑治療的過程中，HBV的P區(qū)基因發(fā)生突變導致耐藥性變異。(十)環(huán)境中的穩(wěn)定性環(huán)境中的穩(wěn)定性HBV對外界的抵抗力較強，對低溫、干燥、紫外線和一般化學消毒劑均耐受，不被70％乙醇滅活。高壓滅菌法、100℃加熱10min和環(huán)氧乙烷等均可滅活HBV，0.5％過氧乙酸、5％次氯酸鈉、5％的碘附和3％漂白粉也可用消毒。但應指出，對外界抵抗力方面，HBV的傳染性和HBsAg的抗原性并不一致。上述消毒手段僅能使HBV失去傳染性，