抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行hiv耐藥性檢測的技術(shù)指導(dǎo)原則

1、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行HIV耐藥性檢測的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行HIV耐藥性檢測的技術(shù)指導(dǎo)原則技術(shù)指導(dǎo)原則2007年10月美國FDA發(fā)布2009年6月藥審中心組織翻譯西安楊森制藥有限公司翻譯北核協(xié)會審核藥審中心最終核準1抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行HIV耐藥性檢測的技術(shù)指導(dǎo)原則抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行HIV耐藥性檢測的技術(shù)指導(dǎo)原則Ⅰ.引言引言本指南旨在幫助申報者進行治療人免疫缺陷病毒（HIV）感染藥物的臨床開發(fā)，尤其是本指南明確了美國食品藥品管理局（FD

2、A）對HIV耐藥性檢測在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物開發(fā)和銷售期間的最新觀點，并作為在抗菌素類藥品部（DAVP）、制藥申報者、新藥申請人、學(xué)術(shù)界及公眾當中持續(xù)討論的焦點指南。本指南的目的是鼓勵形成更完整的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥耐藥方面的資料和分析數(shù)據(jù)。本指南所應(yīng)用的術(shù)語“藥品”屬泛指，不僅限于小分子化學(xué)實體、生物制品、單克隆抗體、合成寡核苷酸及siRNA，還主要關(guān)注抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的耐藥性，如HIV病毒基因組中發(fā)生的突變導(dǎo)致對特定藥品敏感性降低。盡管存在細

3、胞對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥的機制，但是對這些機制的討論已經(jīng)超出了本指南的范圍。此外，本指南對喪失藥物敏感性的關(guān)注程度高于對致敏性的關(guān)注程度。但是，我們也認為病毒對一種或多種藥物的敏感性有時可能會增加，同時也鼓勵申報者將觀察到的此類結(jié)果向FDA報告。盡管本指南關(guān)注的焦點是藥物開發(fā)過程中的耐藥和交叉耐藥問題，但是我們建議將這些原則應(yīng)用于當前已經(jīng)上市銷售的抗逆轉(zhuǎn)錄藥品，建議在上市后銷售過程中，繼續(xù)進行耐藥性的檢測。本指南中并未暗示在臨床上治療H

4、IV感染時某一類耐藥性檢測方法比另一類檢測方法更有用。本指南闡述了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物開發(fā)中如何連續(xù)地對基因型和表型進行評價。正如本指南中所討論的，在鑒定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的效用方面，基因型和表型耐藥性檢測各有優(yōu)、缺點。如果您想了解抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的3期臨床研究中的試驗設(shè)計和終點設(shè)置問題，請參考相關(guān)的行業(yè)指南：用于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的血漿HIVRNA測定法——快速審批和常規(guī)審批的臨床注意事項1。由于HIV耐藥范圍在不斷擴大，在積累了新的資料后，