常用臨床科研設(shè)計(jì)方案

1、2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,1,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,主講人：高曉虹 大連醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,2,我國科技論文的現(xiàn)狀,我國的科技論文和發(fā)達(dá)國家的差距主要表現(xiàn)在以下方面:1.論文數(shù)量與先進(jìn)國家相比相差較大2.論文質(zhì)量有待提高3.我國科技期刊的影響力較小4.高等院校論文差距不小,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,3,,臨床科研設(shè)計(jì)的基本原理,20

2、24/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,在開展臨床科研活動(dòng)中，能否合理抉擇科學(xué)正確的設(shè)計(jì)方案是影響臨床科研成敗的關(guān)鍵所在。因此，我們必須學(xué)習(xí)、掌握和應(yīng)用臨床流行病學(xué)的方法，抉擇合理的研究設(shè)計(jì)方案，了解掌握臨床常用的各種科研設(shè)計(jì)方案的原理、特點(diǎn)、優(yōu)缺點(diǎn)及適用范圍，對(duì)于確保能夠高質(zhì)量地完成臨床科研工作具有重要意義。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,5,常用的臨床科研設(shè)計(jì)方案有以下幾種：,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)

3、 前瞻性研究: 交叉對(duì)照試驗(yàn) 前-后對(duì)照研究 隊(duì)列研究 回顧性研究： 病例對(duì)照研究 描述性研究： 橫斷面研究,,,一級(jí)設(shè)計(jì)方案,二級(jí)設(shè)計(jì)方案,,三級(jí)設(shè)計(jì)方案,敘述性研究：,病例分析 病例報(bào)告 專家評(píng)述,,,,

4、四級(jí)設(shè)計(jì)方案,,返回,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,6,,一、 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（一）概述 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized control trial，RCT)是將符合要求的研究對(duì)象按隨機(jī)化的方法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，然后實(shí)驗(yàn)組給予欲評(píng)價(jià)的措施，對(duì)照組不給予欲評(píng)價(jià)的措施，在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，同步地進(jìn)行研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并應(yīng)用客觀的效應(yīng)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行測(cè)量和評(píng)價(jià)的一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)既是一種臨床研究的

5、最佳方法，也是評(píng)判一項(xiàng)臨床研究質(zhì)量好壞的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也是近幾十年來臨床研究的重要進(jìn)展之一。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)用于臨床醫(yī)學(xué)研究已有50多年的歷史。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,7,,在臨床科研方法的發(fā)展過程中，采用過各種有對(duì)照性的研究，例如歷史對(duì)照、非隨機(jī)化對(duì)照等等。但由于研究對(duì)象的病情、診治條件和標(biāo)準(zhǔn)、分配、分析和衡量的方法等等都不能做到一致，因而就不可避免地受到多種偏倚因素的干擾，易導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論。而RCT的精髓就在于盡可能地避

6、免和消除一些人為的、已知的或未知的各類偏差因素的影響，使研究的結(jié)果更加符合客觀實(shí)際，獲得的研究結(jié)論具有良好的真實(shí)性，使有益、可信的防治措施引用于臨床實(shí)踐，能真正為病人帶來好處，而不致對(duì)患者造成危害。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,8,（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì),1、設(shè)計(jì)模式 按事先規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn))，選擇合格的研究對(duì)象，將研究對(duì)象按照隨機(jī)化的方法分為試驗(yàn)組(又稱干預(yù)組)和對(duì)照組，然后分別給予

7、兩組不同的處理措施，在一致的條件和環(huán)境下，同步觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評(píng)價(jià)，并比較兩組療效的差異。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,9,,|O|,,N,R,T,C,|O|,,,,,,Ne,,,D (有效）,D (無效）,,D（有效）,D (無效）,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,10,2 、 資料整理模式及效果評(píng)價(jià)　　　

8、　　　　　　 結(jié) 果 　 　　　?。?　 － 合計(jì) 試驗(yàn)組 a b a+b 對(duì)照組 c d c+d 合計(jì) a+ c b+ d

9、 a+b + c+d求相對(duì)危險(xiǎn)比：〔a/（a＋b）〕/〔c/（c＋d）〕，求X2 觀察結(jié)果的指向 前瞻性,,,,,,,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,11,（1）.研究目的的確立 （2）.研究對(duì)象的選擇 臨床試驗(yàn)選擇的研究對(duì)象根據(jù)不同的研究目的而不同： ①某種藥物或療法的療效評(píng)價(jià)：研究對(duì)象應(yīng)是患有某種疾病的病人； ②疫苗的效果評(píng)價(jià)：研究對(duì)象

10、應(yīng)是易感的健康人群；③驗(yàn)證病因：研究對(duì)象應(yīng)是動(dòng)物（施加病因因素）或高危人群（去除高危因素）。,3、RCT設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容和步驟,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,12,（3）樣本含量的確定,,（4）隨機(jī)化分組 它可使每一個(gè)研究對(duì)象均有完全均等的機(jī)會(huì)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，可使除研究因素以外的其他非研究因素在兩組間均衡，增強(qiáng)兩組的可比性，以避免各種偏倚的產(chǎn)生。 （5）盲法設(shè)計(jì)(blind design) 盲法設(shè)計(jì)的

11、目的是為了避免來自受試者及研究者任何一方產(chǎn)生的觀察偏倚。,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,13,,（6）觀察內(nèi)容,①干預(yù)措施：試驗(yàn)的干預(yù)措施要設(shè)計(jì)清楚。例如，試驗(yàn)藥物的劑型、用量、用法、療程等等；在盲法試驗(yàn)時(shí)，對(duì)照組使用的藥物或安慰劑，應(yīng)與試驗(yàn)藥物在劑型、外觀、劑量、用法與療程上保持一致。在試驗(yàn)中如果出現(xiàn)了藥物不良反應(yīng)，應(yīng)規(guī)定是否減低劑量或停藥的明確指證。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案

12、,14,,,,②觀測(cè)指標(biāo)：應(yīng)盡量選用計(jì)量指標(biāo)，與終點(diǎn)指標(biāo)一致，要明確無誤（如痊愈、死亡、病殘、有效、無效等）。為避免測(cè)量性偏倚，兩組在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面要一致，對(duì)兩組的訪視應(yīng)同樣重視，在詢問癥狀、體征檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查方面要同等對(duì)待。,（6）觀察內(nèi)容,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,15,③觀察期限：可以根據(jù)試驗(yàn)干預(yù)措施的效能和被研究疾病的性質(zhì)，以及試驗(yàn)治療可預(yù)測(cè)的效果，規(guī)定試驗(yàn)的觀察期限。通常不宜過長、過短，過長可能會(huì)造

13、成人力與物力的浪費(fèi)，而且受非研究因素干擾的概率有增大的風(fēng)險(xiǎn)；過短對(duì)有價(jià)值的試驗(yàn)治療，可能得到假陰性的結(jié)論。但是，也不能忽視對(duì)于某些慢性病的遠(yuǎn)期療效的觀察與評(píng)價(jià)。總之，要依具體的病種和具體的治療試驗(yàn)情況而定。,（6）觀察內(nèi)容,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,16,（7）依從性(compliance) 每一受試者遵從治療方案而接受干預(yù)的程度，稱為受試者的依從性。為保證獲得良好的試驗(yàn)效果及達(dá)到研究的目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)中要采

14、取措施，確保研究的參與人員和被研究對(duì)象具有對(duì)試驗(yàn)措施的良好依從性。,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,17,3、常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,,在RCT設(shè)計(jì)中，往往根據(jù)研究目的、觀察指標(biāo)以及有關(guān)的影響因素，以選擇相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。（1）資料的收集和整理 按研究設(shè)計(jì)規(guī)定的項(xiàng)目如實(shí)地完成而不能有任何遺漏，更不能任意取舍。真實(shí)的資料是統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的物質(zhì)基礎(chǔ)，更決定著研究結(jié)果的真實(shí)性。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科

15、研設(shè)計(jì)方案,18,（2）計(jì)數(shù)資料 是指將觀察對(duì)象按兩種屬性分類，如生存、死亡，治愈、未治愈，有效、無效等，最后清點(diǎn)的是研究對(duì)象的個(gè)數(shù)，且結(jié)局只有兩種情況。RCT試驗(yàn)中，有關(guān)計(jì)數(shù)資料的比較分析，通常轉(zhuǎn)化為率。如果是兩組間率的比較，則將資料整理成四格表形式（見表一），采用四格表χ2檢驗(yàn)或四格表χ2檢驗(yàn)的校正公式；如果是多組間率的比較，則要采用行×列表資料χ2檢驗(yàn)，但行×列表資料χ2檢驗(yàn)只能得出總的結(jié)論。如果得出的結(jié)論是

16、有差異的，只能說明多個(gè)組中至少有兩個(gè)組彼此之間有差別。若要進(jìn)一步分析每組間的差別，還要把行×列表進(jìn)行分割，使之成為非獨(dú)立的四格表，再進(jìn)行兩兩比較的χ2檢驗(yàn)。在RCT試驗(yàn)中，進(jìn)行多個(gè)率的比較時(shí)，常不只滿足于總體有差異的結(jié)論，往往需要知道兩兩之間到底有無差異。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,19,（3）計(jì)量資料 是指對(duì)某一個(gè)研究對(duì)象用定量的方法測(cè)定某項(xiàng)指標(biāo)所得到的資料，一般均有計(jì)量單位。RCT試驗(yàn)中，兩組

17、間計(jì)量資料的比較，常用兩組間均數(shù)比較的t檢驗(yàn)；多組間均數(shù)比較常用方差分析及q檢驗(yàn)。當(dāng)然，如果資料不呈正態(tài)分布或方差不齊時(shí)，也可用秩和檢驗(yàn)等非參數(shù)檢驗(yàn)法。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,20,,（4）等級(jí)資料 是指研究對(duì)象按多種屬性(至少三種)分類，彼此之間互相排斥，如血型(A型、AB型、B型、O型)，或彼此間有一定的等級(jí)關(guān)系，如療效觀察可分為：治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效等，某些臨床檢驗(yàn)的結(jié)果分為-、+、++、+++

18、、++++等。在RCT試驗(yàn)中，等級(jí)資料的分析可采用Ridit分析及秩和檢驗(yàn)。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,21,,（5）生存資料 生存資料可選擇生存率及時(shí)序檢驗(yàn)等。（6）如果療效的發(fā)生與某種因素有關(guān)，如療效與藥物的劑量、療效與療程的長短，療效與患者年齡的大小等有關(guān)，對(duì)這情況作分析時(shí)，可采用線性相關(guān)分析。（7）如果療效與多種因素有關(guān)，如患者的病情、病程、藥物的劑量、療程、有無合并癥等，可作多因素分析。,隨機(jī)

19、對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,22,（三）適用范圍,1.應(yīng)用RCT最多的還是臨床治療性或預(yù)防性的研究，有以下幾種情況：,⑴探討某一新藥或新的治療措施是否優(yōu)于傳統(tǒng)的治療措施，是否能提高對(duì)疾病治療和預(yù)防的效果，從而為正確的選擇治療決策提供科學(xué)依據(jù)。應(yīng)用的前提是目前不能肯定新療法比舊療法好，進(jìn)入治療組的患者接受新療法治療，對(duì)照組接受傳統(tǒng)療法治療。例如新的抗高血壓藥(鈣拮抗劑或轉(zhuǎn)換酶抑制劑)與舊的抗高血壓藥(利尿劑或β-阻滯

20、劑)長期抗高血壓治療效果比較的臨床試驗(yàn)。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,23,⑵探討某一新藥或新的治療措施與安慰劑對(duì)照的比較：用于暫時(shí)不予治療不影響預(yù)后的疾病。⑶大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)：根據(jù)目前的信息，雖然現(xiàn)有的小樣本RCT研究提示某種療法對(duì)某種疾病可能有益，但還不能肯定這種療法確實(shí)有效，以及對(duì)患者的預(yù)后影響如何。這就需要進(jìn)行大樣本的RCT。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,適用范圍,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,24,

21、⑷不適于RCT的臨床研究：①創(chuàng)傷較大的外科手術(shù)不適于進(jìn)行RCT試驗(yàn)；②有些療法雖未經(jīng)RCT證實(shí)，但長期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)已肯定了其療效，無需再進(jìn)行RCT試驗(yàn)驗(yàn)證其療效，如闌尾炎手術(shù)治療；青霉素治療細(xì)菌性感染等；③某些少見病也無法進(jìn)行RCT，因?yàn)椴±齺碓从邢?，不能積累足夠數(shù)量的患者；④不少致死性急性疾病也不宜作RCT。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,25,2.RCT還可應(yīng)用于疾病的預(yù)防和群體干預(yù)性研究中 從方法學(xué)角度

22、來看，RCT是前瞻性研究的一個(gè)特例，是群體研究方法中的一種科學(xué)性很強(qiáng)的試驗(yàn)性研究。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,26,3.在特定的條件下，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也可以用于病因?qū)W因果關(guān)系的研究 應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對(duì)人體尚無確切的危險(xiǎn)性證據(jù)，但它又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。如果從實(shí)驗(yàn)中證明了某一因素對(duì)人體有害的話，就不能允許將該因素做人體致病效應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,2

23、7,1、優(yōu)點(diǎn)（1）由于采用了隨機(jī)分組和同期對(duì)照，可以避免與時(shí)間變化有關(guān)的許多偏倚，可以消除、控制或平衡許多已知或未知的偏倚。（2）在有一定樣本量的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分配樣本，特別是在某些情況下，將樣本分層之后再隨機(jī)分配，就能作到兩組（或多組間）重要研究基線狀況的相對(duì)一致性，保證了試驗(yàn)組與對(duì)照組的可比性，從而使研究結(jié)果有一定的真實(shí)性。,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),（四）主要優(yōu)缺點(diǎn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,28,（3）研究設(shè)計(jì)中應(yīng)用盲法

24、觀察和分析方法，有利于臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，試驗(yàn)結(jié)果的比較能夠客觀和真實(shí)。特別是設(shè)計(jì)嚴(yán)格完善的大型多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其結(jié)論的真實(shí)性包括內(nèi)在真實(shí)性(internal validity)及外在真實(shí)性(external validity)，都將是有保障和可靠的。（4）RCT一般均有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)研究對(duì)象的納入和排除都有嚴(yán)格的規(guī)定。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,29,,,2、缺點(diǎn)：（1）.病例的選擇有時(shí)會(huì)有一定局限性，不能代表

25、某些疾病的全體。因此，對(duì)于整個(gè)疾病的規(guī)律而言，其代表性及外在的真實(shí)性有局限性。（2）安慰劑使用不當(dāng)，或研究某種有害致病危險(xiǎn)因子若主動(dòng)暴露于人體，則會(huì)違背醫(yī)德的原則。（3）隨訪時(shí)間較長，研究對(duì)象容易流失，就會(huì)影響結(jié)果的真實(shí)性。復(fù)雜，耗費(fèi)人力、物力；,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,30,但總的來說，RCT的優(yōu)點(diǎn)是主要的，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過它的某些缺陷，也正是如此，才被譽(yù)為臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)金方案。其對(duì)提高臨床醫(yī)學(xué)治療水平和科

26、研水平的作用是無法估量的。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,31,研究實(shí)例,試驗(yàn)名稱：以降低高血壓發(fā)病率與死亡率為目標(biāo)的治療方案的比較研究病種：伴心血管危險(xiǎn)因素的高血壓研究目標(biāo)：比較拜新同及雙氫克尿噻吡嗪對(duì)高血壓高?；颊咝难苁录l(fā)生率和死亡率的影響,研究實(shí)例,試驗(yàn)設(shè)計(jì)：1、設(shè)計(jì)方法：前瞻、隨機(jī)、雙盲的大型臨床試驗(yàn)2、患者例數(shù)：共入選6321名合格病例3、入選條件：①年齡在50-80歲，血壓≥150/95mmHg,

27、或平均收縮壓≥160 mmHg; ②至少有1項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素(高膽固醇血癥、吸煙、糖尿病和左室肥厚等); ③患者排除標(biāo)準(zhǔn):惡性高血壓、臨床表現(xiàn)充血性心力衰竭、不穩(wěn)定性胰島素依賴型糖尿病和最近1年內(nèi)有心腦血管事件病史。,,4 、試驗(yàn)時(shí)間: 1996~2000年。5 、..試驗(yàn)方法：①兩組患者分別給予拜新同30mg/d(N=3157)和復(fù)方嘧啶嗪（含雙氫克尿噻25mg及咪吡嗪2.5mg），每天1次；②若降壓幅度小于20/10mmH

28、g或血壓高于140/90mmHg則增加藥物或劑量。分4步調(diào)整藥物劑量；③若經(jīng)上述措施后病人血壓仍在160/90mmHg以上，則退出治療；④主要終點(diǎn)包括：心梗、心力衰竭、中風(fēng)和心腦血管事件導(dǎo)致的死亡。⑤分別在服藥后1、6、個(gè)月和以后每6個(gè)月1次隨訪。（臨床事件、依從性、不良反應(yīng)、主次要終點(diǎn)事件等）,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,34,研究實(shí)例,試驗(yàn)結(jié)論： 拜新同治療伴有各種心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者，均可

29、長期嚴(yán)格控制血壓；單藥降壓有效率高達(dá)73.3%，有更好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)利益；可使高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生率降低50%；減少高血壓患者糖尿病的發(fā)生；阻止頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜增厚；延緩冠狀動(dòng)脈鈣化；不影響血糖和學(xué)脂的代謝；保護(hù)腎功能。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,35,,心肌梗塞病人在家和在醫(yī)院治療的比較目的：急性心肌梗塞病人在家治療 和在醫(yī)院特護(hù)治療的比較。分組：選擇438例合格病例先按年齡進(jìn)行分層，然后

30、再將各層隨機(jī)地分為兩組。方法：隨機(jī)分配在家組在家治療， 分配住院者特護(hù)治療。評(píng)估指標(biāo)：病死率,RCT舉例,結(jié)果： 表2 300天內(nèi)不同年齡組心肌梗塞病人在家或住院治療的病死率 ≤60歲 ＞ 60歲 合

31、計(jì)隨機(jī)分配 死亡 % 尚存話 % 死亡 % 尚存話 % 死亡 % 尚存話 % 未明 在 家 20 （17） 97 （83） 24 （23） 79 （77） 44 （20） 176 （80） 6在 院 19 （18） 87 （82） 39 （35） 73 （65） 58 （27） 160 （73） 6合 計(jì)

32、 39 （17）184 （83） 63 （29）152 （71）102 （23） 336 （77）12χ2 df=1 0.03；NS* 3.44；NS* 2.67；NS* 28天病死率：在家治療組12%、住院組14%。 300天內(nèi)病死率：在家治療組20%、住院組27%，住院療效≯在家療效。 考慮

33、醫(yī)療條件無差異時(shí)，在家的優(yōu)勢(shì)是：習(xí)慣、環(huán)境更安靜、恐懼感差、安全感強(qiáng)、飲食調(diào)節(jié)方便等。結(jié)論：1﹚住院治療的療效與在家治療的療效相比兩者無差異。 2﹚＞60歲患者在家治療療效更好： 300天內(nèi)病死率在家治療組為23%、住院組為35%。,返回,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,37,注意事項(xiàng),1、試驗(yàn)組與對(duì)照組執(zhí)行觀察的同步性2、試驗(yàn)觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)的同一性3、試驗(yàn)期限的一致性4、試驗(yàn)期間的確定要合適,,交叉試

34、驗(yàn),試驗(yàn)觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)的同一性,需要注意四個(gè)問題：A.統(tǒng)一觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)B.觀察者與研究者的科學(xué)態(tài)度，排除任何有意無意的傾向性C.設(shè)計(jì)判斷標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)時(shí)要注意其客觀性、可重復(fù)性及可操作性D.盲法測(cè)量,返回,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,39,二、交叉試驗(yàn)（一）概述 臨床試驗(yàn)常用的RCT試驗(yàn)是選用兩組病例，使用兩種不同的處理措施，然后在兩組病例之間進(jìn)行療效的比較，每一個(gè)病例只接受一種處理措施

35、，這屬于患者間的比較(between patients comparison)。但是，在某些情況下，為了更確切地進(jìn)行處理措施的比較，而又不增加樣本數(shù)量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的處理措施，除了有患者間的比較外，還讓患者作自身比較，這就是交叉對(duì)照(intersection control)的基本出發(fā)點(diǎn)。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,40,交叉試驗(yàn)(cross-over design，COD)，是RCT的一種特殊類型，

36、是將合格的研究對(duì)象分成兩組（如A、B組），使用兩種不同的處理措施，如第一階段A組為試驗(yàn)組，B組為對(duì)照組，第二階段兩組交替，B組為試驗(yàn)組，A組為對(duì)照組，兩個(gè)階段之間要間隔一個(gè)洗脫期，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,41,交叉試驗(yàn)因?yàn)槭窃谕粋€(gè)體內(nèi)進(jìn)行兩種藥物的效果比較，所以容易保持一致性，消除個(gè)體差異，而且一個(gè)受試者被用兩次，病例數(shù)量也不需過多，即“一人頂倆”。可是同RCT試驗(yàn)比較，交叉試驗(yàn)的試

37、驗(yàn)期至少延長一倍，各個(gè)體偶發(fā)事件產(chǎn)生干擾的危險(xiǎn)性增高或?qū)е乱缽男韵陆担踔潦гL，均可能發(fā)生。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,42,（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)1、交叉試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式 交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)決定受試者進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M的先后順序的方法，分為兩種類型，一種是采用隨機(jī)的方法對(duì)受試者入組的先后順序進(jìn)行安排，稱為隨機(jī)交叉試驗(yàn)；另一種由研究者安排（非隨機(jī)），稱為非隨機(jī)交叉試驗(yàn)。前者可減少人為的偏倚以及藥物的順序效應(yīng)。但是，

38、不論分組方法如何，每組病例都必須接受兩種不同的治療措施，甲組先執(zhí)行方案A，乙組先執(zhí)行方案B，兩組同期進(jìn)行，然后交換進(jìn)行觀察各個(gè)時(shí)期的效果。研究中即保證了有組間對(duì)照，同時(shí)又有自身對(duì)照。,交叉試驗(yàn),,,,,,,交叉對(duì)照（cross-over designs）,第一階段,甲組,A療法,乙組,B療法,B療法,A療法,間 歇,第二階段,51例,61例,組間,自身,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,44,2、交叉試驗(yàn)的主要內(nèi)容和注意事項(xiàng)

39、RCT試驗(yàn)的內(nèi)容和步驟都適用于交叉試驗(yàn)，即制訂嚴(yán)格的診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇合格的研究對(duì)象，盲法的應(yīng)用等等。以下僅列出與RCT不同之處。（1）樣本含量 仍然可用上述的計(jì)算公式計(jì)算，因?yàn)闃颖竟?jié)約了一半，計(jì)算所得的n應(yīng)減半，即n/2。（2）兩階段處理措施的實(shí)施方式、時(shí)間、觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)和觀察期限均應(yīng)完全相同，以保證兩階段試驗(yàn)結(jié)果的可比性，使結(jié)果真實(shí)可靠。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,45,（3）交叉試驗(yàn)在

40、兩個(gè)試驗(yàn)階段之間有一個(gè)洗脫期(wash out period)，使第一階段的處理措施的效應(yīng)完全消失，然后再進(jìn)行第二階段的處理，否則第一階段的處理措施的效應(yīng)必然會(huì)對(duì)第二階段初期的效應(yīng)發(fā)生影響，另一方面也可避免患者的心理效應(yīng)。洗脫期的長短可根據(jù)不同的處理措施而定，要廣泛的查閱有關(guān)文獻(xiàn)或進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)后確定。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,46,,如果是藥物療效試驗(yàn)，則需結(jié)合試驗(yàn)藥物的半衰期，一般來講至少需要5個(gè)半衰期的時(shí)間，

41、理論上此時(shí)體內(nèi)殘留的藥物只有給藥時(shí)的3.125%，但由于患者的體質(zhì)、肝腎功能的影響，每個(gè)人不盡相同。有時(shí)要作血中藥物濃度監(jiān)測(cè)來決定，或者適當(dāng)延長洗脫期，以免第一階段未排除的藥物影響第二階段，誤認(rèn)為第二階段療效較好。,,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,47,（4）結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析①分類資料的分析：因?yàn)橐粋€(gè)受試者要先后接受兩種處理措施，所以雖然是一個(gè)受試者，卻可得到兩種結(jié)果，自身就是一個(gè)“對(duì)子”，故在統(tǒng)計(jì)處理時(shí)采用配對(duì)卡方檢

42、驗(yàn)。如表2所示，凡方案A及方案B都有效的病例列入a格，方案A有效，用方案B無效者列入b格，方案A無效，方案B有效者列入c格，方案A及方案B均無效者列入d格。②定量資料分析：交叉試驗(yàn)所取得的數(shù)據(jù)多是定量資料，如血壓值的改變，血糖值的變化等。此時(shí)可采用差值的t-檢驗(yàn)、方差分析或秩和檢驗(yàn)等方法進(jìn)行比較。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,48,表2 配對(duì)卡方四格表,觀察結(jié)果的指向→（前瞻）,,交叉試驗(yàn),2024/

43、4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,49,（三）適用范圍1.交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)適用臨床治療性研究，尤其適用于慢性疾病的治療效果的觀察，特別適合癥狀或體征在病程中反復(fù)出現(xiàn)的慢性病，如潰瘍病、支氣管哮喘或抗高血壓藥物的篩選等。臨床上主要用于對(duì)癥治療藥物效果的研究，也可用于預(yù)防藥物的效果觀察。2.并非所有疾病都能進(jìn)行交叉試驗(yàn)研究，某些疾病可能一生只發(fā)生一次，如敗血癥、大葉肺炎等，病人患病后，要想在同一病例身上使用兩治療方法的對(duì)比，顯然是不可能的。因而

44、也限制了交叉試驗(yàn)的應(yīng)用范圍。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,50,（四）主要優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)⑴每個(gè)受試者都先后接受兩種方案的處理，得到兩種結(jié)果，所需樣本量小，且有同期對(duì)照。⑵患者自身前后比較，可消除個(gè)體間的差異，增加兩組間的可比性。⑶隨機(jī)分組可避免人為的選擇性偏倚。,交叉試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,51,2.缺點(diǎn)⑴臨床上只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對(duì)癥治療的研究，應(yīng)用范圍受限。⑵兩階段處理措施

45、之間需要一定的洗脫期，過短則難以避免治療的重疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情（如高血壓、糖尿病等）。⑶試驗(yàn)觀察期限較長，患者失訪、退出、依從性降低等事件概率增加。⑷受試者在第二階段治療前的情況很難完全與第一階段治療前的一樣。⑸如果受試者病情不復(fù)發(fā)，如潰瘍病或哮喘，則第二階段開始時(shí)間可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過洗脫期所需的時(shí)間，拖延了研究周期。,,交叉試驗(yàn),返回,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,52,三、 自身前-后對(duì)照試驗(yàn)（

46、一）概述 自身前-后對(duì)照研究(before-after study)也是RCT試驗(yàn)的一種特殊類型，它是將同一受試對(duì)象在應(yīng)用處理措施前后的觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究。在試驗(yàn)過程中，病人不分組，而是將試驗(yàn)過程分為前后時(shí)期相等的兩個(gè)階段，第一階段，使用對(duì)照措施，第二階段，應(yīng)用試驗(yàn)性措施。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,53,試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將前后兩階段的觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照比較，進(jìn)而分析處理因素所產(chǎn)生的效應(yīng)。一般來

47、講選用該方案時(shí)，至少要有兩種或兩種以上的處理措施，待每種措施依次分別使用數(shù)日或數(shù)星期后，將兩種措施使用后的結(jié)果進(jìn)行比較分析。兩種措施之間，由于疾病性質(zhì)與藥物性能各不相同，因此可以不間隔或?yàn)槠跀?shù)日的間隔（洗脫期），完全依照藥物的性能和患者機(jī)體情況而定，不可能有統(tǒng)一的時(shí)間間隔。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,54,（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)模式,N,,Ne,,E1,,,,,,,D,D,,,,,E2,,,,,,,D,D,,被研究的對(duì)象

48、,合格病例,第一種措 施,治療時(shí)間,結(jié)果(1),洗脫期,第二種措 施,治療時(shí)間,結(jié)果(2),,自身前-后對(duì)照研究的設(shè)計(jì)模式,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,55,2、自身前-后對(duì)照研究的注意事項(xiàng)（1）在試驗(yàn)的前、后兩個(gè)階段病例不需再行分層，但第一階段與第二階段的觀察期或用藥期必須相等。（2）兩階段之間有洗脫期(wash-out period)，其時(shí)間的長短或是否必要，應(yīng)根據(jù)處理措施的效應(yīng)與研究的

49、目的而定。如果是藥物療效試驗(yàn)則與交叉試驗(yàn)的洗脫期確定方法一致，洗脫期應(yīng)規(guī)定在藥物的5個(gè)半衰期以上。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,56,（3）結(jié)果分析①分類資料的分析：自身前-后對(duì)照分類資料的統(tǒng)計(jì)分析類似于交叉試驗(yàn)，因?yàn)橥皇茉噷?duì)象先后接受兩種處理措施，自身就是一個(gè)“對(duì)子”，故對(duì)其數(shù)據(jù)的分析應(yīng)用配對(duì)χ2檢驗(yàn)。對(duì)第一種措施及第二種措施均有效者為a，對(duì)兩種措施的處理均無效者為d，只有一種措施有效者分別為b及

50、c?？偛±龜?shù)為N。②定量資料的分析：可采用配對(duì)t檢驗(yàn)、方差分析或秩和檢驗(yàn)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,57,,觀察結(jié)果的指向→（前瞻）,表3 自身前-后對(duì)照研究設(shè)計(jì)結(jié)果分析表,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,58,（三）適用范圍1.前-后對(duì)照研究多應(yīng)用于治療性研究，比較兩種不同治療方案的效果。在前-后對(duì)照研究中，通常有兩個(gè)時(shí)間相等的治療階段，在前一個(gè)階

51、段內(nèi)，可以使用一般治療措施（備擇方案）或安慰劑，但不能不作處理而只作臨床觀察；在后一階段則應(yīng)使用新的研究措施（主研方案），治療的時(shí)間應(yīng)與前一階段相同，等待前、后兩個(gè)階段的試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，才算完成了治療性試驗(yàn)的全過程。如受試者僅接受前、后兩個(gè)階段的一種治療，則作退出處理，不宜統(tǒng)計(jì)分析它的結(jié)果。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,59,2.由于同病例前、后對(duì)照研究中，每個(gè)病例必須要經(jīng)過兩個(gè)階段不同的兩種處理措施，因此，

52、這種病例必須是慢性疾病，其病程較長，或是慢性復(fù)發(fā)性疾病，如風(fēng)濕病、潰瘍病、支氣管哮喘、高血壓等。3.僅有一種治療措施，觀察治療前后的效果，則不能稱為同病例前-后對(duì)照研究，例如服降壓藥后，觀察治療前后血壓下降幅度，應(yīng)屬于描述性研究，而不要誤認(rèn)為是同病例前-后對(duì)照研究。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,60,（四）主要優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)：⑴每個(gè)受試者在整個(gè)研究過程中均有接受新療法的機(jī)會(huì)。⑵自身前-后對(duì)照可消除

53、個(gè)體間的差異而不需要分層，所需標(biāo)本量小，統(tǒng)計(jì)效率較高。⑶同一受試對(duì)象先后接受兩種處理措施，可消除自愿者偏差，有較好的代表性。⑷診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究措施可以標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果判斷有一致的衡量標(biāo)準(zhǔn)。⑸可用雙盲、隨機(jī)方法安排第一階段或第二階段的處理措施，這樣更有助于效果的比較。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,61,2.缺點(diǎn)⑴自身前-后對(duì)照如果兩階段相隔時(shí)間太久，病情輕重不可能完全一致，可能影響兩個(gè)階段起始點(diǎn)的可比性。

54、⑵研究病種的選擇范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病。⑶試驗(yàn)前-后兩個(gè)階段，若干患者有不同的并發(fā)癥時(shí)，會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。⑷前后兩階段間的洗脫期如果過長，可能使部分病人的病情加重。,自身前-后對(duì)照試驗(yàn),返回,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,62,四、 隊(duì)列研究,（一）概述,隊(duì)列研究的論證強(qiáng)度較高，是一種有假設(shè)、無干預(yù)的一種前瞻性研究設(shè)計(jì)。隊(duì)列研究是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某因素分成暴露組與非暴露組（對(duì)照組），隨訪適當(dāng)長的時(shí)

55、間，通過追蹤兩組的發(fā)病或死亡結(jié)局，并比較兩組之間結(jié)局的差異，來研究該(些)疾病與暴露因素之間的關(guān)系。,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,63,因此，隊(duì)列研究具有以下特點(diǎn)：①研究是在疾病發(fā)生前開始的，需經(jīng)過一段時(shí)間隨訪觀察后，才能獲得發(fā)病的病例；②研究對(duì)象是按是否暴露于某因素來進(jìn)行分組的；③隨訪過程研究者可通過調(diào)查與記錄獲得人群的暴露與疾病發(fā)生的動(dòng)態(tài)情況；④從因果關(guān)系看，這是一種先有原因存在，再去追尋相應(yīng)疾病結(jié)果是否發(fā)生即由因找果的

56、研究。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,64,,,,,,,,,研究人群,,,,,,,調(diào)查方向,暴露,疾病 人數(shù),E,E,,ED,ED,,ED,ED,,,,前瞻性隊(duì)列研究模式圖,隨訪觀察,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,65,㈡隊(duì)列研究的種類 1.前瞻性隊(duì)列研究(prospective cohort study)：是指研究開始時(shí)暴露因素已經(jīng)存在，但疾病尚未發(fā)生，研究的結(jié)局要向前隨訪一段時(shí)間才

57、能得到，這種設(shè)計(jì)模式稱為前瞻性隊(duì)列研究，也稱同時(shí)性或即時(shí)性隊(duì)列研究。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,66,前瞻性隊(duì)列研究最大的優(yōu)點(diǎn)在于不論是暴露資料還是結(jié)局資料，研究者都可以親自監(jiān)督獲得第一手資料，因此這種研究偏倚比較小，而且可根據(jù)在隨訪期間暴露的變動(dòng)情況選用適當(dāng)?shù)男碌臋z測(cè)方法和觀察指標(biāo)。這種研究設(shè)計(jì)較類似于干預(yù)試驗(yàn)，在因果關(guān)系推斷上作用較大。但前瞻性隊(duì)列研究往往規(guī)模較大，需要觀察大量人群并長期隨訪才能獲得相對(duì)穩(wěn)定的

58、發(fā)病率，因此，該法的研究費(fèi)用比較昂貴。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,67,2、回顧性隊(duì)列研究(retrospective cohort study)：又稱歷史前瞻性研究(historical prospective study)。這種研究在研究開始時(shí)暴露和疾病均已發(fā)生，即研究的結(jié)局在研究開始時(shí)已從歷史資料中獲得，而研究對(duì)象的確定與分組則是根據(jù)研究開始時(shí)已掌握的歷史資料進(jìn)行的，這種設(shè)計(jì)模式稱為回顧性隊(duì)列研究，也可稱為

59、非同時(shí)性或非即時(shí)性隊(duì)列研究。這種方法的特點(diǎn)是研究時(shí)不需要等待疾病的發(fā)生，暴露和結(jié)局資料可在短時(shí)間內(nèi)收集完成，并且可以同時(shí)進(jìn)行。由于該研究也是一種由原因推斷結(jié)果的研究，故從研究的性質(zhì)上來說仍屬于前瞻性研究。,,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,68,回顧性隊(duì)列研究在研究開始時(shí)，因?yàn)槠浔┞逗图膊【寻l(fā)生，因此，可迅速獲得研究結(jié)果，這樣可大大地節(jié)省研究的時(shí)間、人力和物力，但偏倚要大一些，因?yàn)檫@些資料是靠查閱過去的資料得來的。因

60、此，這種研究方法多適宜于誘導(dǎo)期較長和潛伏期長的疾病，并且也常用于具有特殊暴露的職業(yè)人群的研究。但在開展這種研究時(shí)需要注意，其所用的歷史資料在收集時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容未必符合要求，所以回顧性隊(duì)列研究僅在具備詳細(xì)、準(zhǔn)確而可靠的文字資料的條件下才適用。,,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,69,3、雙向性隊(duì)列研究(ambispecitive cohort study)：也稱混合性隊(duì)列研究，即在回顧性隊(duì)列研究之后，繼續(xù)進(jìn)行

61、一段時(shí)間的前瞻性隊(duì)列研究。該方法兼有上述兩種方法的優(yōu)點(diǎn)，在一定程度上彌補(bǔ)了前兩種方法的不足。因此，在實(shí)際工作中常常用到，適用范圍也比較廣。,,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,70,（三）設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.確定研究內(nèi)容⑴篩檢研究對(duì)象與收集基線資料： ①研究對(duì)象的篩檢： ②記錄研究對(duì)象的有關(guān)情況： ③詳細(xì)調(diào)查暴露因素的量與暴露的方式： ⑵確定研究結(jié)局（outcome）或終點(diǎn)（end-point）：,隊(duì)列研究,2

62、024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,71,⑶隨訪內(nèi)容與間隔的時(shí)間：隊(duì)列研究中，對(duì)其成員的隨訪主要需收集以下幾個(gè)方面的資料：①研究結(jié)局或觀察終點(diǎn)：要逐一分析研究對(duì)象是否發(fā)生了研究結(jié)局？如果診斷不明，則需進(jìn)一步進(jìn)行確診。②暴露因素測(cè)量：研究對(duì)象是否暴露某一因素？其程度如何？隨訪期間暴露因素的暴露情況是否有變化？③研究對(duì)象的其他有關(guān)因素：包括某些混雜因素的有無及變化情況等等。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,72,2.確定

63、資料收集的方式隊(duì)列研究的資料，無論是基線資料還是隨訪資料均應(yīng)該通過多種途徑來收集，然后進(jìn)行交叉核對(duì)。常用的有以下幾種途徑：⑴查閱現(xiàn)成記錄：包括一些常規(guī)的資料，如：出生死亡登記資料、各種人口與疾病統(tǒng)計(jì)資料、醫(yī)院病歷資料、尸體解剖報(bào)告、戶口登記、人事檔案與調(diào)動(dòng)記錄、各種團(tuán)體的有關(guān)記錄等等。⑵詢問調(diào)查： ⑶體檢： ⑷環(huán)境因素的監(jiān)測(cè)：,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,73,（四）偏倚及其控制 隊(duì)列研究由

64、于其方法本身所具有的特點(diǎn)，使得其產(chǎn)生偏倚的可能性要比回顧性研究小一些。一般常見的隊(duì)列研究中的偏倚主要有以下幾種：1.失訪偏倚 失訪偏倚是隊(duì)列研究中最常見的一種信息偏倚，也是隊(duì)列研究最重要的、而且最不易控制的偏倚。2.信息偏倚3.混雜偏倚,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,74,（五）資料整理及效果評(píng)價(jià),計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk RR）整理表

65、 效果（疾病發(fā)生、 效果（疾病未發(fā)生、 治療有效或發(fā)生 治療無效或未發(fā)生

66、并發(fā)癥） 并發(fā)癥） 暴露于所研究的致病因素或 a b 接受某種治療或干預(yù)性措施 未暴露于所研究的致病因素或 c d 未接受某種治療或干預(yù)性措施 研究時(shí)向：因

67、果,,,,,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,75,a/（a＋b）相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）＝ ────── c/（c＋d）或比較兩組發(fā)病或有效率， 作X2檢驗(yàn)， 查表求Ｐ值。,隊(duì)列研究計(jì)算的發(fā)病概率與普通發(fā)病率有所不同，根據(jù)研究過程的不同，可以計(jì)算累積發(fā)病率或發(fā)病密度。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,76,（六）優(yōu)缺點(diǎn),

68、隊(duì)列研究能追蹤觀察疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，能對(duì)暴露因素及其他影響因素進(jìn)行追蹤監(jiān)測(cè)，因此，具有所得資料準(zhǔn)確、可靠的特點(diǎn)；同時(shí)還可以直接計(jì)算發(fā)病率或死亡率與RR和AR。所以一般說，隊(duì)列研究能直接檢驗(yàn)疾病與病因之間的因果關(guān)系。此外，隊(duì)列研究還能觀察一種暴露與所致多種疾病的關(guān)系 。,隊(duì)列研究,2024/4/4,常用臨床科研設(shè)計(jì)方案,77,隊(duì)列研究的不足之處，是研究所需的時(shí)間比較長，且工作量大，耗費(fèi)多。因此，隊(duì)列研究多適用于發(fā)病率高、潛伏期短的疾病