與fmr1敲除小鼠異常發(fā)育相關(guān)的kv1.1表達(dá)、功能及rna編輯機(jī)制研究

1、 分類號：R748 密級：一般 UDC:616.853 編號：2012310232 廣州醫(yī)科大學(xué) 博士學(xué)位論文 博士學(xué)位論文 與 Fmr1 敲除 敲除小鼠異常發(fā)育相關(guān)的 異常發(fā)育相關(guān)的 Kv1.1 Kv1.1 表達(dá)、功能 表達(dá)、功能及 RN

2、A RNA 編輯機(jī)制 編輯機(jī)制研究 研究 申請學(xué)位級別：醫(yī)學(xué)博士 年 級：二零一二級 學(xué)科專業(yè)：神經(jīng)病學(xué) 研究方向：神經(jīng)遺傳病 論文提交日期：二零一五年四月 論文答辯日期：二零一五年五月 學(xué)位類型：醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位 學(xué)位授予單位：廣州醫(yī)

3、科大學(xué) 答辯委員會主席： 評議人： 二零一五年五月 廣州醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 脆性 X 綜合征不同發(fā)育階段的 Kv1.1 調(diào)控及其 RNA 編輯機(jī)制 目 錄 縮略詞表 縮略詞表 ...........................................................................................................................

4、.. 1 中文摘要 中文摘要 ............................................................................................................................. 2 英文摘要 英文摘要 .................................................................

5、............................................................ 5 前 言 ................................................................................................................................ 8 1. 脆性 X 智力障礙 1 基因(FM

6、R1)與 FXS.............................................................................. 8 2. A 型鉀離子通道與 FXS ................................................................................................ 12 3. KV1.1 與 RNA

7、 編輯調(diào)控 ............................................................................................... 15 4.神經(jīng)元的興奮性 .......................................................................................................

8、.... 18 5.脆性 X 綜合征與癲癇 ................................................................................................... 20 實(shí)驗(yàn)材料和方法 實(shí)驗(yàn)材料和方法 ..............................................................................

9、................................... 21 1.實(shí)驗(yàn)材料 ..................................................................................................................... 21 2 實(shí)驗(yàn)方法 ............................................

10、......................................................................... 26 2.5.1 全細(xì)胞蛋白分離和提取 全細(xì)胞蛋白分離和提取 .............................................................................................. 30 2.5.2 蛋白濃度測定 蛋白濃度

11、測定 ............................................................................................................ 30 2.8 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析 .........................................................................................

12、......... 34 結(jié) 果 ................................................................................................................................ 35 1. 實(shí)驗(yàn)動物基因型的鑒定 ........................................................

13、....................................... 35 2. KO 和 WT 鼠皮層和海馬 KV1.1 的分布 ......................................................................... 35 3. KO 和 WT 鼠皮層和海馬的 KV1.1 的表達(dá) ...........................................

14、........................... 37 4. KO 和 WT 鼠海馬神經(jīng)元 α-DTX，MTX 敏感性鉀電流的變化.......................................... 38 5.KO 和 WT 鼠各腦區(qū) KV1.1RNA 編輯效率變化 ................................................................ 40 6. KO

15、和 WT 鼠皮層和海馬 ADAR1 表達(dá)變化.................................................................... 43 討 論 .........................................................................................................................

16、..... 46 1. Fmr1 敲除小鼠 KV1.1 蛋白和 mRNA 水平變化 ............................................................... 46 2. Fmr1 敲除小鼠 KV1.1 介導(dǎo)的 A 型鉀電流變化 ................................................................ 47 3.RNA 編輯在

17、FMR1 敲除小鼠 KV1.1 的調(diào)控作用 ............................................................... 48 結(jié) 論 .............................................................................................................................

18、. 51 參考文獻(xiàn) 參考文獻(xiàn) ........................................................................................................................... 52 綜述 綜述 .......................................................................

19、.......................................................... 63 學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明 學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明 .......................................................................................................... 72 學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明 學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明 ..

20、.............................................................................................. 72 學(xué)位論文使用授權(quán)聲明 學(xué)位論文使用授權(quán)聲明 ...................................................................................................