黃酮腸吸收生物利用度

1、黃酮類藥物的腸吸收的生物利用度 黃酮類藥物的腸吸收的生物利用度天津醫(yī)科大學藥學院 08 級 孫振華 2008072204[摘 要] 黃酮類化合物大量存在于植物界中, 具有廣泛的藥理作用, 可預防及治療癌癥、心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松等。口服給藥后, 大量黃酮類化合物存在生物利用度低的現(xiàn)象。黃酮的吸收和代謝水平依不同細胞而異, 但主要受到胞內(nèi)代謝的水平和它們從細胞中向外轉(zhuǎn)運速度的影響。隨著近年來研究工作的開展, 越來越多黃酮與外排轉(zhuǎn)運體

2、或代謝酶的相互作用被逐漸揭示出來。研究表明, 腸上皮細胞的ATP-依賴性外排轉(zhuǎn)運體如P-糖蛋白( P-g p)和細胞內(nèi)的Ⅱ相代謝酶( UGT 等) 是影響黃酮腸吸收的主要因素[1]。綜述了ATP-依賴性外排轉(zhuǎn)運體與代謝酶的協(xié)同作用, 黃酮類化合物對二者功能的調(diào)節(jié)作用等, 以期為提高黃酮的生物利用度和臨床合理利用提供理論依據(jù)。[關鍵詞 關鍵詞] 黃酮; 吸收; 代謝；外排轉(zhuǎn)運體；I，II 相代謝；生物利用度。1. 1.黃酮在胃腸道和肝

3、臟中的吸收和代謝 黃酮在胃腸道和肝臟中的吸收和代謝胃腸道是黃酮吸收過程中非常重要的部位, 現(xiàn)在已經(jīng)清楚表明胃腸道在多酚進入肝臟循環(huán)系統(tǒng)之前的代謝中起了非常重要的作用。小腸中的空腸和回腸細胞主要把黃酮以苷的形式從腸腔面轉(zhuǎn)運到門靜脈(含有 B 環(huán)的黃酮也可能以 O-甲基化的形式轉(zhuǎn)運)[2]。一般認為, 黃酮苷類相對分子質(zhì)量比較大,水溶性和脂溶性都不好,很難接頭連接。P-g p高度表達在各種實體腫瘤如結(jié)腸癌, 顯示P-g p在癌癥治療中的重要

4、作用[7]。此外, P-g p 還存在于正常人體組織: 高度表達在腎和腎上腺, 中度表達在肝、小腸、結(jié)腸和肺, 低度表達在腦、前列腺、皮膚、脾、心臟、骨骼肌、胃和卵巢。P-g p主要介導藥物進入腸腔、膽汁、尿和血液的正常分泌功能, 是血腦屏障、血睪屏障和胎盤屏障的一部分, 并將毒物從細胞內(nèi)排出細胞外, 保護組織免受毒物的危害; 而表達于肝細胞的膽管側(cè)細胞膜和腸上皮細胞側(cè)面膜的P-g p可使藥物從肝細胞進入膽汁, 或者將毒物從腸上皮細

5、胞外排回腸腔, 從而限制了藥物的吸收[8]。P-g p 主要分布在小腸的頂側(cè)膜一側(cè), 具外排作用是造成黃酮化合物生物利用度低的原因之一。Lohner[9] 等以轉(zhuǎn) P-g p 基因的Bcap37/ MDR1 細胞為模型, 考察了 P-g p 對銀杏葉提取物中重要黃酮類成分槲皮素( quercet in) 、山柰酚( kaempfero l) 和異鼠李素( iso rhamnetin) 腸吸收透過的影響。結(jié)果顯示, 當加

6、入 P-g p 抑制劑維拉帕米后, 以上 3 種黃酮的轉(zhuǎn)運明顯增加, 說明 P- g p 外排泵是限制銀杏葉中黃酮成分生物利用度的原因之一。越來越多的研究指出, 很多黃酮可與 P-g p 結(jié)合而抑制 P-g p 介導的轉(zhuǎn)運。這些黃酮包括染料木素( genistein)、鷹嘴豆芽素 A ( biochanin A)、根皮素素( phloretin)、水飛薊素( silymarin)、白楊黃素( chrysin)