黃酮腸吸收生物利用度

1、黃酮類(lèi)藥物的腸吸收的生物利用度 黃酮類(lèi)藥物的腸吸收的生物利用度天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 08 級(jí) 孫振華 2008072204[摘 要] 黃酮類(lèi)化合物大量存在于植物界中, 具有廣泛的藥理作用, 可預(yù)防及治療癌癥、心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松等。口服給藥后, 大量黃酮類(lèi)化合物存在生物利用度低的現(xiàn)象。黃酮的吸收和代謝水平依不同細(xì)胞而異, 但主要受到胞內(nèi)代謝的水平和它們從細(xì)胞中向外轉(zhuǎn)運(yùn)速度的影響。隨著近年來(lái)研究工作的開(kāi)展, 越來(lái)越多黃酮與外排轉(zhuǎn)運(yùn)體

2、或代謝酶的相互作用被逐漸揭示出來(lái)。研究表明, 腸上皮細(xì)胞的ATP-依賴(lài)性外排轉(zhuǎn)運(yùn)體如P-糖蛋白( P-g p)和細(xì)胞內(nèi)的Ⅱ相代謝酶( UGT 等) 是影響黃酮腸吸收的主要因素[1]。綜述了ATP-依賴(lài)性外排轉(zhuǎn)運(yùn)體與代謝酶的協(xié)同作用, 黃酮類(lèi)化合物對(duì)二者功能的調(diào)節(jié)作用等, 以期為提高黃酮的生物利用度和臨床合理利用提供理論依據(jù)。[關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞] 黃酮; 吸收; 代謝；外排轉(zhuǎn)運(yùn)體；I，II 相代謝；生物利用度。1. 1.黃酮在胃腸道和肝

3、臟中的吸收和代謝 黃酮在胃腸道和肝臟中的吸收和代謝胃腸道是黃酮吸收過(guò)程中非常重要的部位, 現(xiàn)在已經(jīng)清楚表明胃腸道在多酚進(jìn)入肝臟循環(huán)系統(tǒng)之前的代謝中起了非常重要的作用。小腸中的空腸和回腸細(xì)胞主要把黃酮以苷的形式從腸腔面轉(zhuǎn)運(yùn)到門(mén)靜脈(含有 B 環(huán)的黃酮也可能以 O-甲基化的形式轉(zhuǎn)運(yùn))[2]。一般認(rèn)為, 黃酮苷類(lèi)相對(duì)分子質(zhì)量比較大,水溶性和脂溶性都不好,很難接頭連接。P-g p高度表達(dá)在各種實(shí)體腫瘤如結(jié)腸癌, 顯示P-g p在癌癥治療中的重要

4、作用[7]。此外, P-g p 還存在于正常人體組織: 高度表達(dá)在腎和腎上腺, 中度表達(dá)在肝、小腸、結(jié)腸和肺, 低度表達(dá)在腦、前列腺、皮膚、脾、心臟、骨骼肌、胃和卵巢。P-g p主要介導(dǎo)藥物進(jìn)入腸腔、膽汁、尿和血液的正常分泌功能, 是血腦屏障、血睪屏障和胎盤(pán)屏障的一部分, 并將毒物從細(xì)胞內(nèi)排出細(xì)胞外, 保護(hù)組織免受毒物的危害; 而表達(dá)于肝細(xì)胞的膽管側(cè)細(xì)胞膜和腸上皮細(xì)胞側(cè)面膜的P-g p可使藥物從肝細(xì)胞進(jìn)入膽汁, 或者將毒物從腸上皮細(xì)

5、胞外排回腸腔, 從而限制了藥物的吸收[8]。P-g p 主要分布在小腸的頂側(cè)膜一側(cè), 具外排作用是造成黃酮化合物生物利用度低的原因之一。Lohner[9] 等以轉(zhuǎn) P-g p 基因的Bcap37/ MDR1 細(xì)胞為模型, 考察了 P-g p 對(duì)銀杏葉提取物中重要黃酮類(lèi)成分槲皮素( quercet in) 、山柰酚( kaempfero l) 和異鼠李素( iso rhamnetin) 腸吸收透過(guò)的影響。結(jié)果顯示, 當(dāng)加

6、入 P-g p 抑制劑維拉帕米后, 以上 3 種黃酮的轉(zhuǎn)運(yùn)明顯增加, 說(shuō)明 P- g p 外排泵是限制銀杏葉中黃酮成分生物利用度的原因之一。越來(lái)越多的研究指出, 很多黃酮可與 P-g p 結(jié)合而抑制 P-g p 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)。這些黃酮包括染料木素( genistein)、鷹嘴豆芽素 A ( biochanin A)、根皮素素( phloretin)、水飛薊素( silymarin)、白楊黃素( chrysin)