二甲雙胍小腸吸收實(shí)驗(yàn)及其緩釋制劑的人體生物利用度研究.pdf

1、　　目的：研究鹽酸二甲雙胍(MET)在大鼠體內(nèi)小腸的吸收特征、吸收部位以及吸收機(jī)理，并根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)該藥物在人體內(nèi)的吸收特征，以期對(duì)MET的長效緩釋制劑的設(shè)計(jì)制備提供重要的依據(jù)。在此前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行MET緩釋制劑的人體相對(duì)生物利用度和生物等效性研究，以證實(shí)其制劑的緩釋特征?！　〗Y(jié)論：1.小腸吸收實(shí)驗(yàn)：①M(fèi)ET在大鼠整個(gè)小腸均可被吸收，主要吸收部位為十二指腸；②其吸收主要通過被動(dòng)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)的飽和吸收機(jī)制兩種方式，后者主

2、要是通過存在于小腸(尤其是十二指腸)腸壁的某種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為載體進(jìn)行的；③MET不被大鼠小腸腸壁上的P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)，證明該藥物不是P-gp的底物。綜上所述，MET主要在胃腸道上中部吸收，在下部仍有一定吸收，制成日服一次釋藥系統(tǒng)則應(yīng)以延長制劑在胃腸道上中部的滯留時(shí)間以及促進(jìn)下段對(duì)藥物的吸收為設(shè)計(jì)方向。2.人體生物利用度和生物等效性研究：單次給藥和多次給藥的AUC、tmax、Gmax等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，MET緩釋試驗(yàn)制劑(T1和T2)和緩釋參比