基于介孔二氧化硅核殼結(jié)構(gòu)多功能納米粒子的抗癌性能研究.pdf

1、介孔二氧化硅納米粒子由于其均一的形貌和可調(diào)變孔道，高孔容和比表面積，易于表面修飾和良好的生物相容性、降解性，是極具臨床應(yīng)用潛力的藥物載體。以介孔二氧化硅材料為載體、以靶向劑修飾、組裝抗癌藥物，可以實(shí)現(xiàn)良好的細(xì)胞或組織靶向性，結(jié)合光熱、光動(dòng)力多重手段協(xié)同作用，可以更加有效地提高抗癌性能。本課題選用mSiO2核殼結(jié)構(gòu)的多功能納米材料作為研究對(duì)象，深入研究合成路線，藥物控釋以及光熱、光動(dòng)力抗癌性能，為實(shí)現(xiàn)多功能介孔二氧化硅材料作為藥物緩/控釋

2、載體的實(shí)際應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)合成磁性核殼結(jié)構(gòu)介孔二氧化硅納米粒子作為藥物載體(Fe3O4@mSiO2)。選用鹽酸阿霉素(DOX)作為模型藥物將其裝載到介孔孔道中。通過(guò)簡(jiǎn)單的硅烷偶聯(lián)反應(yīng)，將谷胱甘肽(GSH)可斷裂的連硒鍵化合物(-Se-Se-linker)連接到載體表面，作為“門”堵塞住孔口，確保DOX的成功封裝。藥物釋放動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，GSH可以觸發(fā)DOX釋放，其釋放行為可以通過(guò)改變-S

3、e-Se-linker的量進(jìn)行調(diào)控。靶向劑葉酸的修飾使材料具有雙重靶向的酶敏感控釋性能。
　　(2)以核殼結(jié)構(gòu)的Cu9S5@mSiO2為藥物載體，通過(guò)裝載光敏劑吲哚菁綠(ICG)，修飾聚乙二醇(PEG)和乳糖酸獲得具有良好分散性、穩(wěn)定性和靶向性的Cu9S5@mSiO2-ICG-PEG-LA體系。利用在808nm近紅外光照射下Cu9S5和ICG的光熱性能(PTT)以及ICG的光動(dòng)力性能(PDT)產(chǎn)生的活性氧分子協(xié)同作用提高對(duì)癌細(xì)胞的

4、毒性作用。對(duì)所合成的體系進(jìn)行詳細(xì)的結(jié)構(gòu)表征，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明其具有可被癌細(xì)胞快速攝取和較高的細(xì)胞毒性等性質(zhì)。
　　(3)設(shè)計(jì)合成具有光和氧化還原敏感性能的核殼結(jié)構(gòu)的GNRs@mSiO2-ICG-DOX@Se-Se-FA納米載藥體系。以GNRs@mSiO2為載體，裝載DOX和光敏劑ICG，采用-Se-Se-linker作為封堵劑，葉酸作為靶向劑。DOX不僅還原條件下(GSH)得到釋放，在近紅外光(808nm)的照射下，載藥體系具有的PT