基于主客體作用糖功能化柱芳烴包覆的納米氧化鈰在協(xié)同和靶向藥物遞送的研究.pdf

1、在癌癥化療過程中，依然存在著抗癌藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用和抗癌藥物效率低下的兩大問題，而納米藥物載體的應(yīng)用為癌癥的化療提供了新的契機(jī)。研究表明，根據(jù)細(xì)胞微環(huán)境的差異，構(gòu)筑具有靶向運(yùn)輸藥物和刺激響應(yīng)性控制釋放特點(diǎn)的多功能納米載藥體系已成為了生物醫(yī)藥學(xué)和材料學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。此外，利用新的概念和策略構(gòu)筑一種具有協(xié)同提高抗藥物對(duì)癌細(xì)胞殺傷力特性的納米載藥體系受到了越來(lái)越多的關(guān)注，其中主客體化學(xué)在多功能納米藥物載體的構(gòu)筑中成為了一種強(qiáng)有力的手段。

2、基于此，本論文首次提出以多孔納米氧化鈰棒作為載藥主體，結(jié)合糖功能化柱芳烴，構(gòu)筑一種具有靶向功能并能夠協(xié)同抗癌的多功能納米載藥體系。
　　本論文以具有細(xì)胞毒性的多孔二氧化鈰納米棒作為載藥主體，以半乳糖作為靶向基團(tuán)，以含二硫鍵的吡啶鹽作為載藥主體表面的連接官能團(tuán)，通過主客體作用將糖功能化的柱芳烴連接在吸附抗癌藥物的二氧化鈰納米棒表面，使得藥物包封在載藥主體上。由于表面連接上含半乳糖基的柱芳烴，可顯著提高體系的生物相容性;同時(shí)，利用半乳

3、糖可與癌細(xì)胞表面過量表達(dá)的特異性糖結(jié)合蛋白相互作用，實(shí)現(xiàn)靶向選擇性進(jìn)入癌細(xì)胞，進(jìn)而利用癌細(xì)胞內(nèi)較高濃度的GSH促使體系中的二硫鍵快速斷裂，從而釋放抗癌藥物并裸露具有細(xì)胞毒性的二氧化鈰納米粒子，可實(shí)現(xiàn)氧化鈰納米載體與抗癌藥物協(xié)同抗癌的目的。材料表征和模擬實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:糖功能化柱[5]芳烴成功修飾在二氧化鈰表面，通過核磁數(shù)據(jù)驗(yàn)證了納米載體之間的主客體作用，并且該納米載藥體系在生理?xiàng)l件下較為穩(wěn)定，并能夠在高濃度GSH條件下展出較為靈敏的藥物釋

4、放;在細(xì)胞水平上，通過激光共聚焦實(shí)驗(yàn)表明該納米載藥體系能夠成功進(jìn)入肝癌細(xì)胞HepG2并成功釋放藥物;流式細(xì)胞分析實(shí)驗(yàn)表明該納米載藥體系由于表面連接的半乳糖，展現(xiàn)出對(duì)于肝癌細(xì)胞HepG2表面過度表達(dá)的糖受體蛋白具有較強(qiáng)的靶向作用;細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)表明該納米載藥體系由于表面修飾的糖功能化柱芳烴，對(duì)正常細(xì)胞293T具有較好的生物相容性，而在肝癌細(xì)胞HepG2中，由于較高濃度的GSH濃度，使二硫鍵斷裂，糖功能化柱芳烴脫落，釋放藥物的同時(shí)暴露出具有毒

5、性的納米二氧化鈰，而產(chǎn)生較純抗癌藥物更強(qiáng)的殺傷能力，起到了協(xié)同抗癌的目的。
　　綜上所述，本論文構(gòu)筑了一種基于多孔二氧化鈰納米材料和糖功能化柱[5]芳烴的具有靶向，刺激響應(yīng)和協(xié)同作用的納米載藥體系。該納米載體中，多孔氧化鈰納米棒不僅作為藥物載體，同時(shí)自身也作為一種癌細(xì)胞的治療劑，協(xié)同增強(qiáng)抗癌效果提高抗癌藥物的利用率;糖功能化柱[5]芳烴不僅作為納米載體的對(duì)正常細(xì)胞的保護(hù)劑，并作為癌細(xì)胞的靶向基團(tuán)，在增強(qiáng)對(duì)正常細(xì)胞生物相容性的同時(shí)起