紫杉醇藥物的包覆與靶向控制釋放.pdf

1、大多數(shù)抗腫瘤藥物（如紫杉醇、阿霉素等）在水中的溶解度較低，極大地限制了其在臨床治療上的廣泛應(yīng)用。聚合物膠束是近年來發(fā)展起來的一種具有良好應(yīng)用前景的載藥體系，其疏水性的內(nèi)核用于包覆脂溶性藥物，親水性的外殼可以躲避人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別，而小粒徑有利于其在腫瘤組織的滯留和堆積，賦予其對腫瘤組織的被動靶向。為了進(jìn)一步提高藥物在腫瘤細(xì)胞的聚集濃度，實現(xiàn)主動靶向功能，人們還將一些特定的信號導(dǎo)入聚合物膠束體系中。其中，葉酸是一個有效的作用靶點。本文

2、制備了聚L-丙氨酸-聚乙二醇單甲醚兩親嵌段共聚物（PLAM），然后將其與葉酸偶聯(lián)，并以其為基礎(chǔ)制備了聚合物載藥膠束，用于紫杉醇的輸送。
　　 采用經(jīng)典的蓋布瑞爾合成法，合成大分子引發(fā)劑端氨基聚乙二醇單甲醚（MPEG-NH2）。首先以聚乙二醇單甲醚（MPEG）和對甲苯磺酰氯為原料反應(yīng)生成聚乙二醇單甲醚磺酸酯（MPEG-Tos），然后與鄰苯二甲酰亞胺鉀（PPI）發(fā)生親核取代生成聚乙二醇單甲醚鄰苯二甲酰亞胺酯（MPEG-PI），最后在

3、水合肼作用下肼解生成MPEG-NH2。紅外光譜（IR）和核磁共振氫譜（1HNMR）表征了目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 以L-丙氨酸和-（三氯甲基）碳酸酯（三光氣）為原料，制備了N-羧基-L-丙氨酸-環(huán)內(nèi)酸酐（NCA），IR光譜確認(rèn)了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。以MPEG-NH2作為大分子引發(fā)劑，NCA開環(huán)聚合法合成了不同嵌段比例的聚L-丙氨酸-聚乙二醇單甲醚兩親嵌段共聚物（PLAM）。IR和1HNMR圖譜確認(rèn)了聚合物的結(jié)構(gòu)、嵌段比例及分子量。

4、　　 以N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）和N-羥基丁二酰亞胺（NHS）為原料活化葉酸，然后將其與兩親嵌段共聚物PLAM偶聯(lián)，得到葉酸-聚L-丙氨酸-聚乙二醇單甲醚（FOL-PLAM），用1HNMR圖譜表征了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 采用芘熒光探針技術(shù)測定了PLAM及FOL-PLAM兩親嵌段共聚物的臨界膠束濃度值（CMC）。分別用自乳化溶劑揮發(fā)法和透析法制備了聚合物載藥膠束，用透射電鏡TEM觀察了其形貌，膠束具有比較規(guī)整的球狀結(jié)構(gòu)