高效抗癌藥物萊菔素的合成及其性能研究.pdf

1、在中國，因癌癥去世的人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例最大，僅在2015年中國就發(fā)生了約4292000例新的癌癥病例和2814000例癌癥死亡。流行病學(xué)研究表明經(jīng)常食用十字花科植物能有效的防止癌癥的發(fā)生，主要是因?yàn)檫@些十字花科植物中含有一組特定的稱為硫代葡萄糖苷(GLs)的化合物，GLs經(jīng)過黑芥子酶-催化水解產(chǎn)生的異硫氰酸酯(ITCs)從而有了生理活性。萊菔素(SFE)是ITCs的一種，已經(jīng)被證明能夠在體外抑制人肺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞等的

2、生長，是一種非常有潛力的高效抗癌藥物。目前市售的萊菔素都是生物提取的，價(jià)格較高，而僅有的兩種化學(xué)合成方法都是步驟繁瑣復(fù)雜，對操作條件要求高，初始原料昂貴，而且還使用了劇毒化合物氰化鈉，對人體和環(huán)境都有害，無法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
　　本研究的主要內(nèi)容有:用3-丁炔-1-醇、鄰苯二甲酰亞胺、水合肼、甲硫醇、二硫化碳、過氧化氫為原料三步制備萊菔素;用硅膠過柱、TLC、萃取、過濾等方法將產(chǎn)物分離提純后通過GC-MS、LC-MS、NMR和IR檢測

3、手段表征每步的產(chǎn)物;用生物法評價(jià)合成產(chǎn)物萊菔素的抗癌活性。具體研究成果如下:
　　第一步3-丁炔-1-醇與鄰苯二甲酰亞胺以1∶1的摩爾比在氮?dú)獗Ｗo(hù)下常溫反應(yīng)48小時(shí)制得N-(丁基-3-炔)鄰苯二甲酰亞胺，產(chǎn)率是76％;第二步N-(丁基-3-炔)鄰苯二甲酰皿胺與水合肼以1∶2的摩爾比在甲苯溶液中加熱回流1小時(shí)制得3-丁炔-1-胺鹽酸鹽，產(chǎn)率是41％;第三步3-丁炔-1-胺鹽酸鹽、甲硫醇、二硫化碳以1∶1∶5的摩爾比反應(yīng)，TLC分離得

4、到純的萊菔素，產(chǎn)率是12％。與現(xiàn)有的兩種化學(xué)合成方法相比，本文所用的路線步驟明顯減少，操作條件也變得簡單方便可行，產(chǎn)率提高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　用cck-8檢測法研究萊菔素對人肺癌A549細(xì)胞的抗癌活性。計(jì)算了不同濃度萊菔素處理細(xì)胞48小時(shí)后的抑制率，并觀察萊菔素對腫瘤細(xì)胞形態(tài)的影響。研究發(fā)現(xiàn)萊菔素對肺癌細(xì)胞呈劑量-依賴抑制效應(yīng)，IC50=48μmol/L。在倒置顯微鏡下觀察實(shí)驗(yàn)組、對照組腫瘤細(xì)胞的形態(tài)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞不僅數(shù)量大量減