具有葉綠素碳架的光動(dòng)力抗癌藥物的合成研究.pdf

1、光動(dòng)力療法（photodynamic therapy, PDT）是一種處于發(fā)展中的治療腫瘤的新方法，它通過(guò)光，氧以及可在腫瘤細(xì)胞中選擇性積聚的光敏劑的聯(lián)合使用產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷作用。 本文第一部分討論了光敏劑的光化學(xué)，光物理學(xué)，光敏劑在腫瘤組織中選擇性積聚的機(jī)理，光動(dòng)力療法導(dǎo)致的腫瘤破壞模式以及理想光敏劑的特征。并綜述了近年來(lái)環(huán)狀四吡咯類(lèi)，尤其是葉綠素衍生物類(lèi)光敏劑的研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)。 本文第二部分到第四部分描

2、述了具體研究?jī)?nèi)容，以從蠶沙中制備的脫鎂葉綠酸a 甲酯（Mpa） 為起始原料，通過(guò)重氮甲烷，重氮乙烷或系列取代氧化苯甲腈與卟吩3-位乙烯基的1, 3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，親電試劑與卟吩母環(huán)20-meso-位的親電取代反應(yīng)以及卟吩E 外環(huán)在堿性條件下的空氣氧化和重排反應(yīng)，合成了一系列未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型光敏劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR、UV、IR 以及元素分析確證。討論了各種反應(yīng)的機(jī)理以及反應(yīng)產(chǎn)物的光譜學(xué)性質(zhì)?；诠饷魟┑淖贤饪梢?jiàn)光吸收

3、對(duì)其光動(dòng)力活性的影響特性，特別闡述了卟吩化合物的紫外可見(jiàn)吸收光譜與其化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的相互聯(lián)系。 為了研究葉綠素a 衍生物結(jié)構(gòu)或者光物理學(xué)性質(zhì)的改變對(duì)其光動(dòng)力藥理活性的影響，本文測(cè)定了部分化合物的單線態(tài)氧量子產(chǎn)率、三線態(tài)壽命以及疏水常數(shù)，并采用MTT 法測(cè)定了部分化合物對(duì)小鼠肉瘤S-180 細(xì)胞存活率的影響(該部分由匈牙利國(guó)家化學(xué)院Judit Jakus 教授完成)。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于同屬于葉綠素衍生物的這些化合物而言，單線態(tài)