非甾體抗炎藥昔康類化合物衍生物的合成研究.pdf

1、炎癥是一種非常常見的疾病，據(jù)報(bào)道，全世界有約一億的人口服用非甾體抗炎藥，其中有50％以上的患者是老年人，非甾體抗炎藥在臨床用藥中是僅次于抗感染藥的第二大類藥物?？v觀非甾體抗炎的發(fā)展歷史，自1898年阿司匹林問世以來，相繼出現(xiàn)了保泰松、吲哚美辛、布洛芬等非甾體抗炎藥，但是由于這類藥物酸性較大，容易引起消化不良、胃痛、潰瘍、出血、穿孔等副作用。直到20世紀(jì)80年代美羅昔康問世，非甾體抗炎藥的這些副作用才得到較好的緩解。后來又發(fā)現(xiàn)了對Cox-

2、2的抑制劑昔布類物，但由于2004年的羅非昔布事件，這類藥物的安全性值得檢驗(yàn)。因此，昔康類藥物在抗炎領(lǐng)域依舊發(fā)揮著重要的作用。
　　昔康類藥物是一類在臨床中有著重要應(yīng)用的非甾體抗炎藥，有關(guān)昔康的合成研究一直以來都是藥物及化學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，目前已有很多合成此類化合物的方法，但是它們均具有反應(yīng)條件苛刻,使用的試劑價(jià)格昂貴且毒性過大對環(huán)境不友好，反應(yīng)難控制，反應(yīng)產(chǎn)率低的缺點(diǎn)。因此我們對昔康類化合物及其衍生物的合成新方法展開

3、了研究，一方面，我們發(fā)展了合成苯并異噻唑啉酮結(jié)構(gòu)的新方法，之后僅需利用已成熟的三步反應(yīng)，即可合成昔康類藥物的關(guān)鍵中間體。另一方面，我們通過對昔康類藥物的構(gòu)效關(guān)系研究，打算以生物電子等排體原理合成苯并噻嗪酮類化合物，得到更多昔康類藥物的衍生物。
　　在以上思路的指導(dǎo)下，我們發(fā)展了合成苯并異噻唑啉酮類化合物和苯并噻嗪酮類化合物的新方法。具體而言，我們使用溴化鉀為催化劑，空氣為氧化劑可以合成苯并異噻唑類化合物；使用磷酸三鉀為堿，雙1,4