葛根素衍生物及其轉(zhuǎn)化的吡唑類化合物的合成研究.pdf

1、葛根素是從豆科植物野葛或甘葛藤中提取出的天然異黃酮，在臨床上主要用于心絞痛，冠心病，心肌梗塞等心腦血管疾病的治療。由于葛根素的異黃酮結(jié)構(gòu)，其水溶性和脂溶性相對較差，生物利用度較低。因此通過對葛根素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，有望得到既能保持葛根素原有效果，又能改善其溶解度的葛根素衍生物。另外葛根素及其衍生物與水合肼反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化為吡唑類化合物，許多吡唑類雜環(huán)化合物具有廣譜生理和藥理活性，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。吡唑環(huán)的3，4-位上連有苯基的

2、化合物具有較好的生物活性，表現(xiàn)出良好的抗腫瘤、抑菌及減肥等效果，同時(shí)這類化合物具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，可以作為藥物開發(fā)過程中的先導(dǎo)化合物。若在吡唑上引入葡萄糖基，由于葡萄糖基的多羥基結(jié)構(gòu)，易形成氫鍵，能使目標(biāo)分子與靶點(diǎn)更有效的結(jié)合，進(jìn)一步改變其溶解性和導(dǎo)向性，增強(qiáng)對受體的親和能力，可增強(qiáng)該類化合物的生物活性和生理作用。
　　本文主要合成葛根素衍生物和吡唑類化合物兩類物質(zhì)。以葛根素為原料，通過酚羥基的烷基化反應(yīng)和芳環(huán)的親電取代反應(yīng)，合

3、成出15種葛根素衍生物。所合成物質(zhì)中增加脂溶性的葛根素衍生物11種，其中7-丁氧基葛根素、7，4'-二丁氧基葛根素和3’-異丙基葛根素未見報(bào)道;增加水溶性的葛根素衍生物4種，其中3-，5’-二羥甲基葛根素為首次報(bào)道。采用四因素三水平正交試驗(yàn)優(yōu)化了葛根素與甲醛反應(yīng)合成3’，5’-二羥甲基葛根素的工藝條件，其最佳工藝為:葛根素與甲醛，氫氧化鈉的摩爾比為1∶2∶4，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為4.0h。通過IR、1H NMR、13C NMR和

4、元素分析等方法確認(rèn)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，并對所得葛根素衍生物進(jìn)行溶解性初步實(shí)驗(yàn)，其脂溶性或水溶性有所改善。
　　以葛根素及其衍生物為原料，與水合肼發(fā)生分子間[3+2]環(huán)合反應(yīng)，合成了12種含有糖基的3，4-二苯基吡唑類化合物。采用此法構(gòu)建含糖基的3，4-二苯基吡唑，具有操作簡單、路線簡潔、產(chǎn)率高的特點(diǎn)，是合成含糖基3，4-二苯基吡唑的有效方法。通過IR、1H NMR、13C NMR和元素分析等方法對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，所合成的吡唑類化合物均為未