熒光傳感器的合成及應用和克服MDR自組裝抗癌藥物的合成及表征.pdf

1、熒光分子探針分析技術是一種重要的分子檢測技術，具有靈敏度高、選擇性好、檢測方便、檢測限低等特點。近幾十年來，熒光分子探針技術在環(huán)境科學、醫(yī)藥以及生命科學等領域被廣為應用。
　　在論文中我們發(fā)展了一種新型的熒光可控探針Ac-SAACQ-Gly-Gly-Gly-Lys(FITC)，該探針能被用于連續(xù)的選擇性在體外和活細胞中檢測Cu2+和L-組氨酸。分子探針結構中包含的Gly-Gly-Gly-Lys能夠增加探針的水溶性和細胞滲透性;分子

2、探針結構中SAACQ部分能夠與Cu2+發(fā)生螯合作用;分子探針的熒光信號則來自于異硫氰酸熒光素(FITC)，當探針分子的SAACQ部分與Cu2+結合以后由于PET現(xiàn)象的出現(xiàn)導致熒光素的熒光發(fā)生淬滅。最終我們成功實現(xiàn)了體外和活細胞內(nèi)Cu2+以及L-組氨酸的連續(xù)性檢測。
　　定點標記蛋白在檢測蛋白的表達、組合、轉(zhuǎn)錄，理解細胞內(nèi)部隨時間空間的變化具有重要的意義。在過去的十年中熒光蛋白已經(jīng)廣泛的應用到標記相應的fusion蛋白，并且具有很好

3、的分辨率。但是它們具有高分子量以及對細胞環(huán)境遲鈍的缺點。而化學探針則具有高標記的特點。
　　在論文中我們通過合理改進傳統(tǒng)的基于1，2-氨基硫醇和2-氰基苯并噻唑(CBT)的氰基的縮合反應中的底物，將該反應應用到分子成像。我們的研究體系結合了巰基與馬來酰亞胺之間的親核加成反應和CBT的-CN與半胱氨酸(Cys)的N端之間的縮合反應，最后成功的對雞蛋膜上蛋白質(zhì)的Cys殘基的進行熒光標記。
　　在臨床上癌癥多藥耐藥(MDR)的存在

4、是癌癥病人實施化學治療失敗的主要原因。多藥耐藥不僅對接觸腫瘤細胞的藥物產(chǎn)生耐藥，而且對一些未曾接觸、與之化學結構和作用機制完全不同的藥物也產(chǎn)生交叉耐藥，因此這給癌癥的治療帶來了很大的障礙。而納米載藥體系的出現(xiàn)為克服MDR帶來重大的突破。
　　在論文中我們合理的設計了四種抗癌藥物1，2，3以及對照化合物3-Scr。其中，2是化療藥物阿霉素(DOX)的衍生物。其他化合物則是紫杉醇(taxol)的衍生物。1，2，3都包含一段Arg-Va