熒光傳感器的合成及應(yīng)用和克服MDR自組裝抗癌藥物的合成及表征.pdf

1、熒光分子探針分析技術(shù)是一種重要的分子檢測技術(shù)，具有靈敏度高、選擇性好、檢測方便、檢測限低等特點(diǎn)。近幾十年來，熒光分子探針技術(shù)在環(huán)境科學(xué)、醫(yī)藥以及生命科學(xué)等領(lǐng)域被廣為應(yīng)用。
　　在論文中我們發(fā)展了一種新型的熒光可控探針Ac-SAACQ-Gly-Gly-Gly-Lys(FITC)，該探針能被用于連續(xù)的選擇性在體外和活細(xì)胞中檢測Cu2+和L-組氨酸。分子探針結(jié)構(gòu)中包含的Gly-Gly-Gly-Lys能夠增加探針的水溶性和細(xì)胞滲透性;分子

2、探針結(jié)構(gòu)中SAACQ部分能夠與Cu2+發(fā)生螯合作用;分子探針的熒光信號則來自于異硫氰酸熒光素(FITC)，當(dāng)探針分子的SAACQ部分與Cu2+結(jié)合以后由于PET現(xiàn)象的出現(xiàn)導(dǎo)致熒光素的熒光發(fā)生淬滅。最終我們成功實現(xiàn)了體外和活細(xì)胞內(nèi)Cu2+以及L-組氨酸的連續(xù)性檢測。
　　定點(diǎn)標(biāo)記蛋白在檢測蛋白的表達(dá)、組合、轉(zhuǎn)錄，理解細(xì)胞內(nèi)部隨時間空間的變化具有重要的意義。在過去的十年中熒光蛋白已經(jīng)廣泛的應(yīng)用到標(biāo)記相應(yīng)的fusion蛋白，并且具有很好

3、的分辨率。但是它們具有高分子量以及對細(xì)胞環(huán)境遲鈍的缺點(diǎn)。而化學(xué)探針則具有高標(biāo)記的特點(diǎn)。
　　在論文中我們通過合理改進(jìn)傳統(tǒng)的基于1，2-氨基硫醇和2-氰基苯并噻唑(CBT)的氰基的縮合反應(yīng)中的底物，將該反應(yīng)應(yīng)用到分子成像。我們的研究體系結(jié)合了巰基與馬來酰亞胺之間的親核加成反應(yīng)和CBT的-CN與半胱氨酸(Cys)的N端之間的縮合反應(yīng)，最后成功的對雞蛋膜上蛋白質(zhì)的Cys殘基的進(jìn)行熒光標(biāo)記。
　　在臨床上癌癥多藥耐藥(MDR)的存在

4、是癌癥病人實施化學(xué)治療失敗的主要原因。多藥耐藥不僅對接觸腫瘤細(xì)胞的藥物產(chǎn)生耐藥，而且對一些未曾接觸、與之化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物也產(chǎn)生交叉耐藥，因此這給癌癥的治療帶來了很大的障礙。而納米載藥體系的出現(xiàn)為克服MDR帶來重大的突破。
　　在論文中我們合理的設(shè)計了四種抗癌藥物1，2，3以及對照化合物3-Scr。其中，2是化療藥物阿霉素(DOX)的衍生物。其他化合物則是紫杉醇(taxol)的衍生物。1，2，3都包含一段Arg-Va