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文檔簡(jiǎn)介
1、菁染料具有比較特殊的光物理和光化學(xué)性質(zhì),對(duì)環(huán)境敏感性特別強(qiáng),常被用作光毒劑、光敏劑以及生物大分子探針并在光動(dòng)力療法和生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。研究主要從分子水平上闡明了轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)與不同結(jié)構(gòu)菁染料之間相互作用的內(nèi)在規(guī)律,為構(gòu)建 Tf靶向菁染料實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別提供一種新的思想。同時(shí),通過(guò)光譜學(xué)法研究黃腐酸(FA)與菁染料超分子的相互作用,進(jìn)一步闡明二者之間的特異性識(shí)別機(jī)制。在此基礎(chǔ)上,提出一種操作簡(jiǎn)單、高靈敏度、高特異性、
2、可視化的FA藥效機(jī)理的檢測(cè)新方法。其主要研究結(jié)果如下:
采用了熒光光譜、紫外可見(jiàn)吸收光譜,同步熒光光譜,圓二色(CD)光譜和分子模擬計(jì)算研究了不同結(jié)構(gòu)的菁染料與 Tf的相互作用機(jī)制。結(jié)果表明,菁染料MTC、ETC、PTC與Tf之間具有很強(qiáng)的親和力,它們之間的結(jié)合常數(shù)Ka的數(shù)量級(jí)達(dá)到了104~109 M-1且取決于溫度和pH。三種菁染料的加入均使 Tf的構(gòu)象發(fā)生了變化,均能導(dǎo)致 Tf的α-螺旋含量增高。分子模擬計(jì)算分析表明,三種
3、菁染料均結(jié)合在Tf的N-端上。
通過(guò)對(duì)菁染料MTC的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)得到了兩種新型菁染料 DMSA和DMSB并利用了熒光、紫外可見(jiàn)吸收,同步熒光和圓二色(CD)光譜研究了它們與Tf的相互作用。研究發(fā)現(xiàn),DMSA和DMSB與 Tf之間均存在較強(qiáng)的結(jié)合作用,結(jié)合常數(shù)Ka能達(dá)到109 M-1,且DMSA的Ka要比DMSB的Ka高達(dá)10000倍,這主要取決于菁染料結(jié)構(gòu)的不同。兩種新型菁染料的加入也同樣導(dǎo)致 Tf構(gòu)象的變化,均能使 Tf的α-螺
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