轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的肝癌靶向脂質(zhì)體的研究.pdf

1、腫瘤靶向治療是利用特定的載體，使化療藥物選擇性地作用于腫瘤組織，從而提高藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度，提高藥物療效、降低其毒副作用、增加患者依從性的目的。
　　 在本研究中，我們采用薄膜超聲法制備了轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin，Tf)修飾的阿霉素脂質(zhì)體(Tf-SL-DOX)，評(píng)價(jià)了Tf-SL-DOX的質(zhì)量：研究了Tf-SL-DOX在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和荷瘤小鼠體內(nèi)的組織分布情況；觀察了Tf-SL-DOX對(duì)體外HepG2肝癌細(xì)胞和體內(nèi)荷

2、瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)抑制的情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：(1)制備得到的Tf-SL-DOX的平均粒徑為62±17nm，平均包封率為96.4％，Tf的平均含量為100.4μg Tf/μmol磷脂。Tf-SL-DOX置4℃冰箱保存，60天后測(cè)得的滲漏率為0.39％，表明Tf-SL-DOX的穩(wěn)定性良好。(2)大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和荷瘤小鼠體內(nèi)的組織分布實(shí)驗(yàn)表明，與游離阿霉素相比，阿霉素脂質(zhì)體(SL-DOX)在血液中的阿霉素濃度明顯增高，滯留時(shí)間明顯延長(zhǎng)。與DOX相比，

3、Tf-SL-DOX在肝、脾、肺和腫瘤組織中的阿霉素濃度顯著增高，同時(shí)在心中的阿霉素濃度明顯降低。與SL-DOX相比，Tf-SL-DOX在腫瘤組織中的阿霉素濃度進(jìn)一步增高。(3)與SL-DOX相比，肝癌細(xì)胞HepG2對(duì)Tf-SL-DOX的結(jié)合及攝取均增加。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)表明，Tf-SL-DOX對(duì)體外HepG2肝癌細(xì)胞具有良好的靶向作用。48h細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Tf-SL-DOX的IC50為20.4μmol/L，SL-DOX的IC50為1

4、66.21μmol/L，兩者相比有顯著性差異(P<0.01)，Tf-SL-DOX對(duì)體外HepG2肝癌細(xì)胞有高效殺傷作用。尾靜脈注射Tf-SL-DOX，腫瘤生長(zhǎng)速度較模型組明顯減慢，瘤重抑瘤率達(dá)67％，證明Tf-SL-DOX能顯著抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)。提示Tf-SL-DOX具有較好的靶向作用和較低的心臟毒副作用。
　　 本研究表明，Tf-SL-DOX可使靶器官的阿霉素濃度明顯增高，顯著抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)。靶器官以外臟器的藥物濃度顯著