手性β-氨基醇的制備及其催化的不對稱Henry反應和前手性酮的不對稱還原反應研究.pdf

1、不對稱催化合成是當今有機化學的前沿領域之一。Henry反應是重要的碳碳成鍵反應,產物β-硝基醇是重要的有機合成中間體,可以進一步轉化為β-氨基醇、硝基烯烴或含硝基的羰基化合物。光學活性的仲醇是許多不對稱合成中的重要手性配體,也是許多手性藥物、天然產物的前體,可通過硼烷對前手性酮的不對稱還原來制備。由于手性β-硝基醇和光學活性仲醇是重要中間體,因此研究不對稱Henry反應和潛手性酮的不對稱還原反應具有重要意義和實際價值。
　　 β

2、-氨基醇作為一類優(yōu)秀的手性配體,具有來源廣泛、價格低廉、可以與Lewis酸一起有效地催化多種不對稱反應。本文以廉價的L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽和L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽為手性源,通過簡便的合成路線得到了兩個類型的手性β-氨基醇配體:手性席夫堿類和手性β-氨基醇類,并將它們分別應用于不對稱Henry反應和潛手性酮的不對稱還原反應的研究。
　　 本文主要分為以下三部分:
　　 1.手性氨基醇的合成。
　　 ①苯甘氨酸甲酯鹽

3、酸鹽和苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽分別與格氏試劑反應或與NaBH4直接還原得到6個β-氨基醇,再與2-羥基-1-萘甲醛反應制備6個席夫堿配體用于催化不對稱Henry反應。
　　 ②①中β-氨基醇與芳香醛縮合得席夫堿,之后再還原制備9個N-取代的手性β-氨基醇并且應用于催化前手性酮不對稱還原反應。
　　 ①②所得配體均經熔點、MS、IR、1HNMR或13CNMR等表征。
　　 2.將手性席夫堿配體用于催化硝基甲烷對醛的不對稱

4、Henry反應,考察這些配體的催化性能。確定的最優(yōu)的反應條件是:溶劑為正丁醇,路易斯酸是Cu(OAc)2.2H2O,硝基甲烷的添加量為0.6mL(36eq),在最優(yōu)化的條件之下,當?shù)孜锸?-NO2取代苯甲醛時,由1,1-二苯基苯丙氨醇和2-羥基-1-萘甲醛縮合得到的席夫堿S2催化的不對稱Henry反應取得了較為理想的結果(95％Yeild,91％ee)。
　　 3.將前面制備的N-取代手性氨基醇應用于硼烷催化的潛手性酮不對稱還原