6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的合成研究.pdf

1、6-取代-4-色滿酮-2-甲酸衍生物尤其是6-氟-4-色滿酮-2-甲酸是具有廣泛生理活性和藥理活性的一類化合物，研究其制備具有重要的應(yīng)用和開發(fā)價(jià)值。本論文在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上，提出了一條新路線，以酚類和順丁烯二酸酐為原料，經(jīng)酚酯化、羧基酯化、Fries重排、Michale加成反應(yīng)，合成6-取代-4-色滿酮-2-甲酸。 重點(diǎn)研究了6-氟-4-色滿酮-2-甲酸的合成工藝。研究了反應(yīng)時(shí)間、溫度、催化劑等因素對(duì)其制備的影響，得到了較優(yōu)

2、的反應(yīng)條件和工藝：1)酚酯化反應(yīng)，對(duì)氟苯酚：順丁烯二酸酐=1.0:0.48(摩爾比)，在1mol/L氫氧化鈉溶液中反應(yīng)1h，室溫生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸，產(chǎn)率70.0％。2)羧基酯化，采用對(duì)甲苯磺酸為催化劑，3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸：乙醇：對(duì)甲苯磺酸=1.0:4.0:0.2(摩爾比)，反應(yīng)時(shí)間為8h，反應(yīng)溫度為90℃，生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯，產(chǎn)率81.0％。3)Fries

3、重排，以硝基苯為溶劑，3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯：三氯化鋁=1.0:2.0(摩爾比)，反應(yīng)時(shí)間為6h，反應(yīng)溫度為110℃，生成3-(4-氟-2-羥基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸，產(chǎn)率61.4％。4)Michale加成反應(yīng)，3-(4-氟-2-羥基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸：碳酸氫鈉=1.0:5.0(摩爾比)，溫度為90℃，反應(yīng)時(shí)間15min，合成6-氟-4-色滿酮-2-甲酸，產(chǎn)率86.0％。 為了擴(kuò)大該工藝路線