N-取代-1,2,3,9-四氫咔唑-4-酮的新合成方法研究.pdf

1、由于N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物在醫(yī)藥和化工領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值和研究意義，需要不斷開發(fā)關(guān)于N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物的新的合成方法，本文即針對(duì)N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物的合成方法進(jìn)行研究，主要包含以下幾個(gè)方面：
　　 根據(jù)已經(jīng)報(bào)道的方法，本文先制備了一系列的3-(N-烷基取代氨基)環(huán)己-2-烯酮，然后與合成的高價(jià)碘化物作用合成了一系列的2-碘-3-(N-烷基取代苯胺基)-環(huán)己-2-烯酮作為底物，嘗試了多種條件來完成

2、分子內(nèi)的環(huán)合反應(yīng)，試圖得到N-烷基取代四氫咔唑酮。經(jīng)過多種條件的篩選，最終發(fā)現(xiàn)用醋酸鈀催化的方法，在N，N-二甲基甲酰胺中可以順利完成分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，最終得到N-烷基取代四氫咔唑酮，共合成了18種底物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，無論苯環(huán)上有供電子基團(tuán)還是吸電子基團(tuán)均能經(jīng)過環(huán)合得到N-烷基取代四氫咔唑酮。但是芳環(huán)取代基的不同會(huì)影響反應(yīng)的產(chǎn)率和區(qū)域選擇性。這一方法的最主要的特點(diǎn)是，底物的合成中用到了高價(jià)碘化物衍生物，最終產(chǎn)物咔唑酮的苯環(huán)部分可以來源于高

3、價(jià)碘化物，這為這類化合物的合成開辟了新的思路。
　　 另外本文還發(fā)現(xiàn)了一種以3-(N-烷基取代苯胺基)環(huán)己-2-烯酮為底物，通過鈀催化劑催化氧化環(huán)合的方法來合成N-烷基取代四氫咔唑酮。首先采用文獻(xiàn)報(bào)道的方法制備一系列的3-(N-烷基取代氨基)環(huán)己-2-烯酮，然后再在氫化鈉和鹵代烷的作用下在氮原子上再引入一個(gè)取代基得到本實(shí)驗(yàn)所需要的底物。然后以醋酸鈀為催化劑，在通入氧氣流的條件下，底物可以在醋酸中順利的環(huán)合為N-烷基取代四氫咔唑酮

4、。共得到了14種環(huán)合產(chǎn)物。該反應(yīng)采用Wacker氧化循環(huán)的方法來再生鈀催化劑，從而減少昂貴鈀催化劑的使用。該方法不同于以往的先制備1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮，再將氮原子烷基化的方法，而是直接氧化環(huán)合3-(N-二烷基取代)環(huán)己-2-烯酮。并且這一方法適用于多種底物，操作簡(jiǎn)單，收率較高。但美中不足的是對(duì)于合成8位取代的N-烷基取代四氫咔唑酮目標(biāo)化合物具有一定的難度。
　　 這兩種合成N-烷基取代四氫咔唑酮的方法的機(jī)理和路線完全