2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、_=95S525茲一j粵失學(xué)學(xué)校代_‰10246學(xué)。q:03—1022002博士學(xué)_::l立論文_~,一’‘?!?。人類神經(jīng)生長抑制因子的~結(jié)構(gòu)●性質(zhì)與功能o≥j=_j一:。一二』一一’,院系(所):化學(xué)系專一業(yè):無機化學(xué)姓名:蔡斌指導(dǎo)教師:黃仲賢教授完成日期:2006年4月15日、^一一?!?7hGIF獨有的保守T(5)CPCP(9)序列尤其重要。2)我們還發(fā)現(xiàn),Thr5側(cè)鏈上的羥基基團同生理活性密切相關(guān),人為地除去羥基將導(dǎo)致突變體生物

2、活性嚴重喪失。參考突變體蛋白結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性的結(jié)果,我們認為一方面111r5的羥基可能通過形成分子內(nèi)氫鍵幫助穩(wěn)定hGIF的結(jié)構(gòu),另一方面Thr5也是一個潛在地磷酸化位點。3)再次,雖然保留了TCPCP序列,但是E23K突變體完全失去了神經(jīng)元生長抑制功能。以往的研究指出,E23K除了金屬硫簇的暴露程度提高,其光譜學(xué)性質(zhì)和反應(yīng)性均和野生型hGIF相似。盡管E23K喪失生理活性的原因有待進一步研究,我們的結(jié)果說明除了TCPCP序列,13結(jié)構(gòu)域中的

3、其它殘基也可以影響hGIF執(zhí)行其功能。4)我們還發(fā)現(xiàn),在d結(jié)構(gòu)域中,改變E(55)AAEAE(60)插入段的電荷分布,或者增加它形成d螺旋的傾向,并不太多地影響整個突變體蛋白的生物活性。然而,EAAEAE插入段缺失干擾了蛋白的正?;钚?。對氆結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)解析表明,EAAEAE插入段在hGIF蛋白中是一段非常松散、不受約束的無規(guī)卷曲,它使得q結(jié)構(gòu)域的動力學(xué)性質(zhì)更加活潑。進一步,Ⅱ結(jié)構(gòu)域也通過結(jié)構(gòu)域問的相互作用,影響到D結(jié)構(gòu)域,間接的改變了p

4、結(jié)構(gòu)域的動力學(xué)性質(zhì)和:其它相關(guān)性質(zhì),從而干擾了hGIF蛋白的生理活性。5)最后,在hGIF中l(wèi)inker的部分或完全缺失對活性沒有太大的影響,可是,當用SP(甲殼綱動物MT的linker)取代KKS(哺乳動物MT的linker)作為linker時,突變體KKS—SP的生物活性就基本喪失了。從進化的角度看,這也是自然界為什么選用保守的KKS作為liner的一個原因。有研究指出,在酵母雙雜交實驗中hGIF能與Rab3A蛋白相互作用,并且hG

5、IF和GDP瓜ab3A的結(jié)合具有特異性(KD=26州)。Rab3A屬于Ras家族,能夠結(jié)合GTP,并具有GTP水解酶活性。當Rab3A與GTP結(jié)合時,GTP/Rab3A形成具有活性的蛋白構(gòu)象,通過和下游蛋白相互作用引發(fā)一系列過程,調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸囊泡的運輸;當Rab3A將結(jié)合的GTP水解成GDP后,GDP/Rab3A結(jié)構(gòu)的構(gòu)象發(fā)生變化,蛋白失去活性。同時,Rab3A和GDP或GTP的這種結(jié)合也受到多種蛋白的調(diào)控,包括GEPs(guanin

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