安神定律湯治療功能性早搏和改善心率變異性的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:
　　隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，人們面對(duì)的社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力日益增大，心血管疾病患病率不斷上升，功能性早搏的發(fā)生率也越來越高。功能性早搏往往在精神高度緊張、過量飲酒、飲茶、咖啡、失眠、過勞等因素下誘發(fā)，典型表現(xiàn)有心悸、氣短、胸悶、失眠、焦慮緊張、心煩、乏力等不適，部分患者通過調(diào)整生活方式及心理狀態(tài)癥狀即可緩解，無需特殊藥物治療。但目前越來越多的功能性早搏患者因早搏頻發(fā)、心搏過重，或心臟停跳感明顯以及患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不足導(dǎo)致焦慮、

2、失眠等精神心理癥狀，極大地影響病人的生活質(zhì)量，精神、心理負(fù)擔(dān)過重，治療愿望十分迫切。西醫(yī)臨床常用的抗早搏西藥雖具有作用快速、特異性高等優(yōu)點(diǎn)，但長(zhǎng)期用藥會(huì)抑制心肌及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，同時(shí)又存在致心律失常的潛在風(fēng)險(xiǎn)，易導(dǎo)致過度治療，從而使藥物治療的獲益受到限制。中醫(yī)學(xué)的整體觀念及辨證論治等優(yōu)勢(shì)可以彌補(bǔ)單純西醫(yī)在治療心臟功能性早搏上的不足，中醫(yī)辨治早搏已成為不可忽視的發(fā)展趨勢(shì)。馮玲主任醫(yī)師根據(jù)多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為功能性早搏的主要病機(jī)為陰血虧虛，熱擾心

3、神，在臨床使用清熱養(yǎng)血安神法治療各種類型的功能性早搏均取得肯定療效，并據(jù)此法研制成安神定律湯。本研究擬通過系統(tǒng)的臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證安神定律湯治療功能性早搏的療效及安全性，并對(duì)其治療機(jī)理和配伍特色進(jìn)行深入探討，為今后臨床更好地治療本病提供有力依據(jù)。
　　研究方法:
　　本研究以2016年3月至2017年5月期間，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心血管內(nèi)科門診患者為試驗(yàn)數(shù)據(jù)來源，共收集符合納排標(biāo)準(zhǔn)的（陰血虧虛，熱擾心神證）功能

4、性早搏患者68例，進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)檢查，記錄檢查結(jié)果，填寫中醫(yī)證候量化測(cè)評(píng)表，告知患者研究目的、內(nèi)容及方式，并簽署知情同意書。本研究在開始時(shí)均向所有研究對(duì)象采取健康教育和飲食指導(dǎo)，盡量減少其他各種可能影響患者臨床療效的不良因素，所有患者進(jìn)行研究期間均需停用其他抗心律失常藥物。按患者就診先后順序編為1到68號(hào)，以隨機(jī)化為原則，采用隨機(jī)排列表的方法進(jìn)行分組，治療組35例，對(duì)照組33例，治療組予安神定律湯顆粒劑，150ml

5、熱水沖服，一次1格，每日3次，早中晚飯后服用，具體藥味如下:炒酸棗仁30g、柏子仁20g、黃精20g、丹參20g、苦參10g，珍珠母30g等。對(duì)照組予酒石酸美托洛爾片（商品名:倍他樂克），每次12.5mg，每日2次，早晚溫開水送服。兩組分別于治療前、治療后第2周、4周記錄患者一般情況，包括體溫、呼吸、心率、血壓等;治療前及治療后第2，4周需采集患者癥狀體征并記錄到中醫(yī)證候量化測(cè)評(píng)表中，并按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第二輯》制定的分級(jí)計(jì)

6、分法對(duì)患者治療前、治療后第2周、治療后第4周的中醫(yī)癥狀分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)加以判斷評(píng)分，每個(gè)病例的癥狀積分和就是該患者癥狀總積分值。治療前后均需行一次24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查，采用計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析結(jié)合人工對(duì)動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果進(jìn)行分析，采集治療前后患者房性早搏和室性早搏的個(gè)數(shù)，并記錄心率變異性時(shí)域分析參數(shù)指標(biāo)，包括參數(shù)SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50值，所有患者動(dòng)態(tài)心電圖有效采集時(shí)間需大于22小時(shí)。觀察治療前和治療結(jié)束時(shí)患者的肝腎功能、血、尿

7、、便常規(guī)，以明確中藥治療的安全性并記錄不良事件的發(fā)生。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包于治療前對(duì)兩組患者的人口學(xué)和臨床學(xué)特征進(jìn)行基線對(duì)比，對(duì)治療前后兩組患者早搏次數(shù)、早搏總療效、心率變異性(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)及中醫(yī)癥狀積分等療效性指標(biāo)進(jìn)行比較分析。計(jì)數(shù)資料采用行*列x2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析;所有計(jì)量資料均以x±s（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用烏頭堿誘發(fā)室性心律失常，選取健康Wistar雄性大鼠40只，按體重編號(hào)后，以隨機(jī)數(shù)字表法完全隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為空白組，穩(wěn)心顆粒組，胺碘酮組，安神定律湯顆粒劑組，適應(yīng)性飼養(yǎng)3日后，連續(xù)給藥7日，給藥體積1ml/100g。末次給藥后半小時(shí)，用10％水合氯醛3.5mL·kg-1腹腔注射麻醉后，連接MP150心電記錄儀，記錄正常心電圖，同時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖Ⅱ?qū)?lián)。待心電圖平穩(wěn)后，將大

9、鼠一側(cè)腹股溝部的皮膚剪開，顯示股靜脈后將10μg/mL烏頭堿以10mg/(L·min)用恒流泵經(jīng)股靜脈灌注，觀察注射烏頭堿后大鼠發(fā)生心律失常的情況，分別記錄室性早搏(VP)、室性心動(dòng)過速(VT)、室顫(VF)出現(xiàn)的時(shí)間及大鼠的死亡時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用單因素方差分析，所有計(jì)量資料均以(x)±s（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。
　　研究結(jié)果:
　　1.臨床研究結(jié)果:治療組（35例）與對(duì)照組（3

10、3例）兩組患者分別在性別、年齡、病程、病情輕重、中醫(yī)癥狀積分、早搏類型、24h動(dòng)態(tài)心電圖早搏次數(shù)、心率、血壓、心率變異性等基線資料方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組患者之間具有可比性。
　　(1)兩組中醫(yī)證候總療效比較:經(jīng)過治療后，治療組中醫(yī)臨床證候顯效21例，有效6例，無效3例，總有效率90.0％，對(duì)照組中醫(yī)臨床證候顯效15例，有效7例，無效8例，總有效率73.33％，治療后兩組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

11、1)，治療組證候改善的效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。
　　(2)兩組中醫(yī)癥狀積分的比較:治療后治療組中醫(yī)癥狀積分與治療前相比有明顯的降低，治療后與治療前比較差異顯著（P＜0.01）;治療后對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分與治療前相比有明顯的降低，治療后與治療前比較差異顯著（P＜0.01）;治療后中醫(yī)癥狀積分兩組間比較差異顯著（P＜0.01），治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。
　　(3)治療后兩組中醫(yī)各單項(xiàng)癥狀比較:胸悶、氣短、咽干口燥、大便干結(jié)治療后組間

12、比較有差異（P＜0.05），得出治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，尤其在心悸、失眠、心煩、神疲乏力治療后組間的比較差異顯著(P＜0.01)，得出治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組;其中特別是對(duì)心悸、失眠、心煩等熱擾心神之癥改善明顯，說明熱擾心神在心（動(dòng)）悸發(fā)病中的重要性，并說明通過清熱養(yǎng)血安神能提高治療本病的療效。
　　(4)早搏次數(shù)比較:房早和室早次數(shù)治療后與治療前組內(nèi)比較有顯著差異(P＜0.01)。治療組與對(duì)照組治療后房早和室早次數(shù)組間比較有顯著差

13、異（P＜0.01）。
　　(5)治療后早搏總療效比較:治療組中顯效者24例，有效者4例，無效者2例，得出總有效率為93.33％;對(duì)照組中顯效者17例，有效者5例，無效者8例，總有效率為73.33％。兩組治療后早搏總療效組間比較有顯著差異（P＜0.01）。
　　(6)心率變異性(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)比較:治療組治療前后參數(shù)SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50組內(nèi)比較有顯著差異（P＜0.01）;

14、治療組與對(duì)照組治療后參數(shù)SDNN、SDANN、RMSSD組間比較有顯著差異（P＜0.01），兩組治療后參數(shù)PNN50組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明安神定律湯能明顯提高功能性早搏患者降低的心率變異性指標(biāo)，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)失衡狀態(tài)，起到抗心律失常作用。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果
　　與空白組、穩(wěn)心顆粒組、胺碘酮組等三個(gè)模型組相比，安神定律湯顆粒劑組能夠明顯延緩烏頭堿所致室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)及死亡的出現(xiàn)時(shí)間，延

15、長(zhǎng)大鼠的存活時(shí)間，說明本方具有明顯的抗心律失常作用，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異（P＜0.01），為本方在臨床應(yīng)用于功能性早搏的治療提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　結(jié)論:
　　1.安神定律湯能明顯減少功能性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）患者的早搏次數(shù)。
　　2.安神定律湯既能有效改善功能性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）患者出現(xiàn)的心悸、氣短、胸悶等不適，還能有效緩解由早搏引起的失眠、心煩等精神心理癥狀，雙心同調(diào)，從而達(dá)到真正的健康。<

16、br>　　3.安神定律湯對(duì)房性早搏和室性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）患者均有很好的療效。
　　4.安神定律湯能明顯提高功能性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）患者的心率變異性參數(shù)，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能活動(dòng)。
　　5.安神定律湯對(duì)不同病程長(zhǎng)短的功能性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）均有一定的療效。
　　6.安神定律湯治療功能性早搏（陰血虧虛，熱擾心神證）患者無不良反應(yīng)，具有較好的安全性。
　　7.安神定律湯對(duì)烏頭堿誘發(fā)的室性